Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid/veiligheid van meropenem-vaborbactam in vergelijking met piperacilline-tazobactam bij volwassenen met cUTI en AP

11 mei 2018 bijgewerkt door: Melinta Therapeutics, Inc.

Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde studie ter evaluatie van de werkzaamheid/veiligheid/verdraagbaarheid van meropenem-vaborbactam in vergelijking met piperacilline/tazobactam bij volwassen patiënten met gecompliceerde urineweginfecties, waaronder acute pyelonefritis

Meropenem-vaborbactam wordt vergeleken met piperacilline-tazobactam bij de behandeling van volwassenen met gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) of acute pyelonefritis (AP).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het huidige tijdperk van verhoogde resistentie tegen cefalosporines met een uitgebreid spectrum, zijn carbapenem-antimicrobiële middelen vaak de antibiotica van "laatste verdediging" voor de meest resistente pathogenen bij ernstige infecties, waaronder die in cUTI's. De recente verspreiding van serine carbapenemasen in Enterobacteriaceae in veel ziekenhuizen over de hele wereld vormt nu een aanzienlijke bedreiging voor de carbapenems en andere leden van de bètalactamklasse van antimicrobiële middelen.

Rempex ontwikkelt meropenem-vaborbactam toegediend als een vaste combinatie via intraveneuze infusie voor de behandeling van ernstige Gram-negatieve infecties zoals cUTI's, waaronder infecties veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen de momenteel beschikbare carbapenems.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

550

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Belo Horizonte, Brazilië, 30150-221
      • Belo Horizonte, Brazilië, 30170080
      • Campinas, Brazilië, 13060-904
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20725-090
      • Sao Paulo, Brazilië, SP
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15090-000
  • Bulgarije
      • Lovech, Bulgarije, 5500
      • Montana, Bulgarije, 3400
      • Silistra, Bulgarije, 7500
      • Sofia, Bulgarije, 1431
      • Sofia, Bulgarije, 1606
      • Varna, Bulgarije, 9100
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
      • Athens, Griekenland, 12462
      • Athens, Griekenland, 10676
      • Athens, Griekenland, 11527 Goudi
      • Thessaloniki, Griekenland, 54636
  • Hongarije
      • Baja, Hongarije, H-6500
      • Budapest, Hongarije, 1145
      • Debrecen, Hongarije, H-4031
      • Sopron, Hongarije, 9400
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
      • Catania, Italië, 95123
      • Firenze, Italië, 50134
      • Perugia, Italië, 6132
      • Torino, Italië, 10126
  • Korea, republiek van
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 442-723
  • Oekraïne
      • Chernivtsi, Oekraïne, 58001
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49005
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76014
      • Kharkiv, Oekraïne, 6100
      • Odesa, Oekraïne, 65074
      • Poltava, Oekraïne, 36024
      • Vinnitsa, Oekraïne, 21018
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69600
  • Peru
      • Arequipa, Peru
      • Cusco, Peru
      • Ica, Peru, 598
      • Lima, Peru
      • San Martin de Porres, Peru, 262
  • Polen
      • Czestochowa, Polen, 42-200
      • Gdansk, Polen, 80-402
      • Kutno, Polen, 99-300
      • Piaseczno, Polen, 05-500
      • Warszawa, Polen, 02-005
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 10825
      • Bucharest, Roemenië, 14461
      • Craiova, Roemenië, 200642
  • Slovenië
      • Golnik, Slovenië, 4204
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
  • Slowakije
      • Poprad, Slowakije, 058 01
      • Ruzomberok, Slowakije, 034 26
      • Trnava, Slowakije, 971 75
      • Zilina, Slowakije, 012 07
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
      • Madrid, Spanje, 28033
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
      • Taichung, Taiwan, 40705
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 50005
      • Karlovy Vary, Tsjechië, 360 66
      • Opava, Tsjechië, 74601
      • Usti nad Labem, Tsjechië, 40113
      • Zlin, Tsjechië, 76275
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80246
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
  • Wit-Rusland
      • Brest, Wit-Rusland, 224027
      • Gomel, Wit-Rusland, 246027
      • Grodno, Wit-Rusland, 230017
      • Minsk, Wit-Rusland, 220036
      • Minsk, Wit-Rusland, 220049
      • Vitebsk, Wit-Rusland, 210037

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier, het vermogen om het onderzoeksgedrag en de taken die vereist zijn voor deelname aan het onderzoek te begrijpen, en de bereidheid om mee te werken aan alle taken, tests en onderzoeken zoals vereist door het protocol.
  2. Man of vrouw ≥18 jaar.
  3. Gewicht ≤185 kilogram (kg).
  4. Verwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, dat de cUTI of AP van de deelnemer een initiële behandeling met ten minste 5 dagen intraveneuze antibiotica vereist.

  5. Gedocumenteerde of vermoedelijke cUTI of AP zoals hieronder gedefinieerd:

    cUTI

    Tekenen of symptomen die blijken uit ten minste 2 van de volgende:

    • Koude rillingen, rillingen of koorts (koorts moet binnen 24 uur na het screeningsbezoek worden gedocumenteerd bij een temperatuur van ≥38,0 graden Celsius [°C] [≥100,4 graden Fahrenheit (°F)] of rectale/kerntemperatuur ≥38,3°C [≥100,9°F], geobserveerd en gedocumenteerd door een zorgverlener);
    • Verhoogd aantal witte bloedcellen (>10.000/kubieke millimeter [mm^3]) of linksverschuiving (>15% onrijpe polymorfonucleaire leukocyten [PMN's]);
    • Misselijkheid of braken;
    • Dysurie, verhoogde urinaire frequentie of urinaire urgentie;
    • Pijn in de onderbuik of bekkenpijn

    Pyurie blijkt uit 1 van de volgende:

    • Positieve leukocytenesterase (LCE) bij urineonderzoek;
    • Aantal witte bloedcellen ≥10 cellen/mm^3 in ongesponnen urine;
    • Aantal witte bloedcellen ≥10 cellen/hoogvermogenveld (hpf) in urinesediment

    Minstens 1 van de volgende bijbehorende risico's:

    • Inwonende urinekatheter;
    • Neurogene blaas met aanwezigheid of voorgeschiedenis van urineresiduvolume van ≥100 ml;
    • Obstructieve uropathie (zoals nefrolithiase, tumor, fibrose) waarvan wordt verwacht dat deze binnen 48 uur na randomisatie medisch of chirurgisch wordt behandeld;
    • Azotemie door intrinsieke nierziekte;
    • Urineretentie bij mannen als gevolg van eerder gediagnosticeerde goedaardige prostaathypertrofie

    AP

    Tekenen of symptomen die blijken uit ten minste 2 van de volgende:

    • Koude rillingen, rillingen of koorts (koorts moet binnen 24 uur na het screeningsbezoek worden gedocumenteerd bij een temperatuur van ≥38,0 °C [≥100,4 °F] of rectale/kerntemperatuur ≥38,3 °C [≥100,9 °F], geobserveerd en gedocumenteerd door een zorgverlener);
    • Verhoogd aantal witte bloedcellen (> 10.000 / mm ^ 3), of shift naar links (> 15% onrijpe PMN's);
    • Misselijkheid of braken;
    • Dysurie, verhoogde urinaire frequentie of urinaire urgentie;
    • Pijn in de ribben;
    • Costo-wervelhoekgevoeligheid bij lichamelijk onderzoek

    Pyurie blijkt uit 1 van de volgende:

    • Positieve LCE bij urineonderzoek;
    • Aantal witte bloedcellen ≥10 cellen/mm^3 in ongesponnen urine;
    • Aantal witte bloedcellen ≥10 cellen/hpf in urinesediment
  6. Verwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, dat een verblijfskatheter of instrumentatie (inclusief nefrostomiebuizen en/of verblijfstents) zal worden verwijderd of vervangen (indien verwijdering klinisch niet aanvaardbaar is) vóór of zo spoedig mogelijk, maar niet langer dan 12 uur, na randomisatie.
  7. Verwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, dat de deelnemer zal overleven met effectieve antibiotische therapie en passende ondersteunende zorg voor de verwachte duur van het onderzoek.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vóór randomisatie en bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tussen randomisatie en gedurende 7 dagen na voltooiing van het onderzoek. Een zeer effectieve anticonceptiemethode omvat 2 van de volgende: hormonale implantaten/pleisters, injecteerbare hormonen, orale hormonale anticonceptiva, eerdere bilaterale ovariëctomie, eerdere hysterectomie, eerdere bilaterale afbinding van de eileiders, spiraaltje, goedgekeurde cervicale ring, condoom, echte onthouding ( indien goedgekeurd door de onderzoeker), of een gesteriliseerde partner.
  9. Bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, zowel in het ziekenhuis als na ontslag, voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen:

    1. Perinefrisch abces;
    2. Niercorticomedullair abces;
    3. Ongecompliceerde urineweginfectie;
    4. Polycysteuze nierziekte;
    5. Chronische vesicoureterale reflux;
    6. Eerdere of geplande niertransplantatie;
    7. Deelnemers die hemodialyse ondergaan;
    8. Eerdere of geplande cystectomie of ileumlusoperatie; of
    9. Bekende candidurie.
  2. Aanwezigheid van vermoedelijke of bevestigde acute bacteriële prostatitis, orchitis, epididymitis of chronische bacteriële prostatitis zoals bepaald door anamnese en/of lichamelijk onderzoek.
  3. Ernstige hematurie waarvoor een andere interventie nodig is dan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Urinewegoperatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of urinewegoperatie gepland tijdens de onderzoeksperiode (behalve een operatie die nodig is om een ​​obstructie op te heffen of een stent of nefrostomie te plaatsen).
  5. Nierfunctie bij screening zoals geschat door creatinineklaring
  6. Bekende niet-renale bron van infectie zoals endocarditis, osteomyelitis, abces, meningitis of pneumonie gediagnosticeerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

  7. Een van de volgende tekenen van ernstige sepsis:

    1. Shock of ernstige hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk 40 mmHg vanaf baseline (indien bekend) die niet reageert op provocatie met vocht;
    2. Onderkoeling (temperatuur
    3. Gedissemineerde intravasculaire coagulatie zoals blijkt uit protrombinetijd of partiële tromboplastinetijd ≥2 × de bovengrens van normaal (ULN) of bloedplaatjes
  8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  9. Voorgeschiedenis van epilepsie of bekende epileptische aandoening waarvoor huidige behandeling met anti-epileptische medicatie vereist is.
  10. Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met valproïnezuur.
  11. Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met probenecide.
  12. Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met kankerchemotherapie, immunosuppressieve medicatie voor transplantatie of medicatie voor afstoting van transplantatie.
  13. Bewijs van significante leverziekte of -disfunctie, waaronder bekende acute virale hepatitis of hepatische encefalopathie.
  14. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >5 x ULN of totaal bilirubine >3 x ULN.
  15. Ontvangst van een potentieel therapeutisch antibioticum binnen 48 uur vóór randomisatie. Deelnemers met een pathogeen-veroorzakende cUTI of AP die resistent is tegen de eerdere therapie kunnen in dit onderzoek worden opgenomen (ervan uitgaande dat bekend is dat het organisme gevoelig is voor piperacilline/tazobactam). Deelnemers die tekenen en symptomen van cUTI of AP ontwikkelen terwijl ze antibiotica gebruiken, kunnen ook worden ingeschreven.
  16. Eerdere blootstelling aan vaborbactam alleen of in combinatie met een ander product.

  17. Ontvangst van een potentieel therapeutisch antibioticum binnen 48 uur vóór randomisatie.

    UITZONDERINGEN:

    • Deelnemers die een enkele dosis van een kortwerkend oraal of IV-antibioticum kregen (een antibioticum dat doorgaans elke 4 uur, elke 6 uur of elke 8 uur wordt gedoseerd bij een deelnemer met een normale nierfunctie). Van de deelnemers die aan dit criterium voldoen, wordt maximaal 25% ingeschreven.
    • Deelnemers die >48 uur eerdere systemische antibiotische therapie kregen voor de huidige episode van cUTI met ondubbelzinnig klinisch bewijs van falen van de behandeling (d.w.z. verergering van tekenen en symptomen).
    • Deelnemers die tekenen en symptomen van cUTI of AP ontwikkelen terwijl ze antibiotica gebruiken voor een andere indicatie.
  18. Vereiste op het moment van inschrijving om welke reden dan ook voor aanvullende systemische antibiotische therapie (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel) of antischimmeltherapie. Plaatselijk antischimmelmiddel of een enkelvoudige orale dosis van een antischimmelbehandeling voor vaginale candidiasis is toegestaan.
  19. Vereist waarschijnlijk het gebruik van een antibioticum voor cUTI-profylaxe tijdens de deelname van de deelnemer aan het onderzoek (van inschrijving tot het laatste follow-upbezoek).
  20. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus en bekend recent cluster van differentiatie 4 tellen
  21. Aanwezigheid van immunodeficiëntie of een immuungecompromitteerde aandoening, waaronder hematologische maligniteit, beenmergtransplantatie of het ontvangen van immunosuppressieve therapie zoals kankerchemotherapie, medicijnen voor de afstoting van transplantatie en langdurig (≥2 weken) gebruik van systemische corticosteroïden.
  22. Aanwezigheid van neutropenie (
  23. Aanwezigheid van trombocytopenie (
  24. Een gecorrigeerde QT met de formule van Fridericia >480 milliseconden.
  25. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid of allergische reactie op meropenem/vaborbactam, piperacilline/tazobactam, een van de hulpstoffen die in de respectieve formuleringen worden gebruikt, of bètalactamantibiotica (zoals cefalosporines, penicillines, carbapenems of monobactams).
  26. Bekende overgevoeligheid of onvermogen om het volgende te verdragen: fluorochinolonen (waaronder levofloxacine), trimethoprim/sulfamethoxazol, cefdinir, cefixime of cefpodoxim, op basis van voorschrijfinformatie.
  27. Naar het oordeel van de Onderzoeker niet kunnen of willen voldoen aan het protocol.
  28. Een medewerker van de Onderzoeker of het studiecentrum die direct betrokken is bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of dat studiecentrum, dan wel een familielid van de werknemer of de Onderzoeker.
  29. Acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie II-score >30 (indien klinisch geïndiceerd)
  30. Onvermogen om intraveneuze vloeistoffen te verdragen, vanwege medische redenen, van 1050 ml per dag die nodig is voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  31. Elke recente geschiedenis van trauma aan het bekken of de urinewegen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Meropenem-Vaborbactam
Meropenem-vaborbactam (meropenem 2 gram [g] plus vaborbactam 2 g), toegediend in 250 milliliter (ml) normale zoutoplossing, intraveneus (IV) toegediend gedurende 3 uur, elke 8 uur (q8h), met 100 ml zoutoplossing toegediend gedurende 30 minuten q8u. Levofloxacine-tabletten oraal toegediend als een dosis van 500 milligram (mg) om de 24 uur (elke 24 uur) na minimaal 15 doses IV meropenem-vaborbactam plus zoutoplossing, indien klinisch geïndiceerd. De totale behandeling was 10 dagen, tenzij een deelnemer baseline-bacteriëmie had, waarbij tot 14 dagen therapie IV kon worden toegediend.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Zoutoplossing
Geneesmiddel: Meropenem-Vaborbactam
Meropenem-vaborbactam
Andere namen:
  • Caravance
  • Combinatie vaborbactam en meropenem
  • bèta-lactamaseremmer en carbapenem-antibioticum
  • Vabomeer
  • Meropenem 2 g - Vaborbactam 2 g
Geneesmiddel: Levofloxacine
Levofloxacine
Andere namen:
  • Levo
Actieve vergelijker: Piperacilline-Tazobactam
Piperacilline-tazobactam (piperacilline 4 g plus tazobactam 0,5 g), geïnfundeerd in 100 ml normale zoutoplossing, IV toegediend gedurende 30 minuten, elke 8 uur, met 250 ml zoutoplossing toegediend gedurende 30 minuten elke 8 uur. Levofloxacine-tabletten oraal toegediend als een dosis van 500 mg om de 24 uur na minimaal 15 doses IV piperacilline-tazobactam plus zoutoplossing, indien klinisch geïndiceerd. De totale behandeling was 10 dagen, tenzij een deelnemer baseline-bacteriëmie had, waarbij tot 14 dagen therapie IV kon worden toegediend.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Zoutoplossing
Geneesmiddel: Levofloxacine
Levofloxacine
Andere namen:
  • Levo
Geneesmiddel: Piperacilline-Tazobactam
Piperacilline-tazobactam
Andere namen:
  • Piperacilline 4 g-Tazobactam 0,5 g

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in de microbiologisch gemodificeerde intent-to-treat (m-MITT)-populatie dat algeheel succes behaalde aan het einde van het intraveneuze behandelingsbezoek
Tijdsspanne: EOIVT (dagen 5-14)
Dit was de primaire uitkomstmaat voor de Food and Drug Administration (FDA). Voor deze samengestelde uitkomstmaat werd algemeen succes behaald met een klinische uitkomst van genezing of verbetering en microbiologische uitkomst van uitroeiing aan het einde van de intraveneuze behandeling (EOIVT). Genezing werd gedefinieerd als de volledige oplossing of significante verbetering van de tekenen en symptomen van de basislijn. Verbetering werd gedefinieerd als vermindering, onvolledige oplossing of geen verslechtering van de basislijntekens en -symptomen. Uitroeiing werd gedefinieerd met behulp van de criteria van de FDA voor kolonievormende eenheden (CFU)/ml dat de bacteriële pathogeen(fen) die bij baseline werden gevonden, was/werden gereduceerd tot
EOIVT (dagen 5-14)
Percentage deelnemers in de m-MITT-populatie dat een microbiologisch resultaat van uitroeiing bereikte tijdens het test-of-cure-bezoek
Tijdsspanne: Genezingstest (TOC) (dagen 15-23)
Dit was de primaire uitkomstmaat voor het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Voor deze meting werd een microbiologische uitkomst van uitroeiing gedefinieerd met behulp van de CFU/mL-criteria van het EMA: bacteriële pathogeen(fen) gevonden bij baseline werd teruggebracht tot
Genezingstest (TOC) (dagen 15-23)
Percentage deelnemers in de microbiologisch evalueerbare (ME)-populatie die een microbiologisch resultaat van uitroeiing bereikte tijdens het TOC-bezoek
Tijdsspanne: TOC (dagen 15-23)
Dit was de primaire uitkomstmaat voor de EMA. Voor deze meting werd een microbiologische uitkomst van uitroeiing gedefinieerd met behulp van de CFU/mL-criteria van het EMA: bacteriële pathogeen(fen) gevonden bij baseline werd teruggebracht tot
TOC (dagen 15-23)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in de m-MITT-populatie met algeheel succes
Tijdsspanne: EOIVT (dag 5-14) en TOC (dag 15-23)
Deze secundaire uitkomstmaat was gericht op het algehele succes in de ME-populatie bij de EOIVT- en TOC-bezoeken. Algeheel succes bij TOC werd gedefinieerd als een klinische uitkomst van Genezen en een microbiologische uitkomst van Uitroeiing. Algeheel succes bij EOIVT werd gedefinieerd als een klinische uitkomst van genezen of verbetering en een microbiologische uitkomst van uitroeiing. Genezen werd gedefinieerd als de volledige verdwijning of significante verbetering van de basislijn tekenen en symptomen van cUTI of AP. Verbetering werd gedefinieerd als vermindering, onvolledige oplossing of geen verslechtering van de basislijntekens en -symptomen van cUTI of AP, maar voortgezette IV-therapie was gerechtvaardigd. Uitroeiing werd gedefinieerd met behulp van de FDA's CFU/mL-criteria dat de bacteriële ziekteverwekker(s) gevonden bij baseline was/werden gereduceerd tot
EOIVT (dag 5-14) en TOC (dag 15-23)
Percentage deelnemers in de ME-populatie met algeheel succes
Tijdsspanne: EOIVT (dag 5-14) en TOC (dag 15-23)
Deze secundaire uitkomstmaat was gericht op het algehele succes in de ME-populatie bij de EOIVT- en TOC-bezoeken. Algeheel succes werd gedefinieerd als een klinische uitkomst van Genezen of Verbetering en een microbiologische uitkomst van Uitroeiing. Genezen werd gedefinieerd als de volledige verdwijning of significante verbetering van de basislijn tekenen en symptomen van cUTI of AP. Verbetering werd gedefinieerd als vermindering, onvolledige oplossing of geen verslechtering van de basislijntekens en -symptomen van cUTI of AP, maar voortgezette IV-therapie was gerechtvaardigd. Uitroeiing werd gedefinieerd met behulp van de FDA's CFU/mL-criteria dat de bacteriële ziekteverwekker(s) gevonden bij baseline was/werden gereduceerd tot
EOIVT (dag 5-14) en TOC (dag 15-23)
Percentage deelnemers in de m-MITT-populatie dat een microbiologisch resultaat van uitroeiing bereikte
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat was gericht op een microbiologische uitkomst van uitroeiing in de m-MITT-populatie op 5 tijdstippen: dag 3, EOIVT, einde van de behandeling (EOT), TOC en late follow-up (LFU). Uitroeiing werd gedefinieerd als een vermindering van bacteriële ziekteverwekker(s) bij aanvang
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Percentage deelnemers in de ME-populatie dat een microbiologisch resultaat van uitroeiing bereikte
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat was gericht op een microbiologische uitkomst van uitroeiing in de ME-populatie op 5 tijdstippen: dag 3, EOIVT, EOT, TOC en LFU. Uitroeiing werd gedefinieerd als een vermindering van bacteriële ziekteverwekker(s) bij aanvang
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Percentage deelnemers met een klinisch resultaat van genezing in de m-MITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat was gericht op een klinische uitkomst van Cure in de m-MITT-populatie. Een klinisch resultaat van Cure werd gedefinieerd als het volgende: bij EOIVT, de volledige resolutie of significante verbetering van de baselinetekens en -symptomen van cUTI of AP; bij EOT, TOC en LFU, de volledige verdwijning of significante verbetering van de basislijntekens en -symptomen van cUTI of AP zodat geen verdere antimicrobiële therapie gerechtvaardigd was. Het verdwijnen van symptomen omvatte niet noodzakelijkerwijs basislijnsymptomen geassocieerd met anatomische afwijkingen die predisponeerden voor cUTI, zoals symptomen geassocieerd met de aanwezigheid van een verblijfskatheter in de urinewegen. Het klinische resultaat van Cure werd alleen gerapporteerd tijdens de EOIVT-, EOT-, TOC- en LFU-bezoeken, en verbetering werd alleen gemeld tijdens Dag 3-, EOIVT- en EOT-bezoeken.
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Percentage deelnemers met een klinisch resultaat van genezing in de klinisch evalueerbare (CE) populatie
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat was gericht op een klinische uitkomst van Cure in de CE-populatie. Een klinisch resultaat van Cure werd gedefinieerd als het volgende: bij EOIVT, de volledige resolutie of significante verbetering van de baselinetekens en -symptomen van cUTI of AP; bij EOT, TOC en LFU, de volledige verdwijning of significante verbetering van de basislijntekens en -symptomen van cUTI of AP zodat geen verdere antimicrobiële therapie gerechtvaardigd was. Het verdwijnen van symptomen omvatte niet noodzakelijkerwijs basislijnsymptomen geassocieerd met anatomische afwijkingen die predisponeerden voor cUTI, zoals symptomen geassocieerd met de aanwezigheid van een verblijfskatheter in de urinewegen. Het klinische resultaat van Cure werd alleen gerapporteerd tijdens de EOIVT-, EOT-, TOC- en LFU-bezoeken, en verbetering werd alleen gemeld tijdens de Dag 3-, EOIVT- en EOT-bezoeken.
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Percentage deelnemers met een klinisch resultaat van genezing in de ME-populatie
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat was gericht op een klinische uitkomst van Cure in de ME-populatie. Een klinisch resultaat van Cure werd gedefinieerd als het volgende: bij EOIVT, de volledige resolutie of significante verbetering van de baselinetekens en -symptomen van cUTI of AP; bij EOT, TOC en LFU, de volledige verdwijning of significante verbetering van de basislijntekens en -symptomen van cUTI of AP zodat geen verdere antimicrobiële therapie gerechtvaardigd was. Het verdwijnen van symptomen omvatte niet noodzakelijkerwijs basislijnsymptomen geassocieerd met anatomische afwijkingen die predisponeerden voor cUTI, zoals symptomen geassocieerd met de aanwezigheid van een verblijfskatheter in de urinewegen. Het klinische resultaat van Cure werd alleen gerapporteerd tijdens de EOIVT-, EOT-, TOC- en LFU-bezoeken, en verbetering werd alleen gemeld tijdens de Dag 3-, EOIVT- en EOT-bezoeken.
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Per-pathogeen microbiologisch resultaat (FDA) in de m-MITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat richtte zich op het per-pathogeen (Enterobacter cloacae [E. cloacae], Enterococcus faecalis [E. faecalis], Escherichia coli [E. coli], Klebsiella pneumoniae [K. pneumoniae]) microbiologische uitkomst van uitroeiing in de m-MITT-populatie op 5 tijdstippen: dag 3, EOIVT, EOT, TOC en LFU. Uitroeiing werd volgens de FDA-criteria gedefinieerd als een vermindering van bacteriële ziekteverwekker(s) bij aanvang
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Microbiologische uitkomst per pathogeen (FDA) bij de ME-populatie
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat richtte zich op de per-pathogeen (E. cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae) microbiologische uitkomst van uitroeiing in de ME-populatie op 5 tijdstippen: dag 3, EOIVT, EOT, TOC en LFU. Uitroeiing werd volgens de FDA-criteria gedefinieerd als een vermindering van bacteriële ziekteverwekker(s) bij aanvang
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Microbiologisch resultaat per pathogeen (EMA) in de m-MITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat richtte zich op de per-pathogeen (E. cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae) microbiologische uitkomst van uitroeiing in de m-MITT-populatie op 5 tijdstippen: dag 3, EOIVT, EOT, TOC en LFU. Uitroeiing werd volgens de EMA-criteria gedefinieerd als een vermindering van bacteriële ziekteverwekker(s) bij aanvang
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Microbiologisch resultaat per pathogeen (EMA) bij de ME-populatie
Tijdsspanne: Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Deze secundaire uitkomstmaat richtte zich op de per-pathogeen (E. cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae) microbiologische uitkomst van uitroeiing in de ME-populatie op 5 tijdstippen: dag 3, EOIVT, EOT, TOC en LFU. Uitroeiing werd volgens de EMA-criteria gedefinieerd als een vermindering van bacteriële ziekteverwekker(s) bij aanvang
Dag 3, EOIVT (dag 5-14), EOT (dag 10-14), TOC (dag 15-23) en LFU (dag 22-30)
Farmacokinetische (PK) karakterisering van plasmablootstelling aan meropenem/vaborbactam
Tijdsspanne: Dag 1

Deze uitkomstmaat was gericht op PK-beoordeling van deelnemers in de meropenem/vaborbactam-groep die voldeden aan de MITT-criteria en waarvan ten minste 1 plasma PK-monster was afgenomen. Spaarzame PK-bemonstering op dag 1 werd uitgevoerd 3-3,5 uur en 5-6 uur na de start van de eerste 3 uur durende IV-infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Er werden geen monsters verzameld rond de infusies van 30 minuten. Van beide groepen werden monsters verzameld om de blinden te behouden; er werden echter alleen PK-monsters voor de meropenem/vaborbactam-groep geanalyseerd. Het gebied onder de curve (AUC) werd gegenereerd met behulp van een PK-populatiemodel en er werden post-hocschattingen van de PK-parameters van elke deelnemer, inclusief AUC0-24, gegenereerd.

De AUC gedurende 24 uur (AUC0-24) voor Dag 1 en bij steady-state worden weergegeven in microgram (ug)·uur/ml.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Melinta Therapeutics, Inc.

Medewerkers

Department of Health and Human Services

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Keith Kaye, Wayne State University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Rempex 505

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren