PROSPECT II & PROSPECT ABSORB - zintegrowane badanie historii naturalnej i randomizowana próba. (P2)

Metodologia:

PROSPEKT II: Wieloośrodkowe, prospektywne badanie historii naturalnej troponino-dodatnich pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi (OZW) zbadanych za pomocą angiografii i przeznaczonych do PCI z powodu początkowej zmiany odpowiedzialnej za uszkodzenie. Przed PCI wszystkie zmiany docelowe (te zmiany, dla których planowana jest PCI) zostaną zbadane (jeśli to możliwe) przez IVUS/NIRS. Po udanej PCI wszystkich zmian ograniczających przepływ, określonych angiograficznie i/lub za pomocą FFR/iFR, które mają być leczone (określanych jako „zmiany winowajcze”, niezależnie od tego, czy są odpowiedzialne za pierwotny ACS, czy w inny sposób ograniczające przepływ i wymagające PCI w celu pełnej rewaskularyzacji), ultrasonografia wewnątrznaczyniowa (IVUS) oraz wewnątrzwieńcowa spektroskopia w bliskiej podczerwieni (NIRS) zostaną przeprowadzone na odcinku o długości 6-10 cm we wszystkich trzech tętnicach wieńcowych za pomocą połączonego cewnika IVUS/NIRS. Obserwacja kliniczna i rejestracyjna pozwoli zidentyfikować wszystkie nowe incydenty wieńcowe, których pochodzenie zostanie określone przez kontrolną angiografię, jeśli jest to klinicznie wskazane. Zmiany te zostaną zidentyfikowane i porównane z badaniem wyjściowym w centralnym laboratorium angiograficznym i IVUS/NIRS oraz uznane, że powstały z pierwotnie leczonych zmian chorobowych lub nieleczonych „zmian chorobowych niebędących sprawcami”. Umożliwi to określenie wyjściowych zmiennych związanych z pacjentem i zmianami chorobowymi w zmianach sprawczych i niewinnych, które zwiększają ryzyko przyszłych nieprzewidzianych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

PROSPECT ABSORB (badanie randomizowane): Pacjenci z angiograficznie nieobturacyjnymi zmianami, którzy nie mają być poddawani PCI w oparciu o obecny standard opieki i którzy zostali ocenieni przez IVUS w miejscu, w którym obciążenie blaszkami wynosi ≥ 65% (co wcześniej wykazano w pierwszym badaniu PROSPECT, mającym na celu identyfikację zmian obarczonych wysokim ryzykiem wystąpienia przyszłych incydentów wieńcowych, pomimo ich nieobturacyjnego wyglądu angiograficznego) zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej ABSORB BVS + terapię medyczną ukierunkowaną na wytyczne (GDMT) w porównaniu z samą GDMT. Wszyscy tacy randomizowani pacjenci zostaną poddani powtórnej angiografii i IVUS/NIRS po 25 miesiącach obserwacji.

Rejestracja pacjentów i przegląd procedur:

PROSPEKT II: Pacjenci z troponinowo dodatnim OZW w ciągu ostatnich 4 tygodni (STEMI >12 godzin lub NSTEMI), u których planowana jest koronarografia, zostaną poddani badaniu przesiewowemu i zaproszeni do udziału w badaniu. Po uzyskaniu świadomej zgody i przed PCI, wszystkie zmiany docelowe (te zmiany, dla których planowana jest PCI) zostaną zbadane (jeśli to możliwe) przez IVUS/NIRS. Jeśli pacjent zostanie pomyślnie wyleczony za pomocą PCI wszystkich zamierzonych zmian chorobowych bez poważnych komplikacji po zabiegu, wszystkie trzy tętnice wieńcowe zostaną zbadane za pomocą IVUS/NIRS. Wyniki IVUS będą widoczne (niezaślepione) dla operatora, ale dane NIRS będą zaślepione. Pacjent zostanie uznany za formalnie włączonego do PROSPECT II dopiero po pomyślnym zakończeniu PCI wszystkich zamierzonych docelowych zmian chorobowych winowajcy bez poważnych powikłań i po przeprowadzeniu badania obrazowego cewnika z cewnika prowadzącego do tętnicy wieńcowej (n = około 900 pacjentów). Jeśli w celu rewaskularyzacji wszystkich zamierzonych zmian wymagana jest procedura etapowa, pacjent nie zostanie włączony do badania, dopóki procedura etapowa nie zostanie przeprowadzona bez poważnych komplikacji po zabiegach. Po zarejestrowaniu, IVUS i NIRS będą wykonywane na długości 6-10 cm we wszystkich trzech tętnicach wieńcowych za pomocą połączonego cewnika IVUS/NIRS w celu oceny zarówno leczonych zmian chorobowych, jak i długich segmentów nieleczonego drzewa wieńcowego. Rekrutacja pacjentów i obrazowanie 3-naczyniowe IVUS i NIRS mogą być wykonywane albo w ramach tej samej procedury, podczas której leczona jest zmiana(y) będąca przyczyną PCI, albo podczas kolejnej procedury angiograficznej, o ile ma to miejsce w ciągu 4 tygodni od pierwszego wystąpienia OZW, oraz po pomyślnym i nieskomplikowanym leczeniu wszystkich docelowych zmian chorobowych. Jeśli cewnik obrazowy został wprowadzony do tętnicy wieńcowej w celu obrazowania segmentu drzewa wieńcowego niebędącego winowajcą i nie uzyskano danych obrazowania segmentu niewinnego (np. cewnik uległ awarii i drugi cewnik nie został użyty), pacjent zostanie wypisany ( przerwane) z badania i być obserwowane wyłącznie ze względów bezpieczeństwa przez 30 dni.

PROSPECT ABSORB: Pacjenci, u których zidentyfikowano jedną lub więcej zmian z (a) ocenianym angiograficznie wizualnie zwężeniem średnicy wynoszącym 50%, zostaną włączeni do badania PROSPECT ABSORB i przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej ABSORB BVS + GDMT w porównaniu z leczeniem samym GDMT (n = około 300 pacjentów, po 150 pacjentów w każdej grupie). W przypadku pacjentów z wieloma kwalifikującymi się zmianami pojedyncza zmiana zostanie wybrana do randomizacji przed przypisaniem do grupy BVS + GDMT w porównaniu z samą GDMT.

Kontynuacja badania:

PROSPECT II (studium historii naturalnej)

Obserwacja kliniczna:

Pacjenci będą śledzeni w skandynawskich rejestrach jakości (np. SWEDEHEART). Pacjenci będą poddawani obserwacji poprzez gromadzenie danych rejestrowych i rozmowy przez koordynatorów badania po 1 miesiącu (30 dniach), 6 miesiącach (180 dniach), 12 miesiącach i 24 miesiącach, oceniając MACE i parametry bezpieczeństwa. MACE będzie obserwowany u wszystkich pacjentów przez cały okres badania, aż ostatni pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące. Pacjenci będą następnie poddawani obserwacji poprzez gromadzenie danych rejestrowych w odstępach rocznych, począwszy od 3 lat i przez 15 lat. Można również wykonać dodatkową telefoniczną obserwację pacjentów.

PROSPECT ABSORB (Randomizowana próba)

Obserwacja kliniczna:

Pacjenci będą śledzeni w skandynawskich rejestrach jakości (np. SWEDEHEART). Pacjenci będą podlegać obserwacji poprzez gromadzenie danych rejestrowych i rozmowy przez koordynatorów badań po 1 miesiącu (30 dni), 6 miesiącach (180 dni), 12 miesiącach i 24 miesiącach. MACE będzie obserwowany u wszystkich pacjentów przez cały okres badania, aż ostatni pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące. Pacjenci będą następnie poddawani obserwacji poprzez gromadzenie danych w rejestrze w odstępach rocznych, począwszy od 3 lat i przez 15 lat, z dodatkową obserwacją telefoniczną pod warunkiem zatwierdzenia przez Komitet Wykonawczy.

Obserwacja angiograficzna:

Wszyscy pacjenci zrandomizowani do badania PROSPECT-ABSORB zostaną poddani rutynowej angiografii i 3-naczyniowej obserwacji IVUS/NIRS po 25 miesiącach; tj. 1 miesiąc po 24-miesięcznym telefonicznym uzupełnieniu. Angiogram po 25 miesiącach można wykonać w okresie od 24,5 miesiąca do 28 miesięcy po włączeniu do badania.

Uwaga: 25-miesięczna obserwacja angiograficzna nie będzie wymagana u randomizowanych pacjentów PROSPECT-ABSORB, którzy a) mieli zakrzepicę rusztowania lub restenozę w rusztowaniu (DS>50%, jak określono w głównym laboratorium angiograficznym) w jakimkolwiek punkcie czasowym przed do 25 miesięcy LUB b) mieli powtórny angiogram ≥12 miesięcy po włączeniu i u których wykonano IVUS/NIRS randomizowanej docelowej zmiany.