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Wirksamkeit/Sicherheit von Meropenem-Vaborbactam im Vergleich zu Piperacillin-Tazobactam bei Erwachsenen mit cUTI und AP

11. Mai 2018 aktualisiert von: Melinta Therapeutics, Inc.

Randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit/Sicherheit/Verträglichkeit von Meropenem-Vaborbactam im Vergleich zu Piperacillin/Tazobactam bei erwachsenen Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen, einschließlich akuter Pyelonephritis

Meropenem-Vaborbactam wird bei der Behandlung von Erwachsenen mit komplizierter Harnwegsinfektion (cUTI) oder akuter Pyelonephritis (AP) mit Piperacillin-Tazobactam verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der gegenwärtigen Ära der zunehmenden Resistenz gegen Cephalosporine mit erweitertem Wirkungsspektrum sind antimikrobielle Carbapenem-Wirkstoffe häufig die Antibiotika der „letzten Verteidigung“ für die resistentesten Pathogene bei schweren Infektionen, einschließlich derer, die bei cUTIs gefunden werden. Die jüngste Verbreitung von Serin-Carbapenemasen in Enterobacteriaceae in vielen Krankenhäusern weltweit stellt nun eine beträchtliche Bedrohung für die Carbapeneme und andere Mitglieder der Beta-Lactam-Klasse antimikrobieller Mittel dar.

Rempex entwickelt Meropenem-Vaborbactam, das als feste Kombination durch intravenöse Infusion verabreicht wird, um schwere gramnegative Infektionen wie cUTIs zu behandeln, einschließlich solcher Infektionen, die durch Bakterien verursacht werden, die gegen derzeit verfügbare Carbapeneme resistent sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

550

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30150-221
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30170080
      • Campinas, Brasilien, 13060-904
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20725-090
      • Sao Paulo, Brasilien, SP
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
  • Bulgarien
      • Lovech, Bulgarien, 5500
      • Montana, Bulgarien, 3400
      • Silistra, Bulgarien, 7500
      • Sofia, Bulgarien, 1431
      • Sofia, Bulgarien, 1606
      • Varna, Bulgarien, 9100
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
      • Athens, Griechenland, 12462
      • Athens, Griechenland, 10676
      • Athens, Griechenland, 11527 Goudi
      • Thessaloniki, Griechenland, 54636
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
      • Catania, Italien, 95123
      • Firenze, Italien, 50134
      • Perugia, Italien, 6132
      • Torino, Italien, 10126
  • Korea, Republik von
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 442-723
  • Peru
      • Arequipa, Peru
      • Cusco, Peru
      • Ica, Peru, 598
      • Lima, Peru
      • San Martin de Porres, Peru, 262
  • Polen
      • Czestochowa, Polen, 42-200
      • Gdansk, Polen, 80-402
      • Kutno, Polen, 99-300
      • Piaseczno, Polen, 05-500
      • Warszawa, Polen, 02-005
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 10825
      • Bucharest, Rumänien, 14461
      • Craiova, Rumänien, 200642
  • Slowakei
      • Poprad, Slowakei, 058 01
      • Ruzomberok, Slowakei, 034 26
      • Trnava, Slowakei, 971 75
      • Zilina, Slowakei, 012 07
  • Slowenien
      • Golnik, Slowenien, 4204
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
      • Madrid, Spanien, 28033
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
      • Taichung, Taiwan, 40705
  • Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien, 50005
      • Karlovy Vary, Tschechien, 360 66
      • Opava, Tschechien, 74601
      • Usti nad Labem, Tschechien, 40113
      • Zlin, Tschechien, 76275
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58001
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76014
      • Kharkiv, Ukraine, 6100
      • Odesa, Ukraine, 65074
      • Poltava, Ukraine, 36024
      • Vinnitsa, Ukraine, 21018
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
  • Ungarn
      • Baja, Ungarn, H-6500
      • Budapest, Ungarn, 1145
      • Debrecen, Ungarn, H-4031
      • Sopron, Ungarn, 9400
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36608
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92120
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80246
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
  • Weißrussland
      • Brest, Weißrussland, 224027
      • Gomel, Weißrussland, 246027
      • Grodno, Weißrussland, 230017
      • Minsk, Weißrussland, 220036
      • Minsk, Weißrussland, 220049
      • Vitebsk, Weißrussland, 210037

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Eine unterschriebene Einverständniserklärung, die Fähigkeit, die Studiendurchführung und Aufgaben zu verstehen, die für die Studienteilnahme erforderlich sind, und die Bereitschaft, bei allen Aufgaben, Tests und Untersuchungen gemäß dem Protokoll zu kooperieren.
  2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
  3. Gewicht ≤185 Kilogramm (kg).
  4. Erwartung nach Einschätzung des Ermittlers, dass die cUTI oder AP des Teilnehmers eine Erstbehandlung mit mindestens 5 Tagen IV-Antibiotika erfordert.

  5. Dokumentierte oder vermutete cUTI oder AP wie unten definiert:

    cUTI

    Anzeichen oder Symptome, die durch mindestens 2 der folgenden nachgewiesen werden:

    • Schüttelfrost, Schüttelfrost oder Fieber (Fieber muss innerhalb von 24 Stunden nach dem Screening-Besuch mit einer Temperatur von ≥38,0 Grad Celsius [°C] [≥100,4 Grad Fahrenheit (°F)] oder Rektal-/Kerntemperatur ≥38,3°C [≥100,9°F], von einem Gesundheitsdienstleister beobachtet und dokumentiert);
    • Erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen (>10.000/Kubikmillimeter [mm^3]) oder Linksverschiebung (>15 % unreife polymorphkernige Leukozyten [PMNs]);
    • Übelkeit oder Erbrechen;
    • Dysurie, erhöhte Harnfrequenz oder Harndrang;
    • Unterleibsschmerzen oder Beckenschmerzen

    Pyurie nachgewiesen durch 1 der folgenden:

    • Positive Leukozytenesterase (LCE) bei Urinanalyse;
    • Leukozytenzahl ≥10 Zellen/mm^3 in nicht geschleudertem Urin;
    • Leukozytenzahl ≥10 Zellen/Hochleistungsfeld (hpf) im Urinsediment

    Mindestens 1 der folgenden damit verbundenen Risiken:

    • Harnverweilkatheter;
    • Neurogene Blase mit Vorhandensein oder Vorgeschichte eines Urinrestvolumens von ≥ 100 ml;
    • Obstruktive Uropathie (z. B. Nephrolithiasis, Tumor, Fibrose), die voraussichtlich innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung medizinisch oder chirurgisch behandelt wird;
    • Azotämie aufgrund einer intrinsischen Nierenerkrankung;
    • Harnverhalt bei Männern aufgrund einer zuvor diagnostizierten gutartigen Prostatahypertrophie

    AP

    Anzeichen oder Symptome, die durch mindestens 2 der folgenden nachgewiesen werden:

    • Schüttelfrost, Schüttelfrost oder Fieber (Fieber muss innerhalb von 24 Stunden nach dem Screening-Besuch mit einer Temperatur von ≥38,0 °C [≥100,4 °F] dokumentiert werden) oder Rektal-/Kerntemperatur ≥38,3°C [≥100,9°F], von einem Gesundheitsdienstleister beobachtet und dokumentiert);
    • Erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen (> 10.000/mm^3) oder Linksverschiebung (> 15 % unreife PMNs);
    • Übelkeit oder Erbrechen;
    • Dysurie, erhöhte Harnfrequenz oder Harndrang;
    • Flankenschmerz;
    • Schmerzhaftigkeit des costo-vertebralen Winkels bei der körperlichen Untersuchung

    Pyurie nachgewiesen durch 1 der folgenden:

    • Positives LCE bei Urinanalyse;
    • Leukozytenzahl ≥10 Zellen/mm^3 in nicht geschleudertem Urin;
    • Leukozytenzahl ≥10 Zellen/hpf im Urinsediment
  6. Erwartung nach Einschätzung des Prüfarztes, dass Harnverweilkatheter oder -instrumente (einschließlich Nephrostomiekanülen und/oder Verweilstents) vor oder so bald wie möglich entfernt oder ersetzt werden (falls die Entfernung klinisch nicht akzeptabel ist), jedoch nicht länger als 12 Stunden nach Randomisierung.
  7. Erwartung nach Einschätzung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer mit einer wirksamen Antibiotikatherapie und angemessener unterstützender Behandlung für die voraussichtliche Dauer der Studie überleben wird.
  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, zwischen der Randomisierung und für 7 Tage nach Abschluss der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode umfasst 2 der folgenden Methoden: Hormonimplantate/Pflaster, injizierbare Hormone, orale hormonelle Kontrazeptiva, vorherige bilaterale Ovarektomie, vorherige Hysterektomie, vorherige bilaterale Tubenligatur, Intrauterinpessar, zugelassener Zervixring, Kondom, echte Abstinenz ( wenn vom Prüfarzt genehmigt) oder ein vasektomierter Partner.
  9. Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren, sei es im Krankenhaus oder nach der Entlassung, für die Dauer des Studiums.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein einer der folgenden Bedingungen:

    1. perinephrischer Abszess;
    2. Nierenkortikomedullärer Abszess;
    3. Unkomplizierte Harnwegsinfektion;
    4. Polyzystische Nierenerkrankung;
    5. Chronischer vesikoureteraler Reflux;
    6. Frühere oder geplante Nierentransplantation;
    7. Teilnehmer, die Hämodialyse erhalten;
    8. Vorherige oder geplante Zystektomie oder Ileumschleifenoperation; oder
    9. Bekannte Candidurie.
  2. Vorhandensein einer vermuteten oder bestätigten akuten bakteriellen Prostatitis, Orchitis, Epididymitis oder chronischen bakteriellen Prostatitis, festgestellt durch Anamnese und/oder körperliche Untersuchung.
  3. Makrohämaturie, die eine andere Intervention als die Verabreichung des Studienmedikaments erfordert.
  4. Harnwegsoperation innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder während des Studienzeitraums geplante Harnwegsoperation (mit Ausnahme von Operationen, die zur Beseitigung einer Obstruktion oder zur Platzierung eines Stents oder einer Nephrostomie erforderlich sind).
  5. Nierenfunktion beim Screening, geschätzt anhand der Kreatinin-Clearance
  6. Bekannte nicht renale Infektionsquelle wie Endokarditis, Osteomyelitis, Abszess, Meningitis oder Lungenentzündung, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung diagnostiziert wurde.

  7. Jedes der folgenden Anzeichen einer schweren Sepsis:

    1. Schock oder schwere Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck von 40 mmHg vom Ausgangswert (falls bekannt), der nicht auf eine Flüssigkeitsprovokation anspricht;
    2. Hypothermie (Temperatur
    3. Disseminierte intravaskuläre Gerinnung, nachgewiesen durch die Prothrombinzeit oder partielle Thromboplastinzeit ≥2 × die obere Normgrenze (ULN) oder Blutplättchen
  8. Schwangere oder stillende Frauen.
  9. Vorgeschichte von Epilepsie oder bekannter Anfallserkrankung, die eine aktuelle Behandlung mit Anti-Anfall-Medikamenten erfordert.
  10. Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme mit Valproinsäure.
  11. Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme mit Probenecid.
  12. Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung mit Krebs-Chemotherapie, immunsuppressiven Medikamenten zur Transplantation oder Medikamenten zur Abstoßung der Transplantation.
  13. Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung oder -funktionsstörung, einschließlich bekannter akuter Virushepatitis oder hepatischer Enzephalopathie.
  14. Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 5 × ULN oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN.
  15. Erhalt eines potenziell therapeutischen Antibiotikums innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung. Teilnehmer mit einer erregerverursachenden cUTI oder AP, die gegen die vorherige Therapie resistent ist, können in diese Studie aufgenommen werden (vorausgesetzt, der Organismus ist bekanntermaßen empfindlich gegenüber Piperacillin/Tazobactam). Teilnehmer, die Anzeichen und Symptome von cUTI oder AP entwickeln, während sie Antibiotika einnehmen, können ebenfalls eingeschrieben werden.
  16. Vorherige Exposition gegenüber Vaborbactam allein oder in Kombination mit einem anderen Produkt.

  17. Erhalt eines potenziell therapeutischen Antibiotikums innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung.

    AUSNAHMEN:

    • Teilnehmer, die eine Einzeldosis eines kurz wirksamen oralen oder intravenösen Antibiotikums erhalten haben (ein Antibiotikum, das typischerweise alle 4 Stunden, alle 6 Stunden oder alle 8 Stunden bei einem Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion verabreicht wird). Es werden nicht mehr als 25 % der Teilnehmer eingeschrieben, die dieses Kriterium erfüllen.
    • Teilnehmer, die > 48 Stunden zuvor eine systemische Antibiotikatherapie für die aktuelle cUTI-Episode mit eindeutigen klinischen Anzeichen eines Behandlungsversagens (d. h. sich verschlechternde Anzeichen und Symptome) erhalten haben.
    • Teilnehmer, die Anzeichen und Symptome von cUTI oder AP entwickeln, während sie Antibiotika für eine andere Indikation einnehmen.
  18. Bedarf zum Zeitpunkt der Einschreibung aus irgendeinem Grund für eine zusätzliche systemische Antibiotikatherapie (außer Studienmedikament) oder Antimykotikatherapie. Topisches Antimykotikum oder eine orale Einzeldosis eines beliebigen Antimykotikums zur Behandlung von vaginaler Candidiasis sind erlaubt.
  19. Erfordert wahrscheinlich die Verwendung eines Antibiotikums zur cUTI-Prophylaxe während der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie (von der Registrierung bis zum letzten Nachsorgebesuch).
  20. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus und bekannter neuerer Differenzierungscluster 4 Count
  21. Vorhandensein einer Immunschwäche oder eines immungeschwächten Zustands, einschließlich hämatologischer Malignität, Knochenmarktransplantation oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie wie Krebs-Chemotherapie, Medikamente zur Abstoßung einer Transplantation und Langzeitanwendung (≥ 2 Wochen) von systemischen Kortikosteroiden.
  22. Vorhandensein von Neutropenie (
  23. Vorliegen einer Thrombozytopenie (
  24. Eine korrigierte QT mit Fridericias Formel >480 Millisekunden.
  25. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Meropenem/Vaborbactam, Piperacillin/Tazobactam, einen der in den jeweiligen Formulierungen verwendeten Hilfsstoffe oder Beta-Lactam-Antibiotika (wie Cephalosporine, Penicilline, Carbapeneme oder Monobactame).
  26. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit aller der folgenden Substanzen: Fluorchinolone (einschließlich Levofloxacin), Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Cefdinir, Cefixim oder Cefpodoxim, basierend auf den Verschreibungsinformationen.
  27. Nach Einschätzung des Ermittlers nicht in der Lage oder nicht bereit, das Protokoll einzuhalten.
  28. Ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums oder ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder des Prüfarztes.
  29. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II Score >30 (falls klinisch indiziert)
  30. Unfähigkeit, aus medizinischen Gründen intravenöse Flüssigkeiten von 1050 ml pro Tag zu vertragen, die für die Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sind.
  31. Jede kürzlich aufgetretene Verletzung des Beckens oder der Harnwege.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Meropenem-Vaborbactam
Meropenem-Vaborbactam (2 Gramm Meropenem [g] plus Vaborbactam 2 g), infundiert in 250 Milliliter (ml) normaler Kochsalzlösung, intravenös (i.v.) über 3 Stunden, alle 8 Stunden (alle 8 Stunden), mit 100 ml Kochsalzlösung, die über 30 Minuten verabreicht wird q8h. Levofloxacin-Tabletten werden oral als Dosis von 500 Milligramm (mg) alle 24 Stunden (alle 24 Stunden) nach mindestens 15 intravenösen Dosen von Meropenem-Vaborbactam plus Kochsalzlösung verabreicht, wenn dies klinisch angezeigt ist. Die Gesamtbehandlung dauerte 10 Tage, es sei denn, ein Teilnehmer hatte zu Beginn eine Bakteriämie, wo bis zu 14 Tage der Therapie intravenös verabreicht werden konnten.
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Kochsalzlösung
Arzneimittel: Meropenem-Vaborbactam
Meropenem-Vaborbactam
Andere Namen:
  • Carbavance
  • Kombination Vaborbactam und Meropenem
  • Beta-Lactamase-Hemmer und Carbapenem-Antibiotikum
  • Vabomere
  • Meropenem 2 g-Vaborbactam 2 g
Arzneimittel: Levofloxacin
Levofloxacin
Andere Namen:
  • Lev
Aktiver Komparator: Piperacillin-Tazobactam
Piperacillin-Tazobactam (Piperacillin 4 g plus Tazobactam 0,5 g), infundiert in 100 ml normaler Kochsalzlösung, i.v. verabreicht über 30 Minuten, alle 8 Stunden, mit 250 ml Kochsalzlösung, verabreicht über 30 Minuten alle 8 Stunden. Levofloxacin-Tabletten werden oral als 500-mg-Dosis alle 24 Stunden nach mindestens 15 intravenösen Dosen von Piperacillin-Tazobactam plus Kochsalzlösung verabreicht, sofern klinisch angezeigt. Die Gesamtbehandlung dauerte 10 Tage, es sei denn, ein Teilnehmer hatte zu Beginn eine Bakteriämie, wo bis zu 14 Tage der Therapie intravenös verabreicht werden konnten.
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Kochsalzlösung
Arzneimittel: Levofloxacin
Levofloxacin
Andere Namen:
  • Lev
Arzneimittel: Piperacillin-Tazobactam
Piperacillin-Tazobactam
Andere Namen:
  • Piperacillin 4 g-Tazobactam 0,5 g

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer in der mikrobiologisch modifizierten Intent-to-Treat (m-MITT)-Population, die am Ende des intravenösen Behandlungsbesuchs einen Gesamterfolg erzielten
Zeitfenster: EOIVT (Tage 5-14)
Dies war die primäre Ergebnismessung für die Food and Drug Administration (FDA). Für diese zusammengesetzte Ergebnismessung wurde der Gesamterfolg mit einem klinischen Ergebnis von Heilung oder Verbesserung und einem mikrobiologischen Ergebnis von Eradikation am Ende der intravenösen Behandlung (EOIVT) erreicht. Heilung wurde definiert als die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome. Eine Verbesserung wurde als Verringerung, unvollständige Auflösung oder keine Verschlechterung der Ausgangszeichen und -symptome definiert. Die Eradikation wurde anhand der Kriterien der FDA für koloniebildende Einheiten (CFU)/ml definiert, auf die der/die bei Baseline gefundene(n) bakterielle(n) Erreger reduziert wurde/wurden
EOIVT (Tage 5-14)
Anteil der Teilnehmer in der m-MITT-Population, die beim Test-of-Cure-Besuch ein mikrobiologisches Eradikationsergebnis erzielten
Zeitfenster: Heilungstest (TOC) (Tage 15-23)
Dies war der primäre Endpunkt für die Europäische Arzneimittelagentur (EMA). Für diese Maßnahme wurde ein mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation unter Verwendung der KBE/ml-Kriterien der EMA definiert: bakterielle Pathogene, die zu Studienbeginn gefunden wurden, wurden reduziert auf
Heilungstest (TOC) (Tage 15-23)
Anteil der Teilnehmer an der mikrobiologisch auswertbaren (ME) Population, die beim TOC-Besuch ein mikrobiologisches Eradikationsergebnis erzielten
Zeitfenster: Inhaltsverzeichnis (Tage 15-23)
Dies war das primäre Ergebnismaß für die EMA. Für diese Maßnahme wurde ein mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation unter Verwendung der KBE/ml-Kriterien der EMA definiert: bakterielle Pathogene, die zu Studienbeginn gefunden wurden, wurden reduziert auf
Inhaltsverzeichnis (Tage 15-23)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer an der m-MITT-Population mit Gesamterfolg
Zeitfenster: EOIVT (Tage 5–14) und TOC (Tage 15–23)
Diese sekundäre Ergebnismessung konzentrierte sich auf den Gesamterfolg in der ME-Population bei den EOIVT- und TOC-Besuchen. Der Gesamterfolg bei TOC wurde als klinisches Ergebnis von „Geheilt“ und als mikrobiologisches Ergebnis von „Eradikation“ definiert. Der Gesamterfolg bei EOIVT wurde als ein klinisches Ergebnis von Heilung oder Verbesserung und ein mikrobiologisches Ergebnis von Eradikation definiert. Geheilt wurde definiert als die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP. Eine Verbesserung wurde als Verringerung, unvollständige Auflösung oder keine Verschlechterung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP definiert, aber eine fortgesetzte IV-Therapie war gerechtfertigt. Die Eradikation wurde anhand der KBE/ml-Kriterien der FDA definiert, auf die der/die bei Baseline gefundene(n) bakterielle(n) Erreger reduziert wurde/wurden
EOIVT (Tage 5–14) und TOC (Tage 15–23)
Anteil der Teilnehmer an der ME-Population mit Gesamterfolg
Zeitfenster: EOIVT (Tage 5–14) und TOC (Tage 15–23)
Diese sekundäre Ergebnismessung konzentrierte sich auf den Gesamterfolg in der ME-Population bei den EOIVT- und TOC-Besuchen. Der Gesamterfolg wurde als klinisches Ergebnis „Heilung“ oder „Verbesserung“ und als mikrobiologisches Ergebnis „Eradikation“ definiert. Geheilt wurde definiert als die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP. Eine Verbesserung wurde als Verringerung, unvollständige Auflösung oder keine Verschlechterung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP definiert, aber eine fortgesetzte IV-Therapie war gerechtfertigt. Die Eradikation wurde anhand der KBE/ml-Kriterien der FDA definiert, auf die der/die bei Baseline gefundene(n) bakterielle(n) Erreger reduziert wurde/wurden
EOIVT (Tage 5–14) und TOC (Tage 15–23)
Anteil der Teilnehmer in der m-MITT-Population, die ein mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation erreichten
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Diese sekundäre Ergebnismessgröße konzentrierte sich auf ein mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation in der m-MITT-Population zu 5 Zeitpunkten: Tag 3, EOIVT, Ende der Behandlung (EOT), TOC und spätes Follow-up (LFU). Eradikation wurde definiert als eine Verringerung der bakteriellen Ausgangserreger auf
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Anteil der Teilnehmer in der ME-Population, die ein mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation erreichten
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Diese sekundäre Ergebnismessung konzentrierte sich auf ein mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation in der ME-Population zu 5 Zeitpunkten: Tag 3, EOIVT, EOT, TOC und LFU. Eradikation wurde definiert als eine Verringerung der bakteriellen Ausgangserreger auf
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Anteil der Teilnehmer mit einem klinischen Heilungsergebnis in der m-MITT-Population
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Diese sekundäre Ergebnismessgröße konzentrierte sich auf ein klinisches Ergebnis von Cure in der m-MITT-Population. Ein klinisches Ergebnis von Cure wurde wie folgt definiert: bei EOIVT die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP; bei EOT, TOC und LFU, die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP, so dass keine weitere antimikrobielle Therapie gerechtfertigt war. Die Symptomauflösung umfasste nicht unbedingt Ausgangssymptome im Zusammenhang mit anatomischen Anomalien, die für cUTI prädisponiert sind, wie z. B. Symptome im Zusammenhang mit dem Vorhandensein eines Harnverweilkatheters. Das klinische Ergebnis von Cure wurde nur bei den EOIVT-, EOT-, TOC- und LFU-Besuchen berichtet, und eine Verbesserung wurde nur an Tag 3, EOIVT- und EOT-Besuchen berichtet.
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Anteil der Teilnehmer mit einem klinischen Heilungsergebnis in der klinisch auswertbaren (CE) Population
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Diese sekundäre Ergebnismessgröße konzentrierte sich auf ein klinisches Ergebnis von Cure in der CE-Population. Ein klinisches Ergebnis von Cure wurde wie folgt definiert: bei EOIVT die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP; bei EOT, TOC und LFU, die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP, so dass keine weitere antimikrobielle Therapie gerechtfertigt war. Die Symptomauflösung umfasste nicht unbedingt Ausgangssymptome im Zusammenhang mit anatomischen Anomalien, die für cUTI prädisponiert sind, wie z. B. Symptome im Zusammenhang mit dem Vorhandensein eines Harnverweilkatheters. Das klinische Ergebnis von Cure wurde nur bei den EOIVT-, EOT-, TOC- und LFU-Besuchen berichtet, und eine Verbesserung wurde nur bei Tag 3, EOIVT- und EOT-Besuchen berichtet.
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Anteil der Teilnehmer mit einem klinischen Heilungsergebnis in der ME-Population
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Diese sekundäre Ergebnismessgröße konzentrierte sich auf ein klinisches Ergebnis von Cure in der ME-Population. Ein klinisches Ergebnis von Cure wurde wie folgt definiert: bei EOIVT die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP; bei EOT, TOC und LFU, die vollständige Auflösung oder signifikante Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome von cUTI oder AP, so dass keine weitere antimikrobielle Therapie gerechtfertigt war. Die Symptomauflösung umfasste nicht unbedingt Ausgangssymptome im Zusammenhang mit anatomischen Anomalien, die für cUTI prädisponiert sind, wie z. B. Symptome im Zusammenhang mit dem Vorhandensein eines Harnverweilkatheters. Das klinische Ergebnis von Cure wurde nur bei den EOIVT-, EOT-, TOC- und LFU-Besuchen berichtet, und eine Verbesserung wurde nur bei Tag 3, EOIVT- und EOT-Besuchen berichtet.
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Mikrobiologisches Ergebnis pro Pathogen (FDA) in der m-MITT-Population
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Dieser sekundäre Endpunkt konzentrierte sich auf den Pro-Erreger (Enterobacter cloacae [E. cloacae], Enterococcus faecalis [E. faecalis], Escherichia coli [E. coli], Klebsiella pneumoniae [K. pneumoniae]) mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation in der m-MITT-Population zu 5 Zeitpunkten: Tag 3, EOIVT, EOT, TOC und LFU. Die Eradikation wurde gemäß den FDA-Kriterien als eine Reduzierung der bakteriellen Pathogene zu Studienbeginn definiert
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Mikrobiologisches Ergebnis pro Pathogen (FDA) in der ME-Population
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Dieses sekundäre Ergebnismaß konzentrierte sich auf den Pro-Erreger (E. Cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae) mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation in der ME-Population zu 5 Zeitpunkten: Tag 3, EOIVT, EOT, TOC und LFU. Die Eradikation wurde gemäß den FDA-Kriterien als eine Reduzierung der bakteriellen Pathogene zu Studienbeginn definiert
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Mikrobiologisches Ergebnis pro Pathogen (EMA) in der m-MITT-Population
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Dieses sekundäre Ergebnismaß konzentrierte sich auf den Pro-Erreger (E. Cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae) mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation in der m-MITT-Population zu 5 Zeitpunkten: Tag 3, EOIVT, EOT, TOC und LFU. Eradikation wurde gemäß den EMA-Kriterien als Reduktion der bakteriellen Pathogene zu Studienbeginn definiert
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Mikrobiologisches Ergebnis pro Pathogen (EMA) in der ME-Population
Zeitfenster: Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Dieses sekundäre Ergebnismaß konzentrierte sich auf den Pro-Erreger (E. Cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae) mikrobiologisches Ergebnis der Eradikation in der ME-Population zu 5 Zeitpunkten: Tag 3, EOIVT, EOT, TOC und LFU. Eradikation wurde gemäß den EMA-Kriterien als Reduktion der bakteriellen Pathogene zu Studienbeginn definiert
Tag 3, EOIVT (Tage 5–14), EOT (Tage 10–14), TOC (Tage 15–23) und LFU (Tage 22–30)
Pharmakokinetische (PK) Charakterisierung der Plasmaexposition von Meropenem/Vaborbactam
Zeitfenster: Tag 1

Diese Ergebnismessung konzentrierte sich auf die PK-Beurteilung von Teilnehmern in der Meropenem/Vaborbactam-Gruppe, die die MITT-Kriterien erfüllten und denen mindestens 1 Plasma-PK-Probe entnommen wurde. Eine spärliche PK-Probenahme an Tag 1 wurde 3–3,5 Stunden und 5–6 Stunden nach Beginn der ersten 3-stündigen IV-Infusion des Studienarzneimittels durchgeführt. Während der 30-minütigen Infusionen wurden keine Proben entnommen. Von beiden Gruppen wurden Proben gesammelt, um die Blindheit aufrechtzuerhalten; Es wurden jedoch nur PK-Proben für die Meropenem/Vaborbactam-Gruppe analysiert. Die Fläche unter der Kurve (AUC) wurde unter Verwendung eines Populations-PK-Modells und Post-hoc-Schätzungen der PK-Parameter jedes Teilnehmers, einschließlich AUC0-24, erstellt.

Die AUC über 24 Stunden (AUC0-24) für Tag 1 und im Steady-State sind in Mikrogramm (ug)·Stunde/ml angegeben.
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Melinta Therapeutics, Inc.

Mitarbeiter

Department of Health and Human Services

Ermittler

  • Hauptermittler: Keith Kaye, Wayne State University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Rempex 505

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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