Androxal bij mannelijke onvruchtbaarheid
FASE 2b GERANDOMISEERD, PARALLEL, DUBBELBLIND, PLACEBO-GECONTROLEERD VERKENNEND ONDERZOEK OM DE WERKZAAMHEID VAN ANDROXAL BIJ IDIOPATHISCHE MANNELIJKE ONVRUCHTBAARHEID TE EVALUEREN (PROTOCOL #01-14-40-08)
Dit is een verkennend, single-center, gerandomiseerd, parallel, dubbelblind placebo- en actief-gecontroleerd onderzoek bij volwassen mannen van 18 tot 35 jaar met mannelijke onvruchtbaarheid met onbekende oorzaak. Ongeveer 50 mannen zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen volgens een verhouding van 1:1. Ongeveer de helft van de mannen krijgt 25 mg Androxal en de helft van de mannen krijgt gedurende 16 weken een placebo (niet-werkzame pil). Dit onderzoek duurt ongeveer 4 maanden en omvat maximaal 7 bezoeken.
Het doel van deze studie is om het effect van Androxal op de spermaproductie te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naar schatting hebben 4 tot 5 miljoen mannen in de Verenigde Staten een testosterontekort, maar minder dan 10% krijgt momenteel testosteronvervangende therapie. Er zijn veel redenen voor het lage aantal mannen dat testosteronvervangingstherapie krijgt, een daarvan is de toedieningsweg. De momenteel goedgekeurde androgeentherapieën zijn orale producten, injectables, pleisters, buccale systemen en gels, en elk heeft nadelen. Orale preparaten kunnen in verband worden gebracht met hepatotoxiciteit en ongunstige effecten hebben op de serumlipidenprofielen en het koolhydraatmetabolisme. Injectables worden geassocieerd met ongelijke niveaus van serumtestosteron, wat leidt tot schommelingen in stemming, libido en energieniveaus. Pleisters kunnen opdringerige voorbereiding vereisen, huidirritatie veroorzaken of niet goed hechten. Een testosterongel heeft enkele van de bovenstaande problemen overwonnen en is geaccepteerd, maar er zijn aanwijzingen dat mannen de gel niet correct aanbrengen.
Eerdere studies toonden aan dat Androxal de totale testosteronspiegel aanzienlijk verhoogt bij mannen met lage waarden bij aanvang. Aanvullende studies vonden niet alleen dat Androxal niet inferieur was aan een actuele gel, het bleek het aantal zaadcellen binnen het normale bereik te houden.
Proefpersonen worden gerandomiseerd in een van de twee behandelingsarmen, waarbij een blokgrootte van 4 wordt gebruikt. De volgorde waarin de behandelingen in elk blok worden toegewezen, is willekeurig en dit proces wordt herhaald voor opeenvolgende blokken van proefpersonen totdat alle proefpersonen zijn gerandomiseerd. Dit proces zorgt ervoor dat na elke vierde gerandomiseerde proefpersoon het aantal proefpersonen in elke behandelingsgroep gelijk is.
Om proefpersonen te laten screenen zodra de beoogde 50 proefpersonen zijn ingeschreven en om rekening te houden met uitvallers, worden 75 randomisatiecodes gegenereerd. Als proefpersonen zijn ingeschreven voor het onderzoek, krijgen ze unieke volgnummers toegewezen, beginnend bij 001. Ten minste 50 proefpersonen die aan alle toelatingscriteria voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd, zodat ongeveer 25 proefpersonen worden toegewezen aan de Androxal-behandelingsarm en ongeveer 25 proefpersonen aan de placebo-arm.
Placebo-gecontroleerde onderzoeken zijn de gouden standaard van klinische onderzoeken en moeten worden geprobeerd wanneer de indicatie en de huidige medische praktijk dit toelaten. Deze studie onderzoekt een product om de spermaconcentratie te verhogen bij proefpersonen met idiopathische mannelijke onvruchtbaarheid en secundair hypogonadisme, laag testosteron. Proefpersonen met idiopathische mannelijke onvruchtbaarheid hebben geen behandeling nodig om gezond te zijn en het is onwaarschijnlijk dat ongeveer 18 weken placebo de proefpersonen op enigerlei wijze schade toebrengt. De huidige zorgstandaard voor idiopathische mannelijke onvruchtbaarheid biedt proefpersonen en artsen de mogelijkheid om de ziekte niet medisch te behandelen. Daarom is het gebruik van een placebocontrole in deze studie goed gerechtvaardigd en zal het het beste mechanisme bieden om het behandelingseffect te beoordelen.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen met idiopathische mannelijke onvruchtbaarheid met spermaconcentratie
- Serum totaal testosteron < 300ng/dL bij oligospermie (spermaconcentratie
- Elke testosteron als niet-obstructieve azoöspermie (geen sperma in het ejaculaat)
- Mannen van 18-35 jaar die in een stabiele relatie leven en vruchtbaarheid verlangen
- Normale vrouwelijke partnerevaluatie zoals gerapporteerd door de patiënt
- Mogelijkheid om de studie af te ronden in overeenstemming met het protocol
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
Uitsluitingscriteria:
- Mannen die een operatie wensen voor vruchtbaarheid (d.w.z. varicocelectomie) of paren die geassisteerde voortplantingstechnologieën wensen zoals intra-uteriene inseminatie IUI, in-vitrofertilisatie IVF en intracytoplasmatische sperma-injectie ICSI) binnen afronding van de studie (5 maanden)
- Klinisch significante medische aandoening die de proefpersonen onvruchtbaar maakt, inclusief tumoren van de hypofyse, laboratoriumafwijkingen
- Patiënten die in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel / clomifeencitraat, antioxidanten, multivitamine hebben gekregen
- Eerdere behandeling met androgenen, oestrogenen, DHEA, testosteron of testosteronanalogen in injecteerbare, orale, topicale of andere vormen voor de behandeling van AIHH die niet zijn gestopt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de behandelfase
- Klinisch significante abnormale bevindingen bij screeningonderzoek zoals vastgesteld door de onderzoeker
- Bekende overgevoeligheid voor clomifeencitraat
- Huidige of geschiedenis van borstkanker
- Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer verstoort om geïnformeerde toestemming te geven, de onderzoeksinstructies na te leven, mogelijk de interpretatie van de onderzoeksresultaten in de war brengt of de deelnemer in gevaar brengt als hij aan het onderzoek deelneemt
- Een diagnose hebben gekregen van onomkeerbare onvruchtbaarheid of verminderde vruchtbaarheid (cryptorchidisme, Kallman-syndroom, vasectomie of tumoren van de hypofyse)
- Huidige of voorgeschiedenis van prostaatkanker of een vermoeden van prostaatziekte
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van bekende hyperprolactinemie (prolactine > 17 ng/dl) met of zonder tumor
- Chronisch gebruik van medicijnen zoals glucocorticoïden (chronisch gebruik van geïnhaleerde of lokale glucocorticoïden is acceptabel)
- Geen actueel drugsmisbruik of chronisch gebruik van verdovende middelen, waaronder methadon
- Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van hiv en/of hepatitis C
- Proefpersonen met nierziekte in het eindstadium
- Proefpersonen met cystische fibrose (mutatie van het CFTR-gen)
- Voorgeschiedenis van leverziekte (inclusief maligniteit) of een bevestigde ASAT of ALAT >3 keer de bovengrens van normaal
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch hartfalen, ventriculaire aritmie of bekende voorgeschiedenis van verlenging van het QTc-interval
- Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen
- Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie)
- Geschiedenis van erytrocytose of polycytemie (HCt > 54)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Wapen 1 (IP)
Enclomifeencitraat capsules 25 mg 1x daags gedurende 16 weken
|
25 mg per dag gedurende 16 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Arm 2 (Placebo)
Placebo capsule 1x daags gedurende 16 weken
|
placebo dagelijks gedurende 16 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verdubbeling van het totale aantal beweeglijke zaadcellen
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BMI
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
|
|
Ochtendhormoonspiegels
Tijdsspanne: 16 weken
|
Beoordeel veranderingen in waarden vanaf de uitgangswaarde van de totale ochtendtestosteron-, oestrogeen- en dihydrotestosteronspiegels na 16 weken behandeling met placebo of 25 mg Androxal
|
16 weken
|
|
Wijzigingen in de antwoorden op de vragenlijst
Tijdsspanne: 16 weken
|
Beoordeel verandering van baseline tot eindpunt in androgeendeficiëntie veroudering bij mannen (ADAM), internationale prostaatsymptomenscore (I-PSS), seksuele gezondheidsinventarisatie bij mannen (SHIM) en psychoseksuele dagelijkse vragenlijst (PDQ)
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Larry I. Lipshultz, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Onvruchtbaarheid
- Onvruchtbaarheid, man
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Reproductieve controlemiddelen
- Vruchtbaarheidsmiddelen, vrouwelijk
- Vruchtbaarheid agenten
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Clomifeen
- Enclomifeen
- Zuclomifeen
Andere studie-ID-nummers
- H-33673
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .