Segurança, farmacocinética e farmacodinâmica após doses orais crescentes únicas de BIBR 1048 MS como cápsulas em indivíduos saudáveis ​​de origem japonesa e caucasiana

Critério de inclusão:

1. Machos saudáveis ​​de acordo com os seguintes critérios:

   Com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, PR, frequência respiratória e temperatura corporal timpânica), ECG de 12 derivações, exames laboratoriais clínicos

   • 1.1. Nenhum achado desviante do normal e de relevância clínica
   • 1.2. Nenhuma evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
2. Idade ≥20 e Idade ≤45 anos
3. IMC ≥18 e IMC ≤25 kg/m2 (Índice de Massa Corporal)
4. Os sujeitos japoneses eram de uma população japonesa bem definida, ambos os pais de origem japonesa e os sujeitos tinham passaporte japonês e viveram ≤ 8 anos fora do Japão.
5. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas (BPC) e a legislação local.

Critério de exclusão:

1. Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais atuais
2. Uma relutância dos indivíduos do sexo masculino em se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes, ou uma relutância se o indivíduo do sexo masculino usar uma forma adequada de contracepção, bem como fazer com que sua(s) parceira(s) use(m) outra forma de contracepção (se a mulher puder engravidar) desde o momento da administração da primeira dose até após o acompanhamento
3. Doenças atuais do sistema nervoso central (como epilepsia), ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
4. História de hipotensão ortostática clinicamente significativa, desmaios ou desmaios atuais ou passados ​​clinicamente significativos.
5. Infecções agudas crônicas ou relevantes

6. História de - alergia/hipersensibilidade (incluindo alergia a medicamentos) que é considerada relevante para o estudo conforme julgado pelo investigador

   • qualquer distúrbio hemorrágico, incluindo sangramento prolongado ou habitual
   • outra doença hematológica
   • sangramento cerebral (por exemplo, após um acidente de carro)
   • concussões (traumatismo craniano resultando em lesão cerebral) com ou sem perda de consciência
7. Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (> 24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas, o que for menor, do respectivo medicamento antes da administração ou durante o ensaio
8. Uso de medicamentos de venda livre contendo ácido acetilsalicílico (AAS), clopidogrel ou ticlopidina ou dipiridamol, administração crônica de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) (excluídos os inibidores da COX-2), anticoagulantes do tipo coumadin, uso crônico de corticosteroides, heparina e agentes fibrinolíticos dentro de 14 dias antes da administração ou durante o ensaio.
9. Uso de todos os outros medicamentos, inclusive de venda livre (creme medicinal, vitamina, colírio, etc.) nos 7 dias anteriores à administração ou durante o teste.
10. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de três meses antes da administração ou durante o estudo
11. Fumante (> 10 cigarros/dia ou > 3 charutos/dia ou > 3 cachimbos/dia)
12. Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste
13. Abuso de álcool (mais de 21 unidades/semana)
14. Histórico de abuso de drogas
15. Doação de sangue (mais de 100 mL dentro de três meses antes da administração da triagem e qualquer doação de sangue desde a triagem até o acompanhamento)
16. Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da administração ou durante o estudo e até o acompanhamento)
17. Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica
18. Incapacidade de cumprir o regime alimentar do centro de estudo

19. Hipersensibilidade conhecida ao fármaco ou seus excipientes

    Critérios de exclusão específicos para este estudo:

20. História de qualquer distúrbio hemorrágico familiar
21. Trombócitos < 150.000/micro L