Een proof of concept-studie van intraveneuze natriumnitroprusside bij volwassenen met symptomatische schizofrenie

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

1. Mannen of vrouwen van 18-65 jaar inclusief.
2. Primaire diagnose van schizofrenie vastgesteld door een gestructureerde psychiatrische evaluatie (SCID) op basis van criteria voor de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Forth Edition (DSM-IV-TR).
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met 21 CFR deel 50 en in overeenstemming met de International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines.
4. Een Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (Kay et al., 1994) totaalscore ≥ 70 met een score van > 4 op twee of meer van de volgende PANSS-items: wanen, conceptuele desorganisatie, hallucinerend gedrag, achterdocht en ongewone gedachten inhoud.
5. Een score van ≥4 op de Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
6. Bevestiging van zowel de diagnose als de ernst van psychosesymptomen door een onafhankelijk MGH SAFER-gesprek.
7. Moet minimaal 8 weken een antipsychotische behandeling ondergaan, met een stabiele dosis gedurende minimaal 4 weken. Proefpersonen die er niet in zijn geslaagd om klinisch erkende symptoomreductie te bereiken tot ten minste 1 op de markt gebracht antipsychoticum, toegediend met een door de Physician Desk Reference (PDR) gedefinieerde therapeutische dosis gedurende ≥ 8 weken gedurende de afgelopen 12 maanden, zoals beoordeeld door de MGH FAST, zullen In aanmerking komen
8. Begrijpt en is in staat, bereid en (naar de mening van de onderzoeker) waarschijnlijk volledig te voldoen aan de onderzoeksprocedures en beperkingen.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, congestief hartfalen, hartritmestoornissen of een voorgeschiedenis van een hartinfarct.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk < 90 mmHg of diastolische bloeddruk < 60 mm Hg met een van de volgende symptomen: licht gevoel in het hoofd of duizeligheid bij het opstaan, wazig zien, zwakte, flauwvallen (syncope), verwardheid, of misselijkheid.
3. Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische en laboratoriumevaluatie die wijzen op een onderliggende ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten kan verwarren, het risico voor de proefpersoon kan vergroten of kan leiden tot moeite met het naleven van het protocol.
4. Onderwerpen op chloorpromazine, PDE-5-remmers, nitrieten en alle medicijnen met CZS-effecten, met uitzondering van antipsychotica (anders dan chloorpromazine), anticholinergica, β-adrenerge antagonisten, amantadine, biperiden, difenhydramine, lorazepam, zolpidem en temazepam.
5. Medicijnen waarvan naar de mening van de PI, en in combinatie met de medische monitor, kan worden verwacht dat ze significant interfereren met het metabolisme of de uitscheiding van natriumnitroprusside, en/of die in verband kunnen worden gebracht met een significante geneesmiddelinteractie met natriumnitroprusside die een significant risico voor de gezondheid van proefpersonen en/of verwarren de onderzoeksgegevens.
6. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan randomisatie en voorafgaand aan baseline bij bezoeken 3 en 6. Vrouwen die deelnemen aan deze studie moeten adequate anticonceptie gebruiken.
7. Onderwerpen met een huidige (in de afgelopen 3 maanden) DSM-IV-TR-diagnose van alcohol- of middelengebruiksstoornis of -afhankelijkheid (exclusief nicotine) zoals vastgesteld door de klinische beoordeling (SCID) tijdens het screeningbezoek, worden uitgesloten.
8. Is positief getest op een van de volgende zaken: cannabis, opioïden, cocaïne, amfetaminen, barbituraten, methadon, methamfetamine en fencyclidine bij de screening of basisbezoeken. Indien positief, kan het urine-medicijntoxicologiescherm eenmaal worden herhaald op basis van het oordeel van de onderzoeker, maar vanwege veiligheidsoverwegingen moet het resultaat negatief zijn om de proefpersoon te laten doorgaan met het onderzoek.
9. Proefpersonen met een onmiddellijk risico op zelfmoord of letsel aan zichzelf of anderen, volgens de mening van de onderzoeker, of een geschiedenis van significante zelfmoordpogingen in de afgelopen 6 maanden volgens C-SSRS.
10. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan een klinische proef.
11. Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen