Seguridad, farmacocinética y farmacodinámica después de dosis orales únicas crecientes de BIBR 1048 MS como cápsulas en sujetos sanos de origen japonés y caucásico

Criterios de inclusión:

1. Varones sanos según los siguientes criterios:

   Basado en un historial médico completo, incluido el examen físico, signos vitales (PA, PR, frecuencia respiratoria y temperatura corporal timpánica), ECG de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico

   • 1.1. Ningún hallazgo que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
   • 1.2. Sin evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante
2. Edad ≥20 y Edad ≤45 años
3. IMC ≥18 e IMC ≤25 kg/m2 (Índice de Masa Corporal)
4. Los sujetos japoneses pertenecían a una población japonesa bien definida, ambos padres de origen japonés y los sujetos tenían pasaporte japonés y habían vivido ≤ 8 años fuera de Japón.
5. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local.

Criterio de exclusión:

1. Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales actuales
2. Una falta de voluntad de los sujetos masculinos para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes, o una falta de voluntad si el sujeto masculino usa una forma adecuada de anticoncepción así como también que su(s) pareja(s) femenina(s) use(n) otra forma de anticoncepción (si la mujer pudiera quedar embarazada) desde el momento de la administración de la primera dosis hasta después del seguimiento
3. Enfermedades actuales del sistema nervioso central (como la epilepsia), o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
4. Antecedentes de hipotensión ortostática clínicamente significativa, desmayos o desmayos clínicamente significativos actuales o pasados.
5. Infecciones crónicas o agudas relevantes

6. Historial de alergia/hipersensibilidad (incluida la alergia a medicamentos) que se considere relevante para el ensayo a juicio del investigador

   • cualquier trastorno hemorrágico, incluido el sangrado prolongado o habitual
   • otra enfermedad hematológica
   • sangrado cerebral (por ejemplo, después de un accidente automovilístico)
   • conmociones cerebrales (traumatismo craneoencefálico que provoca lesiones en el cerebro) con o sin pérdida del conocimiento
7. Ingesta de fármacos con una vida media larga (> 24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias, lo que sea más corto, del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo
8. Uso de medicamentos de venta libre que contienen ácido acetilsalicílico (AAS), clopidogrel, ticlopidina o dipiridamol, administración crónica de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (excluidos los inhibidores de la COX-2), anticoagulantes similares a la cumadina, uso crónico de corticosteroides, heparina y agentes fibrinolíticos dentro de los 14 días anteriores a la administración o durante el ensayo.
9. Uso de todos los demás medicamentos, incluidos los de venta libre (crema medicinal, vitaminas, gotas para los ojos, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la administración o durante el ensayo.
10. Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro de los tres meses anteriores a la administración o durante el ensayo
11. Fumador (> 10 cigarrillos/día o > 3 puros/día o > 3 pipas/día)
12. Incapacidad para abstenerse de fumar en los días de prueba
13. Abuso de alcohol (más de 21 unidades/semana)
14. Historial de abuso de drogas
15. Donación de sangre (más de 100 ml en los tres meses anteriores a la administración del cribado y cualquier donación de sangre desde el cribado hasta el seguimiento)
16. Actividades físicas excesivas (dentro de una semana antes de la administración o durante el ensayo y hasta el seguimiento)
17. Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que sea de relevancia clínica
18. Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del centro de estudio.

19. Hipersensibilidad conocida al fármaco o a sus excipientes

    Criterios de exclusión específicos para este estudio:

20. Antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico familiar
21. Trombocitos < 150000/micro L