Sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik efter enkelt stigende orale doser af BIBR 1048 MS som kapsler til raske forsøgspersoner af japansk og kaukasisk oprindelse

Inklusionskriterier:

1. Sunde hanner efter følgende kriterier:

   Baseret på en komplet sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (BP, PR, respirationsfrekvens og trommekroppstemperatur), 12-aflednings EKG, kliniske laboratorietests

   • 1.1. Ingen fund afvigende fra normal og af klinisk relevans
   • 1.2. Ingen tegn på en klinisk relevant samtidig sygdom
2. Alder ≥20 og Alder ≤45 år
3. BMI ≥18 og BMI ≤25 kg/m2 (Body Mass Index)
4. Japanske forsøgspersoner kom fra en veldefineret japansk befolkning, begge forældre af japansk oprindelse og forsøgspersonerne har japansk pas og havde boet ≤ 8 år uden for Japan.
5. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP) og den lokale lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelle gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
2. Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder, eller en uvilje, hvis den mandlige forsøgsperson til at bruge en passende form for prævention samt at lade deres kvindelige partner(e) anvende en anden form for prævention (hvis kvinden kunne blive gravid) fra tidspunktet for den første dosisindgivelse til efter opfølgning
3. Aktuelle sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller neurologiske lidelser
4. Anamnese med klinisk signifikant ortostatisk hypotension, klinisk signifikant nuværende eller tidligere besvimelsesanfald eller blackouts.
5. Kroniske eller relevante akutte infektioner

6. Anamnese med - allergi/overfølsomhed (inklusive lægemiddelallergi), som vurderes at være relevant for forsøget som vurderet af investigator

   • enhver blødningsforstyrrelse, herunder langvarig eller sædvanlig blødning
   • anden hæmatologisk sygdom
   • cerebral blødning (fx efter en bilulykke)
   • hjernerystelse (hovedtraume, der resulterer i skade på hjernen) med eller uden bevidsthedstab
7. Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (> 24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget
8. Brug af acetylsalicylsyre (ASA)-holdig håndkøbsmedicin, clopidogrel eller ticlopidin eller dipyridamol, kronisk administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) (COX-2-hæmmere udelukket), coumadinlignende antikoagulantia, kroniske steroider, heparin og fibrinolytiske midler inden for 14 dage før administration eller under forsøget.
9. Brug af al anden medicin, inklusive håndkøb (medicinsk creme, vitamin, øjendråber osv.) inden for 7 dage før administration eller under forsøget.
10. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for tre måneder før administration eller under forsøget
11. Ryger (> 10 cigaretter/dag eller > 3 cigarer/dag eller > 3 piber/dag)
12. Manglende evne til at holde sig fra at ryge på prøvedage
13. Alkoholmisbrug (mere end 21 enheder/uge)
14. Historie om stofmisbrug
15. Bloddonation (mere end 100 ml inden for tre måneder før screeningsadministration og enhver bloddonation fra screening til opfølgning)
16. Overdreven fysisk aktivitet (inden for en uge før administration eller under forsøget og indtil opfølgning)
17. Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som er af klinisk relevans
18. Manglende evne til at overholde kostplanen for studiecentret

19. Kendt overfølsomhed over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer

    Eksklusionskriterier, der er specifikke for denne undersøgelse:

20. Historie om enhver familiær blødningsforstyrrelse
21. Trombocytter < 150.000/mikro L