Rebamipide in combinatie met esomeprazol bij de behandeling van Aziatische patiënten met functionele dyspepsie

Primaire doelstelling: het beoordelen van de werkzaamheid van Rebamipide in combinatie met esomeprazol bij de verbetering van de symptomen van functionele dyspepsie bij Aziatische patiënten in vergelijking met esomeprazol alleen. Secundaire doelstelling: i. Om de werkzaamheid van Rebamipide in combinatie met esomeprazol te beoordelen bij de verbetering van de kwaliteit van leven bij Aziatische patiënten met functionele dyspepsie in vergelijking met esomeprazol alleen ii. Om de kosteneffectiviteit van Rebamipide in combinatie met esomeprazol te beoordelen in vergelijking met alleen esomeprazol na 8, 12 weken behandeling iii. Om de veiligheid van Rebamipide in combinatie met esomeprazol te beoordelen bij volwassenen met functionele dyspepsie na 8 weken behandeling.

Proefopzet Multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Behandelingsgroep:

• Studiegroep: Rebamipide + Esomeprazol

• Controlegroep: Rebamipide placebo + Esomeprazol Onderzoeksproduct (IP): Rebamipide 100 mg tablet Rebamipide placebo tablet Esomeprazol 20 mg tablet Doseringsschema: Toedieningsweg: PO Rebamipide 100 mg driemaal daags Rebamipide placebo driemaal daags Esomeprazol 20 mg eenmaal daags Doelpopulatie Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen vanaf 18 jaar tot jonger dan 80 jaar met een diagnose van functionele dyspepsie (FD) Primair eindpunt: verandering in de totale score van de Leeds Dyspepsia Questionnaire (LDQ) vanaf baseline tot 8 weken behandeling Secundaire eindpunten: 1. De verandering in Health-Related Quality of Life (EQ-5D) vanaf baseline tot 8 weken behandeling 2. De kosteneffectiviteit op basis van kosten per gewonnen QALY tussen de onderzoeksgroep vergeleken met de controlegroep na 8, 12 weken 3. De verandering in de totale score van de Leeds Dyspepsia Questionnaire (LDQ) en Health-Related Quality of Life (EQ-5D) vanaf baseline tot 12 weken Opnamecriteria: 1. Patiënten gediagnosticeerd met functionele dyspepsie op basis van diagnostische Rome III-criteria 2. Leeftijd ≥ 18 jaar, < 80 jaar 3. Proefpersoon die in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid is om te voldoen aan de vereisten van het protocol 4. In staat is om te communiceren in het Engels, Maleis of Mandarijn 5. Patiënten die eerder zijn behandeld voor dyspepsie - na een wash-outperiode van 1 week Uitsluitingscriteria: 1. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor rebamipide en/of esomeprazol en enig ander bestanddeel van deze formuleringen.

  2. Zwangere, zogende en vruchtbare vrouwen die geen effectieve anticonceptie willen; bijvoorbeeld orale anticonceptiva, hormonale methoden, plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), barrièremethoden (d.w.z. condoom of occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil), mannelijke sterilisatie, en echte onthouding 3. Aanwezigheid van familiegeschiedenis van GI-maligniteit of alarmkenmerken die wijzen op maligniteit - b.v. Onbedoeld gewichtsverlies (meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden), gastro-intestinale bloeding 4. Patiënten die regelmatig aspirine of NSAID's gebruiken (behalve een lage dosis aspirine met een dosis van 325 mg/dag of minder voor cardiovasculaire profylaxe) 5. Geschiedenis van erosieve oesofagitis, maagzweer binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening 6. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) maligniteit, primaire slokdarmmotiliteitsstoornis, gedocumenteerde bovenste GI-operatie 7. Patiënten met lever- en pancreasaandoeningen 8. Patiënten met ernstige depressie, angst of andere psychische stoornis 9. Patiënten met een terminale ziekte 10. Aanwezigheid van prikkelbaredarmsyndroom (Rome III-criteria) of inflammatoire darmaandoening (IBD) 11. Noodzakelijk voor een continue gelijktijdige behandeling met sucralfaat, kinidine, warfarine, fenytoïne, bisfosfonaten, methotrexaat, ketoconazol, fluconazol, itaconazol, diazepam, anticholinergica, H2RA's, PPI's (behalve onderzoeksgeneesmiddel), prokinetica en/of NSAID's (behalve topische gebruik van NSAID's, bij systemische NSAID's ≤2 dagen/week) 12. Gebruik van PPI's (behalve studiegeneesmiddel), H2RA's, prokinetica, antibiotica (behalve topisch gebruik), misoprostol of bismutverbindingen binnen 1 week voorafgaand aan de screening, en wie antibiotica gebruikten om Helicobacter pylori uit te roeien binnen 4 weken voorafgaand aan de screening 13. Kan niet communiceren in het Engels, Maleis of Mandarijn 14. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt werden beschouwd voor deze klinische studie Duur van de behandeling: 8 weken Aantal proefpersonen: Drieënnegentig patiënten per groep met 90% power bij het significantieniveau van 0,05 werden gebruikt. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, zullen in totaal 208 patiënten (104 patiënten per groep) aan het onderzoek deelnemen.

Totaal: 208 Studiegroep: 104 Controlegroep: 104 Verwachte tijdlijnen: Duur van de proef: 18 maanden Start van de werving: maart 2014 Einde van de werving: augustus 2015 Laatste onderwerp uit: oktober 2015

Statistische Methodologie:

Verandering van het primaire eindpunt in de totale score van de Leeds Dyspepsia Questionnaire (LDQ) vanaf baseline tot 8 weken behandeling

Secundair eindpunt

1. De verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ-5D) vanaf baseline tot 8 weken behandeling
2. De kosteneffectiviteit op basis van kosten per gewonnen QALY tussen de onderzoeksgroepen vergeleken met de controlegroep na 8, 12 weken
3. De verandering in de totale score van de Leeds Dyspepsia Questionnaire (LDQ) en de Health-Related Quality of Life (EQ-5D) vanaf baseline tot 12 weken

Samenvattende statistieken van de eindpunten worden verstrekt. De gemiddelde verandering wordt geëvalueerd door middel van een t-test met twee steekproeven of Wilcoxon's rank sum-test volgens de normale verdeling van de geanalyseerde variabele.

Veiligheid eindpunt

1. Bijwerkingen Het aantal gevallen van AE's en het percentage patiënten dat AE's ervoer, zal worden samengevat door beschrijvende statistieken (frequentie en proportie) voor elke onderzoeksgroep.
2. Laboratoriumtest en vitale functies Alle laboratoriumwaarden en vitale functies worden vergeleken binnen onderzoeksgroepen en tussen onderzoeksgroepen.