Rivaroxabán en el síndrome antifosfolípido trombótico (TRAPS)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Hombre o mujer de 18 a 75 años

3. Triple aPL-positividad en la última muestra de sangre definida como:

   • aCL IgG/M (≥40 GPL o MPL, título medio a alto y/o mayor que el percentil 99) y
   • aB2GPI IgG/M (≥40 U, ​​título medio a alto y/o mayor que el percentil 99) y
   • Prueba LA positiva según las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia.
   • La positividad de aCL y abeta2GPI debe ser del mismo isotipo.
   • Para confirmar la triple positividad para aPL y validar el diagnóstico de laboratorio, el plasma (al menos 2 ml preparado por doble centrifugación a 2000 g) de los pacientes de cada Centro se almacenará a -80 °C y luego se enviará en hielo seco y se volverá a analizar en un laboratorio de referencia. laboratorio (Centro de Trombosis de Padua). Los gastos de envío serán a cargo del Centro coordinador.
4. Antecedentes de trombosis (microtrombosis arterial, venosa y/o comprobada por biopsia objetivamente comprobada) y/o morbilidad del embarazo según Miyaki

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no se inscribirán en el estudio:

1. Reacción de hipersensibilidad grave a rivaroxabán
2. CLCR calculado <30 ml/min en la visita de selección
3. Embarazo o lactancia actual. Se desaconseja encarecidamente el embarazo en estas pacientes y si se excluyen del estudio a las pacientes programadas. Si es sexualmente activo, estar practicando un método anticonceptivo eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina) antes de ingresar y durante todo el estudio
4. Tratamiento concomitante con otros anticoagulantes, como heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de heparina (fondaparinux), otros anticoagulantes orales (dabigatrán etexilato, apixabán) en caso de que no puedan ser sustituidos por los fármacos del estudio .
5. Pacientes que toman medicamentos que interfieren: pueden ocurrir interacciones farmacológicas con inhibidores potentes de la glicoproteína p y de CYP3A4, por ejemplo, antimicóticos azólicos, como ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH; por tanto, la coadministración de rivaroxabán está contraindicada en estos casos. Varios fármacos utilizados en pacientes neurológicos, como el fenobarbital, la fenitoína, la carbamazepina y la hierba de San Juan (hypericum), son inductores de la glicoproteína p y deben evitarse. Siempre que sea posible, sería mejor utilizar levetiracetam y topiramato como terapia antiepiléptica.

6. Criterios relacionados con el riesgo de hemorragia

   • Antecedentes o afección asociada con un mayor riesgo de sangrado que incluye, entre otros:
   • Procedimiento quirúrgico mayor o trauma dentro de los 30 días anteriores a la visita de aleatorización
   • Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la visita de aleatorización
   • Antecedentes de hemorragia intracraneal, intraocular, espinal o intraarticular atraumática
   • Trastorno hemorrágico crónico
   • Neoplasia intracraneal conocida, malformación arteriovenosa o aneurisma
   • Procedimiento invasivo planificado con potencial de sangrado incontrolable.
   • Hipertensión sostenida no controlada: presión arterial sistólica ≥180 mmHg
7. Cirrosis hepática conocida o ALT por encima de tres veces el valor normal superior.