Rebamipide in combinazione con esomeprazolo nella gestione dei pazienti asiatici con dispepsia funzionale

Obiettivo primario: valutare l'efficacia di Rebamipide in combinazione con Esomeprazolo nel miglioramento dei sintomi della dispepsia funzionale nei pazienti asiatici rispetto all'Esomeprazolo da solo Obiettivo secondario: i. Valutare l'efficacia di Rebamipide in combinazione con Esomeprazolo nel miglioramento della qualità della vita nei pazienti asiatici con dispepsia funzionale rispetto all'Esomeprazolo da solo ii. Valutare il rapporto costo-efficacia di Rebamipide in combinazione con Esomeprazolo rispetto a Esomeprazolo da solo dopo 8, 12 settimane di trattamento iii. Valutare la sicurezza di Rebamipide in combinazione con Esomeprazolo negli adulti con dispepsia funzionale dopo 8 settimane di trattamento.

Trial Design Studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Gruppo di trattamento:

• Gruppo di studio: Rebamipide + Esomeprazolo

• Gruppo di controllo: Rebamipide placebo + Esomeprazolo Prodotto sperimentale (IP): Rebamipide 100 mg compressa Rebamipide placebo compressa Esomeprazolo 20 mg compressa Regime di somministrazione: Via di somministrazione: PO Rebamipide 100 mg t.i.d Rebamipide placebo t.i.d Esomeprazolo 20 mg o.d Popolazione target Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra Da 18 a meno di 80 anni con diagnosi di dispepsia funzionale (FD) Endpoint primario: variazione del punteggio totale del questionario sulla dispepsia di Leeds (LDQ) dal basale a 8 settimane di trattamento Endpoint secondari: 1. La variazione della qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D) dal basale a 8 settimane di trattamento 2. L'efficacia in termini di costi basata sul costo per QALY guadagnato tra il gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo a 8, 12 settimane 3. La variazione del punteggio totale del questionario sulla dispepsia di Leeds (LDQ) e della qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D) dal basale a 12 settimane Criteri di inclusione: 1. Pazienti con diagnosi di dispepsia funzionale utilizzando i criteri diagnostici di Roma III 2. Età ≥ 18 anni, < 80 anni 3. Soggetto in grado di fornire consenso informato scritto e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo 4. In grado di comunicare in inglese, malese o mandarino 5. Pazienti in precedente trattamento per la dispepsia - dopo un periodo di washout di 1 settimana Criteri di esclusione: 1. Pazienti con nota ipersensibilità a Rebamipide e/o Esomeprazolo e qualsiasi altro componente di queste formulazioni.

  2. Donne incinte, che allattano e potenzialmente fertili che non sono disposte a una contraccezione efficace; ad esempio, contraccettivi orali, metodi ormonali, posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), metodi di barriera (ad es. preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida), sterilizzazione maschile e vera astinenza 3. Presenza di una storia familiare di malignità gastrointestinale o caratteristiche di allarme suggerite malignità - es. Perdita di peso non intenzionale (più del 10% del peso corporeo negli ultimi 6 mesi), sanguinamento gastrointestinale 4. Pazienti che consumano regolarmente Aspirina o FANS (eccetto Aspirina a basso dosaggio a una dose di 325 mg/die o inferiore per la profilassi cardiovascolare) 5. Anamnesi di esofagite erosiva, ulcera peptica entro 1 anno prima dello screening 6. Anamnesi di tumore maligno gastrointestinale (GI), disturbo primitivo della motilità esofagea, intervento chirurgico documentato del tratto gastrointestinale superiore 7. Pazienti con qualsiasi malattia epatobiliare o pancreatica 8. Pazienti con grave depressione, ansia , o altro disturbo psicologico 9. Pazienti con qualsiasi malattia terminale 10. Presenza di sindrome dell'intestino irritabile (criteri di Roma III) o malattia infiammatoria intestinale (IBD) 11. Necessario un trattamento concomitante continuo con sucralfato, chinidina, warfarin, fenitoina, bifosfonati, metotrexato, ketoconazolo, fluconazolo, itaconazolo, diazepam, anticolinergici, H2RA, PPI (eccetto il farmaco oggetto dello studio), procinetici e/o FANS (eccetto quelli topici uso di FANS; nei FANS sistemici ≤2 giorni/settimana) 12. Uso di PPI (tranne il farmaco in studio), H2RA, procinetici, antibiotici (tranne l'uso topico), misoprostolo o composti di bismuto entro 1 settimana prima dello screening, e che assumevano antibiotici usati per eradicare l'Helicobacter pylori nelle 4 settimane precedenti lo screening 13. Impossibile comunicare in inglese, malese o mandarino 14. Altre condizioni ritenute inappropriate dallo sperimentatore per questo studio clinico Durata del trattamento: 8 settimane Numero di soggetti: sono stati utilizzati 93 pazienti per ciascun gruppo con una potenza del 90% al livello di significatività 0,05. Considerando un tasso di abbandono del 10%, un totale di 208 pazienti (104 pazienti per ogni gruppo) saranno arruolati nello studio.

Totale: 208 Gruppo di studio: 104 Gruppo di controllo: 104 Tempistiche previste: Durata della sperimentazione: 18 mesi Inizio del reclutamento: marzo 2014 Fine del reclutamento: agosto 2015 Ultima uscita: ottobre 2015

Metodologia statistica:

Variazione dell'endpoint primario nel punteggio totale del questionario sulla dispepsia di Leeds (LDQ) dal basale a 8 settimane di trattamento

Endpoint secondario

1. Il cambiamento nella qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D) dal basale a 8 settimane di trattamento
2. L'efficacia in termini di costi basata sul costo per QALY guadagnato tra i gruppi di studio rispetto al gruppo di controllo a 8, 12 settimane
3. La variazione del punteggio totale del questionario sulla dispepsia di Leeds (LDQ) e della qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D) dal basale a 12 settimane

Verranno fornite statistiche riassuntive degli endpoint. La variazione media sarà valutata mediante il test t di due campioni o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon secondo la distribuzione normale della variabile analizzata.

Endpoint di sicurezza

1. Eventi avversi Il numero di casi di eventi avversi e la percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi saranno riassunti da statistiche descrittive (frequenza e proporzione) per ciascun gruppo di studio.
2. Test di laboratorio e segni vitali Tutti i valori di laboratorio ei segni vitali saranno confrontati all'interno del gruppo di studio e tra i gruppi di studio.