Bepaling van normale waarden van nasale stikstofmonoxide bij volwassenen

Primaire ciliaire dyskinesie (PCD) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde mucociliaire klaring van de luchtwegen die leidt tot terugkerende luchtweginfecties, bronchiëctasie en uiteindelijk ademhalingsinsufficiëntie. Diagnose van PCD is moeilijk en berust op complexe methoden die niet algemeen beschikbaar zijn (1).

Neusstikstofmonoxide (nNO) is verminderd bij PCD-patiënten in vergelijking met normale proefpersonen, en nNO-meting is voorgesteld als een niet-invasief screeningsinstrument voor PCD. NNO-meettechnieken zijn echter niet gestandaardiseerd en referentiewaarden ontbreken (2, 3).

De NIOX MINO is een draagbare analyser die is ontwikkeld voor de niet-invasieve meting van uitgeademd NO (eNO) bij astmapatiënten. Meting van nNO met de NIOX MINO is slechts in enkele studies gerapporteerd (4-6), waarin de NIOX MINO voornamelijk werd vergeleken met andere NO-analyzers. Geen enkele studie heeft echter geprobeerd om met de NIOX MINO referentiewaarden vast te stellen bij een groot aantal normale proefpersonen.

Een cruciaal punt bij nNO-metingen is het voorkomen van verontreiniging van de neuslucht door uitgeademde alveolaire lucht tijdens nNO-bemonstering. Dit kan worden bereikt door ofwel de adem in te houden, ofwel door een ademhalingstechniek die het zachte gehemelte tijdens het afnemen mogelijk maakt, zoals mondademhaling tegen weerstand. Aangezien de bemonsteringstijden met de NIOX MINO echter lang zijn (2 minuten bij een flow van 2 ml/min en 45 seconden bij een flow van 5 ml/min), kunnen deze technieken moeilijk toepasbaar zijn.

In deze pilotstudie gaan we normale nNO-waarden bepalen bij 100 gezonde mannen en vrouwen van 20 tot 70 jaar met behulp van 3 verschillende ademhalingstechnieken:

1. adem inhouden gedurende 45 seconden
2. mondademhaling door een vaste weerstand (een rietje), om alleen tijdens uitademing een kleine positieve druk in de orofarynx te creëren
3. mondademhaling door een apparaat met continue positieve luchtwegdruk (CPAP), dat een continue sluiting van het zachte gehemelte produceert tijdens stille spontane ademhaling, waardoor lange bemonsteringstijden voor nNO-meting mogelijk zijn.

Deze studie zal toelaten: 1) te bepalen of nNO betrouwbaar kan worden gemeten met de NIOX MINO bij volwassen normale proefpersonen, 2) de meest reproduceerbare ademhalingstechniek te identificeren, 3) de normale waarden van nNO te bepalen zoals gemeten door de NIOX MINO, en 4) mogelijke verschillen tussen geslachten en leeftijdsgroepen onderzoeken.

Referenties:

1. JSA Lucas, WT Walker, CE Kuehni en R. Lazor. Primaire ciliaire dyskinesie. Eur Respir ma. 2011; 54: 201-217.
2. ATS/ERS-aanbevelingen voor gestandaardiseerde procedures voor de online en offline meting van uitgeademd stikstofmonoxide in de onderste luchtwegen en stikstofmonoxide in de neus, 2005. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 912-30.
3. Martin JK, Nielsen KG. Keuze van nasale stikstofoxidetechniek als eerstelijnstest voor primaire ciliaire dyskinesie. Eur Adem J 2011; 37: 559-65.
4. Martin JK, Nielsen KG. Met de hand vastgehouden getijdenademhaling Neus-stikstofmonoxidemeting - een veelbelovende, gerichte tool voor het vinden van casussen voor de diagnose van primaire ciliaire dyskinesie. PLoS EEN 2013; 8: e57262.
5. Weschta M, Deutschle T, Riechelmann H. Nasale fractionele uitgeademde stikstofmonoxide-analyse met een nieuw handapparaat. Rhinologie 2008; 46: 23-7.
6. Maniscalco M, Laurentiis G de, Weitzberg E, Lundberg JO, Sofia M. Validatiestudie van nasale stikstofmonoxidemetingen met behulp van een draagbare elektrochemische analysator. Eur J Clin Invest 2008; 38: 197-200.