Rivaroxaban nella sindrome trombotica da anticorpi antifosfolipidi (TRAPS)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato e datato
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni

3. Tripla aPL-positività nell'ultimo prelievo di sangue definita come:

   • aCL IgG/M (≥40 GPL o MPL, titolo medio-alto e/o superiore al 99° percentile) e
   • aB2GPI IgG/M (≥40 U, ​​titolo medio-alto e/o superiore al 99° percentile) e
   • Test LA positivo in base alle raccomandazioni della International Society of Thrombosis & Hemostasis.
   • La positività di aCL e abeta2GPI deve essere dello stesso isotipo.
   • Per confermare la tripla positività per aPL e per validare la diagnosi di laboratorio, il plasma (almeno 2ml preparato mediante doppia centrifugazione a 2000g) dei pazienti di ciascun Centro sarà conservato a -80°C e successivamente inviato in ghiaccio secco e ritestato in un riferimento laboratorio (Centro Trombosi di Padova). Le spese di spedizione saranno a carico del Centro coordinatore.
4. Storia di trombosi (microtrombosi arteriosa, venosa e/o bioptica provata oggettivamente) e/o morbilità della gravidanza secondo Miyaki

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno arruolati nello studio:

1. Grave reazione di ipersensibilità a rivaroxaban
2. CLCR calcolato <30 ml/min alla visita di screening
3. Gravidanza o allattamento in corso. La gravidanza è fortemente sconsigliata in queste pazienti e se le pazienti programmate sono escluse dallo studio. Se sessualmente attivo, praticare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad esempio, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile) prima dell'ingresso e durante lo studio
4. Trattamento concomitante con altri anticoagulanti, quali eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina, ecc.) derivati ​​dell'eparina (fondaparinux), altri anticoagulanti orali (dabigatran etexilato, apixaban) nel caso non possano essere sostituiti con i farmaci in studio .
5. Pazienti che assumono farmaci interferenti: possono verificarsi interazioni farmacologiche con forti inibitori della p-glicoproteina e del CYP3A4, ad es. la co-somministrazione di rivaroxaban è pertanto controindicata in questi casi. Diversi farmaci usati nei pazienti neurologici, come il fenobarbital, la fenitoina, la carbamazepina e l'erba di San Giovanni (iperico), sono induttori della p-glicoproteina e dovrebbero essere evitati. Quando possibile, sarebbe meglio usare levetiracetam e topiramato come terapia antiepilettica.

6. Criteri relativi al rischio di emorragia

   • Anamnesi o condizione associata ad aumentato rischio di sanguinamento inclusi, ma non limitati a:
   • Intervento chirurgico maggiore o trauma entro 30 giorni prima della visita di randomizzazione
   • Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della visita di randomizzazione
   • Storia di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale o intra-articolare atraumatico
   • Disturbo emorragico cronico
   • Neoplasia intracranica nota, malformazione arterovenosa o aneurisma
   • Procedura invasiva pianificata con possibilità di sanguinamento incontrollato.
   • Ipertensione sostenuta non controllata: pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg
7. Cirrosi epatica nota o ALT superiore a tre volte il valore normale superiore.