Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика после однократного повышения пероральных доз BIBR 1048 MS в виде капсул у здоровых субъектов японского и кавказского происхождения
29 августа 2018 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика после однократного повышения пероральных доз 50, 150 и 350 мг BIBR 1048 MS в виде капсул у здоровых субъектов японского и кавказского происхождения. Двойное слепое исследование на каждом уровне дозы, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование
Исследовать и сравнить безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику BIBR 1048 MS после перорального приема однократных возрастающих доз от 50 мг до 350 мг у здоровых мужчин японского и кавказского происхождения.
Это было первое введение этого вещества субъектам японского происхождения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
Здоровые мужчины по следующим критериям:
На основании полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (АД, ЧСС, частоту дыхания и тимпаническую температуру тела), ЭКГ в 12 отведениях, клинические лабораторные тесты.
- 1.1. Отсутствие отклонений от нормы и клинической значимости
- 1.2. Отсутствие признаков клинически значимого сопутствующего заболевания
- Возраст ≥20 и возраст ≤45 лет
- ИМТ ≥18 и ИМТ ≤25 кг/м2 (индекс массы тела)
- Японские субъекты были из четко определенного японского населения, оба родителя японского происхождения, а субъекты имели японский паспорт и прожили ≤ 8 лет за пределами Японии.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.
Критерий исключения:
- Текущие желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
- Нежелание субъектов мужского пола воздерживаться от половых сношений с беременными или кормящими женщинами или нежелание субъекта мужского пола использовать адекватную форму контрацепции, а также использование партнершей (партнершами) другой формы контрацепции (если женщина может забеременеть) с момента введения первой дозы до последующего наблюдения
- Текущие заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия), психические расстройства или неврологические расстройства
- Клинически значимая ортостатическая гипотензия в анамнезе, клинически значимые текущие или прошлые обмороки или обмороки.
- Хронические или соответствующие острые инфекции
В анамнезе - аллергия/гиперчувствительность (в том числе лекарственная аллергия), которая, по мнению исследователя, считается значимой для исследования.
- любое нарушение свертываемости крови, включая продолжительное или привычное кровотечение
- другие гематологические заболевания
- мозговое кровотечение (например, после автомобильной аварии)
- сотрясение мозга (травма головы с повреждением головного мозга) с потерей сознания или без нее
- Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, соответствующего препарата до приема или во время исследования.
- Использование безрецептурных препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту (АСК), клопидогреля, тиклопидина или дипиридамола, длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), кумадиноподобных антикоагулянтов, длительное использование кортикостероидов, гепарин и фибринолитики в течение 14 дней до введения или во время исследования.
- Использование всех других лекарств, в том числе отпускаемых без рецепта (лечебный крем, витамины, глазные капли и т. д.) в течение 7 дней до введения или во время исследования.
- Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение трех месяцев до введения или во время испытания
- Курильщик (> 10 сигарет в день или> 3 сигары в день или> 3 трубки в день)
- Невозможность воздержаться от курения в дни испытаний
- Злоупотребление алкоголем (более 21 единицы в неделю)
- История злоупотребления наркотиками
- Донорство крови (более 100 мл в течение трех месяцев до проведения скрининга и любое донорство крови от скрининга до последующего наблюдения)
- Чрезмерная физическая активность (в течение одной недели до введения или во время исследования и до последующего наблюдения)
- Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, имеющее клиническое значение
- Невозможность соблюдать диетический режим учебного центра
Известная гиперчувствительность к препарату или его вспомогательным веществам
Критерии исключения, специфичные для данного исследования:
- Любое семейное нарушение свертываемости крови в анамнезе
- Тромбоциты < 150000/мкл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BIBR 1048 MS (японский)
Японские испытуемые получали возрастающую дозу (от 50 мг до 150 мг) BIBR 1048 MS.
|
|
|
Плацебо Компаратор: BIBR 1048 MS Плацебо (японский)
Японцы получат плацебо BIBR 1048 MS
|
|
|
Экспериментальный: БИБР 1048 МС (кавказец)
Субъекты европеоидной расы получали возрастающую дозу (от 50 мг до 150 мг) BIBR 1048 MS.
|
|
|
Плацебо Компаратор: BIBR 1048 MS Плацебо (кавказец)
Японцы получат плацебо BIBR 1048 MS
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем артериального давления (АД)
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Изменение частоты пульса (PR) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела в барабанной перепонке
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, 8, 24, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на электрокардиограмме в 12 отведениях (ЭКГ)
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, через 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1, до введения дозы, через 2, через 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в гематологии
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1 (до введения дозы), через 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1 (до введения дозы), через 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Изменение биохимического состава крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1 (до введения дозы), через 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1 (до введения дозы), через 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе мочи
Временное ограничение: При скрининге (день от -14 до -3), в день -1 (до введения дозы), через 4, 8, 12, 24, 36, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
При скрининге (день от -14 до -3), в день -1 (до введения дозы), через 4, 8, 12, 24, 36, 48 ч после введения и при посещении 5 (с 10 по 14 день после введения)
|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: До визита 5 (день 10 - 14)
|
До визита 5 (день 10 - 14)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax (максимальная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
tmax (время от дозирования до максимальной концентрации)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
AUC0-∞ (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени на интервале времени от 0, экстраполированного до бесконечности)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
AUC0-tz (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени в интервале времени от 0 до последней количественно определяемой точки)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
λz (конечная константа скорости в плазме)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
t1/2 (конечный период полураспада аналита в плазме)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
MRTpo (среднее время пребывания аналита в организме после перорального приема)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
CL/F (очевидный клиренс аналита в плазме после внесосудистого введения)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
Vz/F (кажущийся объем распределения в терминальной фазе λz после внесосудистого введения дозы)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
(фармакокинетические параметры)
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
Aet1-t2 (количество аналита, которое выводится с мочой с момента времени t1 до момента времени t2)
Временное ограничение: перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–36 и 36–48 ч после приема
|
перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–36 и 36–48 ч после приема
|
|
|
fet1-t2 (доля аналита, элиминированного с мочой с момента времени t1 до момента времени t2)
Временное ограничение: перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–36 и 36–48 ч после приема
|
перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–36 и 36–48 ч после приема
|
|
|
CLR,t1-t2 (почечный клиренс аналита с момента времени t1 до момента времени t2)
Временное ограничение: перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–36 и 36–48 ч после приема
|
перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–36 и 36–48 ч после приема
|
|
|
Изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени свертывания Ecarin (ECT)
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
(фармакодинамические параметры)
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
Изменение тромбинового времени (ТВ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
|
|
Изменение международного нормализованного отношения (МНО) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
перед приемом и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 ч после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2004 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1160.28
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .