Rivaroxaban bij trombotisch antifosfolipidensyndroom (TRAPS)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier
2. Man of vrouw van 18-75 jaar

3. Drievoudige aPL-positiviteit in de laatste bloedafname gedefinieerd als:

   • aCL IgG/M (≥40 GPL of MPL, gemiddelde tot hoge titer en/of groter dan het 99e percentiel) en
   • aB2GPI IgG/M (≥40 U, ​​gemiddelde tot hoge titer en/of groter dan het 99e percentiel) en
   • LA test positief op basis van de aanbevelingen van de International Society of Thrombosis & Hemostase.
   • Positiviteit van aCL en abeta2GPI moet van hetzelfde isotype zijn.
   • Om drievoudige positiviteit voor aPL te bevestigen en om de laboratoriumdiagnose te valideren, zal plasma (minstens 2 ml bereid door dubbele centrifugatie bij 2000 g) van patiënten van elk centrum worden bewaard bij -80°C en later in droogijs worden verzonden en opnieuw worden getest in een referentie laboratorium (trombosecentrum Padua). Kosten voor verzending zijn voor rekening van het coördinatorcentrum.
4. Geschiedenis van trombose (objectief bewezen arteriële, veneuze en/of biopsie bewezen microtrombose) en/of zwangerschapsmorbiditeit volgens Miyaki

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet ingeschreven voor het onderzoek:

1. Ernstige overgevoeligheidsreactie op rivaroxaban
2. Berekende CLCR <30 ml/min bij het screeningsbezoek
3. Huidige zwangerschap of borstvoeding. Zwangerschap wordt sterk afgeraden bij deze patiënten en indien geprogrammeerde patiënten worden uitgesloten van het onderzoek. Als u seksueel actief bent, oefen dan een effectieve anticonceptiemethode uit (bijv. intra-uterien apparaat, dubbele-barrièremethode, anticonceptiepleister, sterilisatie van mannelijke partner) vóór aanvang en tijdens het onderzoek
4. Gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia, zoals ongefractioneerde heparine, laagmoleculaire heparines (enoxaparine, dalteparine, enz.), heparinederivaten (fondaparinux), andere orale anticoagulantia (dabigatran etexilaat, apixaban) in het geval dat ze niet kunnen worden vervangen door de onderzoeksgeneesmiddelen .
5. Patiënten die interfererende medicatie gebruiken: farmacologische interacties kunnen optreden met sterke remmers van p-glycoproteïne en van CYP3A4, bijv. azol-antimycotica, zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol en HIV-proteaseremmers; gelijktijdige toediening van rivaroxaban is daarom in deze gevallen gecontra-indiceerd. Verschillende geneesmiddelen die bij neurologische patiënten worden gebruikt, zoals fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en sint-janskruid (hypericum), zijn p-glycoproteïne-inductoren en moeten worden vermeden. Waar mogelijk zou het beter zijn om levetiracetam en topiramaat te gebruiken als anti-epileptische therapie.

6. Risicogerelateerde criteria voor bloeding

   • Voorgeschiedenis van of aandoening geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen, waaronder, maar niet beperkt tot:
   • Grote chirurgische ingreep of trauma binnen 30 dagen vóór het randomisatiebezoek
   • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór het randomisatiebezoek
   • Geschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale of atraumatische intra-articulaire bloedingen
   • Chronische hemorragische aandoening
   • Bekend intracraniaal neoplasma, arterioveneuze misvorming of aneurysma
   • Geplande invasieve procedure met kans op ongecontroleerde bloeding.
   • Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk ≥180 mmHg
7. Bekende levercirrose of ALAT boven driemaal de bovenste normale waarde.