Veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek na eenmalige stijgende orale doses BIBR 1048 MS als capsules bij gezonde proefpersonen van Japanse en Kaukasische afkomst

Inclusiecriteria:

1. Gezonde reuen volgens de volgende criteria:

   Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR, ademhalingsfrequentie en trommelvliestemperatuur), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests

   • 1.1. Geen bevinding die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
   • 1.2. Geen bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
2. Leeftijd ≥20 en Leeftijd ≤45 jaar
3. BMI ≥18 en BMI ≤25 kg/m2 (Body Mass Index)
4. Japanse proefpersonen waren afkomstig uit een goed gedefinieerde Japanse bevolking, beide ouders van Japanse afkomst en de proefpersonen hebben een Japans paspoort en woonden ≤ 8 jaar buiten Japan.
5. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen
2. Een onwil van mannelijke proefpersonen om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen, of een onwil als de mannelijke proefpersoon een adequate vorm van anticonceptie gebruikt en hun vrouwelijke partner(s) een andere vorm van anticonceptie laat gebruiken (als de vrouw kon zwanger worden) vanaf het moment van de eerste dosistoediening tot na de follow-up
3. Huidige ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
4. Geschiedenis van klinisch significante orthostatische hypotensie, klinisch significante huidige of vroegere flauwvallen of black-outs.
5. Chronische of relevante acute infecties

6. Voorgeschiedenis van - allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek

   • elke bloedingsstoornis, waaronder langdurige of gewone bloedingen
   • andere hematologische ziekte
   • hersenbloeding (bijvoorbeeld na een auto-ongeluk)
   • hersenschudding (hoofdtrauma resulterend in hersenletsel) met of zonder bewustzijnsverlies
7. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden, welke korter is, van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
8. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen die acetylsalicylzuur (ASA) bevatten, clopidogrel of ticlopidine of dipyridamol, chronische toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (exclusief COX-2-remmers), coumadine-achtige anticoagulantia, chronisch gebruik van corticosteroïden, heparine en fibrinolytica binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek.
9. Gebruik van alle andere medicatie, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen (medicinale crème, vitamine, oogdruppels etc.) binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek.
10. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen drie maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
11. Roker (> 10 sigaretten/dag of > 3 sigaren/dag of > 3 pijpen/dag)
12. Niet kunnen roken op proefdagen
13. Alcoholmisbruik (meer dan 21 eenheden/week)
14. Geschiedenis van drugsmisbruik
15. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen drie maanden voorafgaand aan screeningstoediening en elke bloeddonatie van screening tot follow-up)
16. Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef en tot follow-up)
17. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
18. Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum

19. Bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen

    Uitsluitingscriteria specifiek voor dit onderzoek:

20. Geschiedenis van een familiale bloedingsstoornis
21. Trombocyten < 150000/micro L