- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02133183
재발성 교모세포종 환자의 수술 전후 사파니세팁
수술 전 재발성 교모세포종(GBM) 환자에서 MLN0128(TAK-228)의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 교모세포종(GBM) 환자의 60%에서 혈액 뇌 장벽을 가로지르는 사파니세팁(MLN0128 [TAK-228])의 침투를 평가하고 종양의 조영제 강화 영역에서 절제된 조직에서 70nM의 농도를 달성하기 위해. (파트 I) II. 역상 단백질 어레이(RPPA) 검정에서 RPS6 인산화된 Ser-235(pS235)의 조절에 의해 결정된 바와 같이 종양의 강화 성분에서 TOR 복합체(TORC)1/2를 억제하는 MLN0128(TAK-228)의 능력을 결정하기 위해 . (파트 II)
2차 목표:
I. 종양의 비조영증강 영역에서 절제된 조직에서 MLN0128(TAK-228)의 농도를 측정하여 혈액 뇌 장벽을 통한 MLN0128(TAK-228)의 침투를 평가합니다. (파트 I) II. 재발성 GBM 환자에서 MLN0128(TAK-228)의 혈장 약동학을 평가하기 위함. (파트 I) III. RPPA 검정에서 RPS6 pS235의 조절에 의해 결정된 바와 같이 종양의 비증강 성분에서 TORC1/2를 억제하는 MLN0128(TAK-228)의 능력을 결정하기 위함. (파트 II) IV. pS235, pS236, 인산화 4E-결합 단백질(p4EBP), 라파마이신의 인산화-기계적 표적(세린/트레오닌) 키나아제)(pmTOR) 및 AKTpSer473. (2상) V. 재발성 GBM이 있는 수술 전 환자에서 MLN0128(TAK-228)의 안전성 프로파일을 평가하기 위함.
VI. 반응률, 무진행 생존 및 전체 생존을 추정하기 위해.
3차 목표:
I. MLN0128(TAK-228)이 혈액 뇌 장벽을 통과하고 종양의 강화 및 비증강 영역에서 종양 조직에 들어가는 능력을 정성적으로 평가하기 위해 질량 분석 이미징(MSI)을 수행합니다. (파트 I) II. 수술 표본에서 MLN0128(TAK-228)에 대해 확립된 종양 신경구 배양(환자 유래 세포주[PDCL])의 생체외 민감도를 결정합니다. (제2부) III. MLN0128(TAK-228)로 치료받은 환자들 사이에서 무진행 생존과 종양 유전자형의 잠재적 연관성을 탐구하기 위함. (파트 II) IV. RPPA 검정에서 추가 TORC1/2 마커의 조절에 의해 결정된 바와 같이 TORC1/2를 억제하는 MLN0128(TAK-228)의 능력을 결정하기 위함. (파트 II)
개요:
파트 1:
코호트 A: 환자는 7-9일 동안(수술 전 2-4시간 포함) 사파니세팁을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)받습니다. 0일에 환자는 수술을 받습니다. 수술 후 45일 이내에 환자는 sapanisertib PO QD를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 환자가 적절한 사파니세르팁 종양 조직 농도를 나타내지 않는 경우 환자는 코호트 B에 등록됩니다.
코호트 B: 환자는 0일에 수술 2-4시간 전에 sapanisertib PO를 투여받습니다. 수술 후 45일 이내에 환자는 매주 1회 sapanisertib PO를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
파트 II: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 파트 I의 결과에 따라 사파니세팁 PO를 받습니다. 환자도 0일에 수술을 받습니다. 수술 후 30일 이내에 환자는 파트 I의 결과에 따라 사파니세팁 PO를 받습니다. 코스는 28일마다 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성.
ARM II: 환자는 0일에 수술을 받습니다. 환자는 수술 후 30일 이내에 파트 I의 결과에 따라 sapanisertib PO를 받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일, 2년 동안 2개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 입증된 교모세포종 또는 교육종을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 치료 시작 21일 이내에 자기공명영상(MRI) 영상으로 측정 가능하고 천막상 조영제 증강 진행성 또는 재발성 교모세포종 또는 신경아교육종이 있어야 합니다. 환자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
- 환자는 2회 이하의 이전 재발에 대해 치료를 받았을 수 있습니다.
환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.
- 방사선 완료 후 12주
- 니트로소우레아 화학요법 또는 미토마이신 C로부터 6주
- 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
- 조사용(FDA[Food and Drug Administration] 승인되지 않은) 제제로부터 4주
- 베바시주맙/혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 억제제(예: 에를로티닙, 하이드록시클로로퀸 등)를 제외한 비세포독성 FDA 승인 제제 투여로부터 2주
- 베바시주맙/VEGFR 억제제로부터 6주
- 환자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받아야 합니다.
환자는 다음 기준에 따라 외과적 절제를 받을 자격이 있어야 합니다.
- 파트 1 환자: 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 조영 종양에서 최소 350mg의 종양과 비-조영 종양에서 최소 350mg의 종양을 외과의사가 절제할 수 있다는 기대
- 파트 2 환자: 외과의사가 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 조영 종양에서 최소 1000mg, 비-조영 종양에서 최소 350mg을 절제할 수 있을 것으로 기대
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 공복 혈청 포도당 =< 130 MG/DL
- HbA1c =< 7.0%
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 × 제도적 정상 상한
- 크레아티닌 =< 정상 OR의 제도적 상한
- 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 90일(또는 그 이상, 현지 라벨 지정에 따라 [예: USPI, SmPC 등]) 연구 약물의 마지막 투여 후; 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 전체 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 파트 2에 등록된 환자는 GBM을 입증하는 이전 수술의 보관 종양 조직 슬라이드가 최소 20개(바람직하게는 40개) 이상 있어야 합니다. 파트 1에 등록된 환자는 조직 보관이 필요하지 않습니다.
- 통제된 당뇨병 환자는 연구에 허용됩니다. 통제된 당뇨병은 이 연구를 위해 < 130 ml/dL로 정의됩니다.
제외 기준:
- 다른 연구용 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
- MLN0128(TAK-228)과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 부적격입니다.
- 환자는 mTOR, 펩티다아제 억제제 3, 피부 유래(PI3) 키나아제 또는 Akt 억제제로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
- 효소 유도 항경련제(EIAED)를 사용하는 환자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 환자는 비효소 유도 항간질제를 복용 중이거나 항간질제를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 환자는 MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여 전 10일 이상 EIAED를 사용하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
- 환자는 중대한 혈액학적, 신장 또는 간 기능 장애의 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 심각한 두개내 출혈의 증거가 없어야 합니다.
연구 시작 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
- 일과성 허혈 발작(TIA) 및 동맥 혈관재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
- 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
- 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전
- 폐 색전증
- 연구 참여 시점에 알려진 유의미한 활동성 심혈관 또는 폐 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
- 비율 보정 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력)이 있는 환자는 부적격입니다.
- 잘 조절되지 않는(헤모글로빈 A1c [HbA1c] > 7%로 정의) 당뇨병이 알려진 환자는 부적격입니다. 다른 모든 포함/제외가 충족된 경우 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 피험자는 이 연구에서 허용됩니다.
- MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 비스포스포네이트로 치료를 시작한 환자는 부적격입니다. 비스포스포네이트 병용은 MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여 최소 30일 전에 비스포스포네이트를 시작한 경우에만 허용됩니다.
- 주간 MLN0128(TAK-228) 용량 코호트의 경우 양성자 펌프 억제제(PPI)를 복용하는 환자는 히스타민(H2) 차단제 및/또는 제산제로 전환할 수 있는 경우가 아니면 부적격입니다.
- 이전 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 MLN0128(TAK-228)의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인해 알려진 흡수장애 징후가 있는 환자는 부적격입니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 이 약으로 치료받는 경우 수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
- 강력한 CYP3A4 및 CYP2C19 억제제 및/또는 유도제를 복용하는 피험자는 주의해서 고려해야 합니다. 가능한 경우 MLN0128(TAK-228) 대사에 영향을 줄 가능성이 적은 대체 치료법을 고려해야 합니다. 피험자가 강력한 CYP3A4 및 CYP2C19 억제제 및/또는 유도제 중 하나 이상을 사용한 치료가 필요한 경우 연구 의사와 상의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(사파니세팁 수술 전후)
환자는 1부의 결과에 따라 sapanisertib PO를 받습니다. 환자는 0일차에도 수술을 받습니다. 수술 후 45일 이내에 환자는 1부 결과에 따라 sapanisertib PO를 받습니다. 과정은 질병 진행이 없거나 28일마다 반복됩니다. 허용되지 않는 독성.
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상관 연구
상관 연구
수술을 받다
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 팔 II(수술 후 사파니세팁)
환자는 0일에 수술을 받습니다. 수술 후 45일 이내에 환자는 파트 I의 결과에 따라 사파니세르팁 PO를 받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
수술을 받다
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약물 농도 >= 70 nM에 도달한 환자 비율
기간: 최대 2년
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대조 강화 종양 조직에서 약물 농도 >= 70 nM을 달성한 환자의 비율을 계산하고 이항 분포를 사용하여 90% 신뢰 구간을 추정할 것입니다.
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최대 2년
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두 그룹 간의 총합에 대한 S6 인산화 비율의 차이
기간: 최대 2년
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2개의 샘플 t-테스트는 두 그룹 사이의 전체에 대한 S6 인산화 비율의 차이에 대한 가설 테스트에 사용됩니다.
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최대 2년
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두 그룹 간의 pS6 농도 차이
기간: 최대 2년
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2개의 샘플 t-테스트는 두 그룹 사이의 전체에 대한 S6 인산화 비율의 차이에 대한 가설 테스트에 사용됩니다.
"히트 맵" 또는 "히트 맵 시각화"는 또한 그룹 간의 클러스터링 신호 경로 활성화의 가능한 차이를 제시하고 검사하는 데 사용될 수 있습니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비증강 종양에서의 사파니세르팁 농도
기간: 최대 2년
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기술 통계 또는 그룹 간 두 그룹 비교를 사용하여 요약됩니다.
Spearman 상관 계수는 경로 변조 점수와 KI67(증식) 및 절단된 카스파제 3(세포 사멸/세포 사멸)에 의해 측정된 종양 성장 사이의 잠재적 상관 관계를 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
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최대 2년
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혈중 사파니세팁 농도
기간: 최대 2년
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기술 통계 또는 그룹 A와 B 사이의 두 그룹 비교를 사용하여 요약할 것입니다. Spearman 상관 계수는 KI67(증식) 및 절단된 카스파제 3(세포 사멸/세포 사멸)에 의해 측정된 경로 변조 점수와 종양 성장 사이의 잠재적 상관 관계를 평가하는 데 사용될 수 있습니다. ).
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최대 2년
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역상 단백질 어레이(RPPA) 분석에서 RPS6 pS235의 조절에 의해 결정된 바와 같이 종양의 비증강 성분에서 TORC1/2 억제
기간: 최대 2년
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기술 통계 또는 그룹 A와 B 사이의 두 그룹 비교를 사용하여 요약할 것입니다. Spearman 상관 계수는 KI67(증식) 및 절단된 카스파제 3(세포 사멸/세포 사멸)에 의해 측정된 경로 변조 점수와 종양 성장 사이의 잠재적 상관 관계를 평가하는 데 사용될 수 있습니다. ).
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최대 2년
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대조군과 비교한 pS6(면역조직화학에 의한), p4EBP, pmTOR 및 AKTpSer473과 같은 약력학적 마커
기간: 최대 2년
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기술 통계 또는 그룹 A와 B 사이의 두 그룹 비교를 사용하여 요약할 것입니다. Spearman 상관 계수는 KI67(증식) 및 절단된 카스파제 3(세포 사멸/세포 사멸)에 의해 측정된 경로 변조 점수와 종양 성장 사이의 잠재적 상관 관계를 평가하는 데 사용될 수 있습니다. ).
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최대 2년
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 독성 발생률
기간: 최대 30일
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모든 치료 또는 외과 관련 부작용은 설명적으로 보고됩니다.
독성 등급 >= 3의 비율은 이항 분포를 사용하여 추정됩니다.
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최대 30일
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종양 반응
기간: 최대 2년
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치료 과정 동안 종양 반응(부분 반응 + 완전 반응)을 보인 환자의 비율은 정확한 이항 분포를 사용하여 추정됩니다.
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최대 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 수술 후 치료 시작일부터 진행성 질환이 정의된 날짜까지의 시간, 최대 2년 평가
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95% 신뢰 구간과 함께 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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수술 후 치료 시작일부터 진행성 질환이 정의된 날짜까지의 시간, 최대 2년 평가
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전체 생존(사망)
기간: 수술 후 치료 시작일부터 사망일까지의 시간, 최대 2년으로 평가
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95% 신뢰 구간과 함께 전체 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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수술 후 치료 시작일부터 사망일까지의 시간, 최대 2년으로 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 대 (vs) 치료되지 않은 강화 및 비 강화 종양의 MSI
기간: 최대 2년
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치료된 대 치료되지 않은 강화 및 비-증강 종양의 MSI는 시각화를 사용하여 비교되고 그래프 및 기술 통계로 표시됩니다.
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최대 2년
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치료되지 않은 그룹과 비교하여 사파니세팁 그룹에서 세포 역가 글로우로 측정할 때 세포 증식의 최소 20% 감소로 정의되는, 수술 표본으로부터 사파니세팁에 대해 확립된 종양 구체 배양의 생체 외 민감도
기간: 최대 2년
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Fisher의 정확 테스트는 두 그룹 간의 비율 차이를 테스트하는 데 사용됩니다.
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최대 2년
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종양 유전자형
기간: 최대 2년
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Cox 회귀 모델 또는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 PD 결과 또는 종양 유전자형과 전체 생존 또는 무진행 생존 사이의 연관성을 탐색합니다.
모든 예상 연관성은 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Eudocia Q Lee, National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2014-00907 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- 1301 (Tesch-Övermo Stiftelsen)
- ABTC-1301 (기타 식별자: CTEP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종에 대한 임상 시험
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Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma미국, 캐나다, 호주, 이스라엘, 대만, 영국, 벨기에, 프랑스, 스페인, 독일, 오스트리아, 브라질, 콜롬비아, 체코, 그리스, 헝가리, 인도, 이탈리아, 멕시코, 네덜란드, 뉴질랜드, 페루, 스위스, 태국
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실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한