Efficacité/innocuité du méropénem-vaborbactam par rapport à la pipéracilline-tazobactam chez les adultes atteints d'IUc et de PA

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé, la capacité de comprendre la conduite de l'étude et les tâches requises pour la participation à l'étude, et une volonté de coopérer avec toutes les tâches, tests et examens requis par le protocole.
2. Homme ou femme ≥18 ans.
3. Poids ≤185 kilogrammes (kg).
4. Attente, de l'avis de l'investigateur, que la cUTI ou la PA du participant nécessite un traitement initial avec au moins 5 jours d'antibiotiques IV.

5. IUc documentée ou suspectée ou PA telle que définie ci-dessous :

   cUTI

   Signes ou symptômes mis en évidence par au moins 2 des éléments suivants :

   • Frissons, frissons ou fièvre (la fièvre doit être documentée dans les 24 heures suivant la visite de dépistage avec une température ≥38,0 degrés Celsius [°C] [≥100,4 degrés Fahrenheit (°F)] ou température rectale/centrale ≥38,3°C [≥100,9°F], observé et documenté par un fournisseur de soins de santé);
   • Nombre élevé de globules blancs (> 10 000/millimètres cubes [mm^3]) ou décalage vers la gauche (> 15 % de leucocytes polymorphonucléaires immatures [PMN]) ;
   • Nausées ou vomissements;
   • Dysurie, augmentation de la fréquence urinaire ou urgence urinaire ;
   • Douleur abdominale basse ou douleur pelvienne

   Pyrurie mise en évidence par 1 des éléments suivants :

   • Estérase leucocytaire positive (LCE) à l'analyse d'urine ;
   • Nombre de globules blancs ≥ 10 cellules/mm^3 dans l'urine non centrifugée ;
   • Numération des globules blancs ≥ 10 cellules/champ de haute puissance (hpf) dans le sédiment urinaire

   Au moins 1 des risques associés suivants :

   • Cathéter urinaire à demeure;
   • Vessie neurogène avec présence ou antécédent de volume résiduel d'urine ≥ 100 mL ;
   • Uropathie obstructive (telle que néphrolithiase, tumeur, fibrose) qui devrait être traitée médicalement ou chirurgicalement dans les 48 heures suivant la randomisation ;
   • Azotémie due à une maladie rénale intrinsèque ;
   • Rétention urinaire chez l'homme due à une hypertrophie bénigne de la prostate précédemment diagnostiquée

   PA

   Signes ou symptômes mis en évidence par au moins 2 des éléments suivants :

   • Frissons, frissons ou fièvre (la fièvre doit être documentée dans les 24 heures suivant la visite de dépistage avec une température ≥38,0°C [≥100,4°F] ou température rectale/centrale ≥38,3°C [≥100,9°F], observé et documenté par un fournisseur de soins de santé);
   • Nombre élevé de globules blancs (> 10 000/mm^3) ou décalage vers la gauche (> 15 % de PMN immatures) ;
   • Nausées ou vomissements;
   • Dysurie, augmentation de la fréquence urinaire ou urgence urinaire ;
   • Point de côté;
   • Sensibilité de l'angle costo-vertébral à l'examen physique

   Pyrurie mise en évidence par 1 des éléments suivants :

   • LCE positif à l'analyse d'urine ;
   • Nombre de globules blancs ≥ 10 cellules/mm^3 dans l'urine non centrifugée ;
   • Nombre de globules blancs ≥ 10 cellules/hpf dans le sédiment urinaire
6. Attente, de l'avis de l'investigateur, que tout cathéter urinaire à demeure ou instrumentation (y compris les tubes de néphrostomie et/ou les stents à demeure) sera retiré ou remplacé (si le retrait n'est pas cliniquement acceptable) avant ou dès que possible, mais pas plus de 12 heures, après randomisation.
7. Attente, de l'avis de l'investigateur, que le participant survivra avec une antibiothérapie efficace et des soins de soutien appropriés pendant la durée prévue de l'étude.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la randomisation et être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace entre la randomisation et pendant 7 jours après la fin de l'étude. Une méthode de contraception très efficace comprend 2 des éléments suivants : implants/timbres hormonaux, hormones injectables, contraceptifs hormonaux oraux, ovariectomie bilatérale antérieure, hystérectomie antérieure, ligature tubaire bilatérale antérieure, dispositif intra-utérin, anneau cervical approuvé, préservatif, véritable abstinence ( si approuvé par l'investigateur), ou un partenaire vasectomisé.
9. Volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude, que ce soit à l'hôpital ou après la sortie, pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Présence de l'une des conditions suivantes :

   1. Abcès périnéphrétique ;
   2. Abcès corticomédullaire rénal ;
   3. Infection urinaire non compliquée ;
   4. Polykystose rénale;
   5. Reflux vésico-urétéral chronique ;
   6. Transplantation rénale antérieure ou prévue ;
   7. Participants sous hémodialyse ;
   8. Cystectomie antérieure ou planifiée ou chirurgie de l'anse iléale ; ou alors
   9. Candidurie connue.
2. Présence d'une prostatite bactérienne aiguë suspectée ou confirmée, d'une orchite, d'une épididymite ou d'une prostatite bactérienne chronique, déterminée par l'anamnèse et/ou l'examen physique.
3. Hématurie macroscopique nécessitant une intervention autre que l'administration du médicament à l'étude.
4. Chirurgie des voies urinaires dans les 7 jours précédant la randomisation ou chirurgie des voies urinaires prévue pendant la période d'étude (sauf chirurgie nécessaire pour lever une obstruction ou placer un stent ou une néphrostomie).
5. Fonction rénale au moment du dépistage estimée par la clairance de la créatinine
6. Source d'infection non rénale connue telle qu'une endocardite, une ostéomyélite, un abcès, une méningite ou une pneumonie diagnostiquée dans les 7 jours précédant la randomisation.

7. L'un des signes suivants de septicémie sévère :

   1. Choc ou hypotension profonde définie comme une pression artérielle systolique de 40 mmHg par rapport à la ligne de base (si connue) qui ne répond pas à la provocation liquidienne ;
   2. Hypothermie (température
   3. Coagulation intravasculaire disséminée comme en témoigne le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine partielle ≥ 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou les plaquettes
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Antécédents d'épilepsie ou de trouble convulsif connu nécessitant un traitement actuel avec des médicaments anti-épileptiques.
10. Traitement dans les 30 jours précédant l'inscription avec de l'acide valproïque.
11. Traitement dans les 30 jours précédant l'inscription avec probénécide.
12. Traitement dans les 30 jours précédant l'inscription avec toute chimiothérapie anticancéreuse, médicaments immunosuppresseurs pour la transplantation ou médicaments pour le rejet de la transplantation.
13. Preuve d'une maladie ou d'un dysfonctionnement hépatique important, y compris une hépatite virale aiguë connue ou une encéphalopathie hépatique.
14. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 5 × LSN ou bilirubine totale > 3 × LSN.
15. Réception de tout agent antibiotique potentiellement thérapeutique dans les 48 heures précédant la randomisation. Les participants avec une cUTI ou une PA à l'origine d'un agent pathogène résistant au traitement antérieur peuvent être inscrits à cette étude (en supposant que l'organisme est connu pour être sensible à la pipéracilline/tazobactam). Les participants qui développent des signes et des symptômes d'IUc ou de PA pendant qu'ils prennent des antibiotiques peuvent également être inscrits.
16. Exposition antérieure au vaborbactam seul ou en association avec un autre produit.

17. Réception de tout agent antibiotique potentiellement thérapeutique dans les 48 heures précédant la randomisation.

    DES EXCEPTIONS:

    • Participants ayant reçu une dose unique d'un antibiotique oral ou IV à action brève (un antibiotique généralement administré toutes les 4 heures, toutes les 6 heures ou toutes les 8 heures chez un participant ayant une fonction rénale normale). Pas plus de 25% des participants seront inscrits qui répondent à ce critère.
    • Participants ayant reçu plus de 48 heures d'antibiothérapie systémique antérieure pour l'épisode actuel d'IVUc avec des preuves cliniques sans équivoque d'échec du traitement (c'est-à-dire une aggravation des signes et des symptômes).
    • Participants qui développent des signes et des symptômes d'IUc ou de PA alors qu'ils prennent des antibiotiques pour une autre indication.
18. Nécessité au moment de l'inscription pour une raison quelconque d'une antibiothérapie systémique supplémentaire (autre que le médicament à l'étude) ou d'une thérapie antifongique. Un antifongique topique ou une dose orale unique de tout traitement antifongique pour la candidose vaginale sera autorisé.
19. Susceptible de nécessiter l'utilisation d'un antibiotique pour la prophylaxie des cUTI pendant la participation du participant à l'étude (de l'inscription à la dernière visite de suivi).
20. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine et cluster récent connu de différenciation 4 chiffres
21. Présence d'une immunodéficience ou d'un état immunodéprimé, y compris une hémopathie maligne, une greffe de moelle osseuse ou un traitement immunosuppresseur tel qu'une chimiothérapie anticancéreuse, des médicaments pour le rejet de la greffe et l'utilisation à long terme (≥ 2 semaines) de corticostéroïdes systémiques.
22. Présence de neutropénie (
23. Présence de thrombocytopénie (
24. Un QT corrigé avec la formule de Fridericia > 480 millisecondes.
25. Antécédents d'hypersensibilité significative ou de réaction allergique au méropénème/vaborbactam, à la pipéracilline/tazobactam, à l'un des excipients utilisés dans les formulations respectives ou à tout antibiotique bêta-lactame (tel que les céphalosporines, les pénicillines, les carbapénèmes ou les monobactames).
26. Hypersensibilité connue ou incapacité à tolérer tous les éléments suivants : fluoroquinolones (y compris la lévofloxacine), triméthoprime/sulfaméthoxazole, cefdinir, céfixime ou cefpodoxime, selon les informations de prescription.
27. Incapable ou refusant, de l'avis de l'enquêteur, de se conformer au protocole.
28. Un employé du chercheur ou du centre d'étude directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ou un membre de la famille de l'employé ou du chercheur.
29. Score II d'évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique > 30 (si indiqué cliniquement)
30. Incapacité à tolérer les fluides intraveineux, pour des raisons médicales, de 1050 ml par jour requis pour l'administration du médicament à l'étude.
31. Tout antécédent récent de traumatisme du bassin ou des voies urinaires.