Farmacokinetiek, veiligheid en farmacodynamiek na meerdere orale doses dabigatran etexilaatcapsule bij gezonde Japanse en blanke mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Japanse of blanke gezonde mannelijke proefpersonen volgens de volgende criteria:

   Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur), 12-afleidingen elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests

   • Geen bevinding van klinische relevantie
   • Geen bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
   • Blanke proefpersonen komen uit een goed gedefinieerde blanke populatie, beide ouders van blanken, de proefpersonen kunnen de informatie over de proefpersoon voor geïnformeerde toestemming in het Engels begrijpen en de proefpersonen hebben 8 of minder dan 8 jaar in Japan gewoond
2. Leeftijd: ≥20 en ≤45 jaar
3. Body mass index (BMI): ≥18,5 en ≤29,9 kg/m2
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór toelating tot de onderzoekslocatie

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen
2. Proefpersoon kan geen adequate vorm van anticonceptie gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis op dag 1 tot aan het einde van het onderzoek
3. Huidige ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
4. Geschiedenis van klinisch significante orthostatische hypotensie, klinisch significante huidige of vroegere flauwvallen of black-outs
5. Chronische of relevante acute infecties

6. Geschiedenis van

   • allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelenallergie) die relevant wordt geacht voor de veiligheidsbeoordeling zoals beoordeeld door de onderzoeker (exclusief asymptomatische seizoensgebonden rhinitis/hooikoorts)
   • elke bloedingsstoornis, waaronder langdurige of gewone bloedingen
   • andere hematologische aandoeningen
   • hersenbloeding (bijvoorbeeld na een auto-ongeluk)
   • hersenschudding (hoofdtrauma resulterend in hersenletsel) met of zonder bewustzijnsverlies
7. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden, welke korter is, van het respectieve geneesmiddel vóór toediening of tijdens het onderzoek
8. Gebruik van aspirine (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen), antipleteletmiddelen zoals ticlopidine of dipyridamol, chronische toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, coumadine-achtige anticoagulantia, chronisch gebruik van corticosteroïden, heparine of fibrinolytica binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening tot eind- examen van de studie
9. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening tot aan het einde van het onderzoek
10. Roker (>10 sigaretten/dag of niet kunnen stoppen met roken tijdens de proefperiode)
11. Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag; bevestigd door interview)
12. Drugsmisbruik (bevestigd door interview)
13. Bloeddonatie (meer dan 100 ml vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening en elke bloeddonatie vanaf de screening tot aan het eindonderzoek)
14. Overmatige lichamelijke activiteiten (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel tot aan het einde van het onderzoek)
15. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
16. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen
17. Proefpersoon die door de onderzoeker of de subonderzoeker niet in aanmerking kwam
18. Geschiedenis van een familiale bloedingsstoornis
19. Trombocyten <15 x 10**4 /microL