Rivaroxaban beim thrombotischen Antiphospholipid-Syndrom (TRAPS)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
2. Mann oder Frau im Alter von 18-75 Jahren

3. Dreifache aPL-Positivität bei der letzten Blutentnahme definiert als:

   • aCL IgG/M (≥40 GPL oder MPL, mittlerer bis hoher Titer und/oder größer als das 99. Perzentil) und
   • aB2GPI IgG/M (≥40 U, ​​mittlerer bis hoher Titer und/oder größer als das 99. Perzentil) und
   • Positiver LA-Test basierend auf den Empfehlungen der International Society of Thrombosis & Hemostasis.
   • Die Positivität von aCL und abeta2GPI muss vom gleichen Isotyp sein.
   • Um die dreifache Positivität für aPL zu bestätigen und die Labordiagnose zu validieren, wird Plasma (mindestens 2 ml, hergestellt durch doppelte Zentrifugation bei 2000 g) von Patienten jedes Zentrums bei -80 °C gelagert und später in Trockeneis verschickt und in einer Referenz erneut getestet Labor (Thrombosezentrum Padua). Die Versandkosten gehen zu Lasten des Koordinatorzentrums.
4. Thrombose in der Vorgeschichte (objektiv nachgewiesene arterielle, venöse und/oder durch Biopsie nachgewiesene Mikrothrombose) und/oder Schwangerschaftsmorbidität nach Miyaki

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Rivaroxaban
2. Berechnete CLCR < 30 ml/min beim Screening-Besuch
3. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit. Von einer Schwangerschaft wird bei diesen Patientinnen dringend abgeraten und wenn programmierte Patientinnen von der Studie ausgeschlossen werden. Wenn Sie sexuell aktiv sind, praktizieren Sie vor dem Eintritt und während der gesamten Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners).
4. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulanzien, wie z. B. unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux), anderen oralen Antikoagulanzien (Dabigatranetexilat, Apixaban), falls sie nicht durch die Studienmedikamente ersetzt werden können .
5. Patienten, die interferierende Medikamente einnehmen: Pharmakologische Wechselwirkungen können mit starken Inhibitoren von p-Glykoprotein und CYP3A4 auftreten, z. B. Azol-Antimykotika wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren; die gleichzeitige Gabe von Rivaroxaban ist daher in diesen Fällen kontraindiziert. Mehrere Medikamente, die bei neurologischen Patienten verwendet werden, wie Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin und Johanniskraut (Hypericum), sind p-Glykoprotein-Induktoren und sollten vermieden werden. Wann immer möglich, wäre es besser, Levetiracetam und Topiramat als antiepileptische Therapie zu verwenden.

6. Blutungsrisikobezogene Kriterien

   • Vorgeschichte oder Zustand im Zusammenhang mit erhöhtem Blutungsrisiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
   • Größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 30 Tagen vor dem Randomisierungsbesuch
   • Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch
   • Vorgeschichte von intrakraniellen, intraokularen, spinalen oder atraumatischen intraartikulären Blutungen
   • Chronische hämorrhagische Störung
   • Bekannte intrakranielle Neoplasie, arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
   • Geplanter invasiver Eingriff mit Potenzial für unkontrollierte Blutungen.
   • Anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck: systolischer Blutdruck ≥180 mmHg
7. Bekannte Leberzirrhose oder ALT über dem Dreifachen des oberen Normalwerts.