PROSPECT II & PROSPECT ABSORB - een geïntegreerd natuurhistorisch onderzoek en een gerandomiseerd onderzoek. (P2)
Een multicentrisch prospectief natuurhistorisch onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van multimodale beeldvorming bij patiënten met ACS - PROSPECT II (natuurlijke geschiedenisstudie), gecombineerd met een gerandomiseerde, gecontroleerde interventiestudie - PROSPECT ABSORB (gerandomiseerde studie)
De huidige studie heeft twee componenten: een algehele prospectieve observationele studie met behulp van multimodaliteitsbeeldvorming (PROSPECT II) die de natuurlijke geschiedenis van patiënten met onstabiele atherosclerotische coronaire hartziekte zal onderzoeken met als specifiek doel het nut vast te stellen van intracoronaire beeldvormingsmodaliteiten met een laag risico, IVUS en NIRS, om plaques te identificeren die vatbaar zijn voor toekomstige scheuren en klinische gebeurtenissen. De gerandomiseerde PROSPECT ABSORB-substudie zal onderzoeken of behandeling van kwetsbare plaques met de Absorb Bioresorbable vascular scaffold (BVS) plus GDMT het minimale lumengebied (MLA) na 24 maanden veilig vergroot in vergelijking met GDMT alleen.
De grenswaarde voor opname in PROSPECT ABSORB zal een locatie-bepaalde PB ≥65% zijn (in plaats van de grenswaarde van 70% die in de oorspronkelijke PROSPECT-analyse is vastgesteld (Stone et al., New England Journal of Medicine, 2011(5)) om rekening te houden met een waargenomen neiging van locaties om de plaquebelasting te onderschatten tijdens acute behandeling van ACS-patiënten. Desalniettemin was in PROSPECT een kernlaboratorium bepaalde PB ≥65% ook geassocieerd met een hoge (7,0%) het aantal ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE) tijdens de follow-up van 3 jaar, een percentage dat kan worden verminderd met een bioresorbeerbaar scaffold.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Methodologie:
PROSPECT II: Multicenter, prospectief, natuurhistorisch onderzoek van troponine-positieve patiënten met acuut coronair syndroom (ACS), onderzocht met angiografie en bedoeld voor PCI voor de initiële boosdoenerlaesie(s). Voorafgaand aan PCI worden alle doellaesies (de laesies waarvoor PCI is gepland) (indien mogelijk) onderzocht door middel van IVUS/NIRS. Na succesvolle PCI van alle stroombeperkende laesies die angiografisch zijn bepaald en/of met FFR/iFR die bedoeld zijn om te worden behandeld (ook wel 'schuldige laesies' genoemd, of ze nu verantwoordelijk zijn voor de oorspronkelijke ACS of anderszins stroombeperkend zijn en PCI vereisen voor volledige revascularisatie), intravasculaire echografie (IVUS) en intracoronaire nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) worden uitgevoerd over een lengte van 6-10 cm in alle drie de kransslagaders met een gecombineerde IVUS/NIRS-katheter. Klinische en geregistreerde follow-up zal alle nieuwe coronaire gebeurtenissen identificeren, waarvan de oorsprong zal worden bepaald door follow-up angiografie wanneer dit klinisch geïndiceerd is. Deze laesies zullen worden geïdentificeerd en vergeleken met het basisonderzoek in een centraal angiografisch en IVUS/NIRS-kernlaboratorium, en er zal worden beoordeeld of ze zijn ontstaan door oorspronkelijk behandelde laesies of onbehandelde "niet-veroorzakerslaesies". Dit zal het mogelijk maken om de baseline patiëntgerelateerde en laesiegerelateerde variabelen te bepalen in culprit- en niet-culprit-laesies die het risico op toekomstige onverwachte cardiovasculaire gebeurtenissen verhogen.
PROSPECT ABSORB (gerandomiseerde studie): Patiënten met angiografisch niet-obstructieve laesies die niet bedoeld zijn om PCI te ondergaan op basis van de huidige zorgstandaard, en die ter plekke door IVUS zijn beoordeeld op een plaquelast van ≥65% (wat eerder is vastgesteld getoond in de eerste PROSPECT-studie om laesies te identificeren met een hoog risico op het veroorzaken van toekomstige coronaire gebeurtenissen ondanks hun niet-obstructieve angiografische verschijning) zal worden gerandomiseerd (1:1) naar behandeling met ABSORB BVS + richtlijngerichte medische therapie (GDMT) versus alleen GDMT. Al deze gerandomiseerde patiënten zullen na 25 maanden follow-up herhaalde angiografie en IVUS/NIRS ondergaan.
Patiëntregistratie en procedureoverzicht:
PROSPECT II: Patiënten met een troponine-positieve ACS in de voorafgaande 4 weken (STEMI >12 uur of NSTEMI) bij wie coronaire angiografie is gepland, zullen worden gescreend en gevraagd om deel te nemen aan de studie. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen en voorafgaand aan PCI, zullen alle doellaesies (de laesies waarvoor PCI is gepland) (indien mogelijk) worden onderzocht door IVUS/NIRS. Als de patiënt met succes is behandeld met PCI van alle bedoelde laesies zonder grote procedurele complicaties, zullen alle drie de kransslagaders worden onderzocht met IVUS/NIRS. De IVUS-resultaten zijn zichtbaar (niet geblindeerd) voor de operator, maar de NIRS-gegevens zijn geblindeerd. De patiënt wordt pas als formeel ingeschreven voor PROSPECT II beschouwd nadat de PCI van alle beoogde laesies van de beoogde boosdoener met succes is afgerond zonder grote complicaties, en nadat de beeldvormingskatheter voor onderzoek uit de geleidekatheter in een kransslagader is geleid (n = ongeveer 900 patiënten). Als een gefaseerde procedure nodig is om revascularisatie van alle beoogde laesies te bereiken, wordt de patiënt pas ingeschreven nadat de gefaseerde procedure is uitgevoerd zonder grote procedurele complicaties. Eenmaal ingeschreven, zullen IVUS en NIRS worden uitgevoerd over een lengte van 6-10 cm in alle drie de kransslagaders met een gecombineerde IVUS/NIRS-katheter om zowel de behandelde laesie(s) als de lange segmenten van de onbehandelde kransslagader te beoordelen. Patiëntregistratie en IVUS- en NIRS-beeldvorming met 3 vaten kunnen worden uitgevoerd in dezelfde procedure waarin de boosdoener PCI-laesie(s) worden behandeld, of tijdens een daaropvolgende angiografische procedure, zolang dit gebeurt binnen 4 weken na de eerste ACS-presentatie, en na succesvolle en ongecompliceerde behandeling van alle doellaesies. Als de beeldvormende katheter in een kransslagader is gepasseerd voor het afbeelden van een niet-veroorzakend segment van de kransslagader en er geen beeldvormingsgegevens van het niet-veroorzakende segment worden verkregen (bijv. de katheter werkt niet en er wordt geen tweede katheter gebruikt), wordt de patiënt uitgeschreven ( stopgezet) uit het onderzoek en mogen om veiligheidsredenen alleen gedurende 30 dagen worden opgevolgd.
PROSPECT ABSORB: Patiënten bij wie een of meer laesies worden geïdentificeerd met (a) een angiografisch visueel geschatte diameterstenose van 50% zullen worden opgenomen in de PROSPECT ABSORB-studie en 1:1 gerandomiseerd naar behandeling met ABSORB BVS + GDMT versus alleen GDMT (n = ongeveer 300 patiënten, 150 patiënten in elke groep). Voor patiënten met meerdere kwalificerende laesies wordt een enkele laesie geselecteerd voor randomisatie voorafgaand aan toewijzing aan BVS + GDMT versus alleen GDMT.
Studie vervolg:
PROSPECT II (Natuurhistorisch onderzoek)
Klinische opvolging:
Patiënten worden gevolgd in de Scandinavische kwaliteitsregisters (bijv. SWEDEHEART). De patiënten zullen na 1 maand (30 dagen), 6 maanden (180 dagen), 12 maanden en 24 maanden worden opgevolgd door middel van het verzamelen van registergegevens en door oproepen door studiecoördinatoren, waarbij de MACE- en veiligheidsparameters worden beoordeeld. MACE zal bij alle patiënten worden gevolgd gedurende de hele studieperiode totdat de laatste patiënt gedurende 24 maanden is gevolgd. Patiënten zullen dan een follow-up ondergaan door middel van het verzamelen van registergegevens met jaarlijkse tussenpozen vanaf 3 jaar en tot 15 jaar. Aanvullende telefonische follow-up van patiënten kan ook worden uitgevoerd.
PROSPECT ABSORBEREN (gerandomiseerde proef)
Klinische opvolging:
Patiënten worden gevolgd in de Scandinavische kwaliteitsregisters (bijv. SWEDEHEART). Patiënten zullen na 1 maand (30 dagen), 6 maanden (180 dagen), 12 maanden en 24 maanden worden opgevolgd door middel van het verzamelen van registergegevens en door oproepen door studiecoördinatoren. MACE zal bij alle patiënten worden gevolgd gedurende de hele studieperiode totdat de laatste patiënt gedurende 24 maanden is gevolgd. Patiënten zullen dan een follow-up ondergaan door middel van het verzamelen van registergegevens met jaarlijkse tussenpozen, beginnend bij 3 jaar en tot en met 15 jaar, met aanvullende telefonische follow-up onder voorbehoud van goedkeuring door het Uitvoerend Comité.
Angiografische follow-up:
Alle patiënten gerandomiseerd in PROSPECT-ABSORB zullen na 25 maanden een routinematige angiografische en 3-vaten IVUS/NIRS-follow-up ondergaan; dwz 1 maand na de telefonische follow-up van 24 maanden. Het 25 maanden angiogram kan worden uitgevoerd binnen een periode van 24,5 maanden tot 28 maanden na inschrijving.
Opmerking: angiografische follow-up van 25 maanden is niet vereist bij gerandomiseerde PROSPECT-ABSORB-patiënten die ofwel a) scaffold-trombose of in-scaffold-restenose hebben gehad (DS>50% zoals bepaald door het angiografisch kernlaboratorium) op enig voorafgaand tijdstip tot 25 maanden, OF b) een herhaald angiogram ≥12 maanden na inschrijving hebben gehad en bij wie IVUS/NIRS van de gerandomiseerde doellaesie werd uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- David Erlinge
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
VOORUITZICHT II
Inclusiecriteria:
- Troponine-positieve ACS (STEMI >12 uur of NSTEMI) optredend binnen de voorafgaande 4 weken na inschrijving, met symptomen die overeenkomen met acute ischemie die >10 minuten duren, bedoeld voor angiografie en percutane coronaire interventie (PCI) indien van toepassing.
- Patiënt moet een ziekte van één vat, twee vaten of drie vaten hebben in inheemse kransslagaders die PCI vereisen.
- Succesvolle PCI
Uitsluitingscriteria:
- Bekende geschatte creatinineklaring
- Cardiogene shock, gedecompenseerde hypotensie of hartfalen waarvoor intubatie, inotropen, intraveneuze diuretica of een hemodynamisch ondersteuningsapparaat nodig zijn.
- Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid, allergie of contra-indicatie voor een van de volgende: aspirine, zowel heparine als bivalirudine, alle 3 van clopidogrel, prasugrel en ticagrelor, of daarentegen kan geen adequate premedicatie krijgen.
- Refractaire ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie of fibrillatie) die intraveneuze farmacologische behandeling of defibrillatie vereisen tijdens de index-PCI-procedure.
- Aanhoudende acute aandoening van het geleidingssysteem die tijdelijke plaatsing van een pacemaker vereist tijdens de index-PCI-procedure.
- Voorafgaande Coronary Artery Bypass Graft (CABG) op elk moment of geplande CABG.
- PCI is vereist van de linkerhoofdkransslagader, of er is een linkerhoofdstenose aanwezig met een visueel geschatte angiografische Diameter Stenose (DS) van >30%.
- Er is angiografisch bewijs van ernstige verkalking en/of duidelijke kronkeligheid van het doelwit (veroorzaker) of een niet-veroorzaker bloedvat dat de haalbaarheid van veilige beeldvorming van ten minste de proximale 6 cm van alle vaten uitsluit.
- De aanwezigheid van een chronische totale occlusie van een groot epicardiaal coronair vat dat niet met succes wordt geherkanaliseerd tijdens de PCI-procedure, en dus intravasculaire beeldvorming onmogelijk zou maken.
VOORUITZICHT ABSORBEREN
Inclusiecriteria:
als een of meer in aanmerking komende laesies worden geïdentificeerd die aan alle volgende angiografische criteria voldoen:
- De laesie is een de novo laesie (kan zich in het doelvat of niet-doelvat bevinden)
De laesie heeft een stenose met een angiografische diameter
Opmerking: FFR/iFR moet worden uitgevoerd op alle niet-kritieke laesies met een visueel geschatte angiografische stenose van meer dan 40% die in aanmerking komen voor het ABSORB-subonderzoek.
- De laesie heeft een plaatsgebonden IVUS-plaquebelasting in ten minste één frame ≥65%. Opmerking: een dergelijke laesie kan al dan niet angiografisch duidelijk zijn; d.w.z. de visueel geschatte stenose van de angiografische diameter kan variëren tussen 0% -
- De diameter van het referentiebloedvat van een in aanmerking komende laesie is ≥2,5 mm - ≤4,0 mm (visueel geschat) en kan worden behandeld met een BVS met een diameter van 2,5 mm, 3,0 mm of 3,5 mm.
- De laesielengte van een in aanmerking komende laesie is ≤50 mm (visueel geschat), kan worden behandeld door niet meer dan twee BVS (maximale lengte van elke BVS 28 mm), rekening houdend met 2 mm BVS-overlap en 2 mm "normale" referentie segmentbehandeling aan elke rand.
- De laesie moet minimaal 10 mm verwijderd zijn van een eerder geïmplanteerde stent/steiger en een tussenliggend segment van 10 mm mag geen plaquebelasting (PB) hebben >50%
- Een bifurcatielaesie mag alleen worden geregistreerd als de zijtak a) ≤ 2,5 mm in diameter van het referentievat is, EN b) ofwel geen laesie heeft die behandeling behoeft, ofwel atherosclerotische ziekte beperkt is tot binnen 5 mm van de oorsprong van het moedervat, zodat de De exploitant is van mening dat de zijtak alleen succesvol kan worden behandeld met ballonangioplastiek (zonder stent). Als een stent vervolgens noodzakelijk wordt, mag alleen een metalen drug-eluting stent (DES) worden gebruikt om de zijtak te behandelen met een T-stenttechniek.
- Randomisatie moet plaatsvinden onmiddellijk na de 3-vessel imaging-run in het PROSPECT II-protocol. Als de patiënt randomiseert naar BVS, moet BVS-plaatsing onmiddellijk na randomisatie worden uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- De gerandomiseerde laesie kan niet binnen 10 mm van een eerder door PCI behandelde laesie liggen.
- De gerandomiseerde laesie bevindt zich mogelijk niet in de linker hoofdkransslagader.
- De gerandomiseerde laesie mag geen ostiale linker anterieure dalende kransslagader (LAD) of ostiale linker circumflex kransslagader (LCX) laesie zijn (gedefinieerd als binnen 3 mm van de linker hoofdkransslagader).
- De gerandomiseerde laesie is mogelijk geen ostiale laesie van de rechter kransslagader (RCA) (gedefinieerd als binnen 3 mm van het aorto-ostium).
- Er is angiografisch bewijs van ernstige verkalking en/of duidelijke kronkeligheid van het doelbloedvat en/of laesie die bedoeld is voor randomisatie, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de BVS naar of over de laesie kan worden opgeschoven of voldoende kan worden uitgezet.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Richtlijn Gerichte Medische Therapie
|
|
|
Actieve vergelijker: ABSORB BVS + Richtlijn Gerichte Medische Therapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prospect II: Niet-veroorzaker-laesiegerelateerd niet-veroorzaker-laesiegerelateerd Major Adverse Cardiac Event (NC-MACE) op patiëntniveau toegewezen aan een oorspronkelijk onbehandelde niet-veroorzaker-laesie gedurende de gehele duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Mediane follow-up van 3,7 (eerste kwartiel, derde kwartiel; 3,0, 4,4) jaar
|
Percentage niet-schuldige laesiegerelateerde MACE (NC-MACE) op patiëntniveau geëvalueerd tijdens de langst beschikbare follow-up, beoordeeld op het moment dat de laatste ingeschreven patiënt ten minste 24 maanden oud is.
NC-MACE wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die voortvloeit uit een oorspronkelijk onbehandelde NC-laesie bestaande uit de combinatie van 1) hartdood, 2) myocardinfarct, 3) onstabiele angina, of 4) progressieve angina of angina-equivalente symptomen ofwel 4a) revascularisatie door coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane coronaire interventie (PCI), en/of 4b) met door angiografisch kernlaboratorium bevestigde snelle laesieprogressie (NC-MACE).
|
Mediane follow-up van 3,7 (eerste kwartiel, derde kwartiel; 3,0, 4,4) jaar
|
|
Prospect Absorb: het minimale luminale gebied (MLA) op de gerandomiseerde niet-schuldige laesielocatie bij patiënten behandeld met de ABSORB BVS + GDMT vergeleken met GDMT alleen gemeten na 25 maanden
Tijdsspanne: 25 maand
|
De MLA op de gerandomiseerde niet-schuldige laesieplaats bij patiënten behandeld met Absorb BVS + GDMT vergeleken met alleen GDMT zoals gemeten na 25 maanden.
|
25 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: David Erlinge, MD, PhD, Lund University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Erlinge D, Maehara A, Ben-Yehuda O, Botker HE, Maeng M, Kjoller-Hansen L, Engstrom T, Matsumura M, Crowley A, Dressler O, Mintz GS, Frobert O, Persson J, Wiseth R, Larsen AI, Okkels Jensen L, Nordrehaug JE, Bleie O, Omerovic E, Held C, James SK, Ali ZA, Muller JE, Stone GW; PROSPECT II Investigators. Identification of vulnerable plaques and patients by intracoronary near-infrared spectroscopy and ultrasound (PROSPECT II): a prospective natural history study. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):985-995. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00249-X.
- Stone GW, Maehara A, Ali ZA, Held C, Matsumura M, Kjoller-Hansen L, Botker HE, Maeng M, Engstrom T, Wiseth R, Persson J, Trovik T, Jensen U, James SK, Mintz GS, Dressler O, Crowley A, Ben-Yehuda O, Erlinge D; PROSPECT ABSORB Investigators. Percutaneous Coronary Intervention for Vulnerable Coronary Atherosclerotic Plaque. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 17;76(20):2289-2301. doi: 10.1016/j.jacc.2020.09.547. Epub 2020 Oct 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROSPECT II & PROSPECT ABSORB
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .