Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van eribulin in combinatie met bevacizumab voor tweedelijnsbehandeling HER2-MBC-patiënten (GIM11-BERGI)

14 juni 2016 bijgewerkt door: Consorzio Oncotech

Een fase II-onderzoek met één arm ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van eribulin in combinatie met bevacizumab voor 2-lijnsbehandeling van HER 2-negatieve gemetastaseerde borstkanker die progressie vertoont na 1-lijnstherapie met bevacizumab en paclitaxel

In de tweedelijnsbehandeling van MBC hebben veel middelen, waaronder antitubulinegeneesmiddelen (Taxanes, Vinorelbine) en antimetabolieten (Capecitabine, Gemcitabine), activiteit aangetoond, maar geen enkel middel is duidelijk superieur. Hoewel sommige combinaties van cytotoxische middelen een klein progressievrij overlevingsvoordeel opleveren, heeft geen enkele een OS-voordeel aangetoond en is de toxiciteit over het algemeen groter dan voor afzonderlijke middelen. Op dit moment is er geen standaard voor deze behandelsetting. Nieuwe behandelingen die de progressie van de ziekte zouden kunnen vertragen zonder systemische toxiciteit, zouden een aanzienlijke vooruitgang betekenen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemetastaseerde borstkanker (MBC) is ongeneeslijk en de meerderheid van de patiënten bezwijkt binnen 2 jaar na de diagnose aan hun ziekte.

Patiënten met MBC worden meestal behandeld met endocriene of cytotoxische chemotherapeutische middelen, en behandelbeslissingen worden over het algemeen geleid door de hormoonreceptor en de humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve status van de ziekte, het aantal en de locatie van metastasen en eerdere behandelingsgeschiedenis in beide adjuvante en metastatische instellingen. In de eerste- en tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker hebben talrijke cytotoxische chemotherapie-agentia activiteit aangetoond, waaronder antitubulinegeneesmiddelen (taxanen, vinorelbine), antracyclines en antimetabolieten (capecitabine, gemcitabine). Geen enkel middel heeft echter een duidelijk overlevingsvoordeel ten opzichte van een ander aangetoond, en het gebruik van sequentiële therapieën met één middel is de meest voorkomende benadering. De keuze van chemotherapiemiddel(en) wordt vaak bepaald door een aantal factoren, waaronder een voorgeschiedenis van eerdere therapie, een behandelingsvrij interval en de voorkeur van de patiënt. Er bestaat dus geen enkele standaardbehandeling voor patiënten met gevorderde ziekte. Patiënten die tijdens of na hun eerste behandeling voor gemetastaseerde borstkanker progressie vertonen, hebben doorgaans een kort progressievrij interval van 4-6 maanden en overleven 8-12 maanden. Er zijn nieuwe behandelingsmodaliteiten nodig om de klinische uitkomst te verbeteren en de kwaliteit van leven voor deze patiënten te behouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Cremona, Italië, 26100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri di Cremona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniele Generali, MD
      • Frosinone, Italië, 03100
        • Werving
        • Ospedale 'F. Spaziani'
      • Genova, Italië, 16132
        • Werving
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino - I.S.T.
      • Lido di Camaiore, Italië, 55041
        • Werving
        • Ospedale Unico Versilia
      • Lucca, Italië
        • Werving
        • Ospedale San Luca Istituto Tumori Toscano
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michelangelo Russillo, MD
      • Macerata, Italië, 62100
        • Werving
        • Ospedale Civile di Macerata
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara PISTILLI, MD
      • Naples, Italië, 80131
        • Werving
        • A.O.R.N. "A. Cardarelli"
      • Naples, Italië, 80131
        • Werving
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
        • Contact:
          • Raffaella Ruocco, MD
      • Napoli, Italië, 80131
        • Werving
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Italië, 83131
        • Werving
        • AORN - Ospedali dei Colli Monaldi-Cotugno - C.T.O.
      • Pavia, Italië, 27100
        • Werving
        • I.R.C.C.S. Fondazione Salvatore Maugeri
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alberto Zambelli, MD
      • Pisa, Italië, 956126
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana - Ospedale S. Chiara
      • Pontedera, Italië, 56025
        • Werving
        • Presidio Ospedaliero Felice Lotti Pontedera
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giacomo Allegrini, MD
      • Roma, Italië, 00144
        • Werving
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Hoofdonderzoeker:
          • FRANCESCO COGNETTI, mD
      • Salerno, Italië, 84131
        • Werving
        • Azienda Ospedaleira Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'aragona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefano Pepe, MD
      • Sora, Italië, 03039
        • Werving
        • Ospedale 'SS. Trinità'
      • Udine, Italië, 33100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures of behandeling, als bevestiging van het bewustzijn en de bereidheid van de patiënt om te voldoen aan de studievereisten.
  • Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.
  • Histologisch bevestigd humaan epidermaal groeifactorreceptor 2-negatief adenocarcinoom van de borst met gedocumenteerde progressie van de ziekte volgens beoordeling door de onderzoeker na of tijdens eerstelijnsbehandeling met Bevacizumab in combinatie met Paclitaxel voor MBC; patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben. Minimaal 4 cycli Bevacizumab 15 mg/kg of 6 cycli 10 mg/kg ontvangen in de eerstelijnssetting.
  • Patiënten moeten Bevacizumab in combinatie met Paclitaxel als eerstelijnsbehandeling hebben gekregen. Als onderdeel van hun eerstelijns onderhoudsbehandeling hebben patiënten mogelijk het volgende gekregen:
  • Bevacizumab monotherapie
  • Bevacizumab in combinatie met endocriene behandeling
  • Niets (gedurende een periode ≤ 6 weken vanaf de laatste behandeling met Bevacizumab)
  • ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-2.
  • Ten minste 28 dagen sinds eerdere bestralingstherapie of operatie en herstel van de behandeling.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die evalueerbaar moet zijn volgens RECIST v1.1.
  • Geschatte levensverwachting van ≥12 weken.

Uitsluitingscriteria:

Ziektespecifieke uitsluitingen

  • Patiënten die anti-angiogene therapie hebben gekregen [bijv. tyrosinekinaseremmers (TKI's) of antivasculaire endotheliale groeifactoren (anti-VEGF's)] anders dan Bevacizumab voor de eerstelijnsbehandeling van MBC.
  • Patiënten die tot de eerste progressie uitsluitend endocriene behandeling in combinatie met Bevacizumab hebben gekregen.
  • Positieve of onbekende status Humane Epidermale Groeifactor Receptor 2/neu of bij wie bepaling van status Humane Epidermale Groeifactor Receptor 2 niet mogelijk is. Over het algemeen wordt de positieve status van de humane epidermale groeifactorreceptor 2 geïdentificeerd door een FISH-assay zoals geëvalueerd in de instelling, of, als FISH niet beschikbaar is, een 2+ of 3+ immunohistochemieresultaat (maar de identificatiemethode kan per regio of instelling verschillen). ).
  • Huidige, recente (binnen 4 weken of 2 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór dag 1) of geplande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek - anders dan een onderzoek naar borstkanker met Bevacizumab.
  • Actieve maligniteit, anders dan oppervlakkige basaalcel en oppervlakkige plaveiselcel (huidcel), of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst in de afgelopen 5 jaar.
  • Eventuele laboratoriumwaarden bij baseline zoals beschreven in het protocol;
  • Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen.
  • Ernstige actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica en/of ziekenhuisopname bij aanvang van de studie.
  • Patiënten die worden behandeld met een geneesmiddel dat een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de geplande behandeling kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven.

Bevacizumab-specifieke uitsluitingen: (zie protocol)

Eribulin-specifieke uitsluitingen: (zie protocol)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel1

Bevacizumab en eribuline

In deze studie krijgen alle patiënten:

  • Eribulin 1,23 mg/m2 op dag 1, 8 elke 3 weken intraveneus
  • Bevacizumab 15 mg/kg elke 3 weken intraveneus of Bevacizumab 10 mg/kg elke 2 weken intraveneus
Geneesmiddel: Bevacizumab en eribuline
In deze studie worden Bevacizumab en Eribulin beschouwd als de "onderzoeksgeneesmiddelen". Bevacizumab wordt geleverd als 25 mg/ml concentraat voor infusie. Flacons bevatten 100 mg Bevacizumab in 4 ml en/of 400 mg in 16 ml. Eribulin wordt geleverd als injectieflacons met 1 mg/2 ml Eribulin als een 500 µg/ml oplossing in ethanol/water
Andere namen:
  • Avastin
  • Halaven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
ORR zal worden geëvalueerd voor die patiënten die reageren op tweedelijnsbehandeling zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1 bij patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1. ORR wordt gebaseerd op de beste algehele respons (BOR) zoals gedefinieerd in de RECIST-richtlijnen v. 1.1.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Tweedelijns progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering in de tweede lijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Clinical Benefit Rate is het percentage patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons of met een stabiele ziekte na 24 weken.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Duur van de respons meet de lengte van de respons bij die patiënten die op de behandeling reageerden.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Veiligheid
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
De veiligheid van tweedelijnsbehandeling wordt beoordeeld aan de hand van de frequentie van AE's en SAE's, cardiale gebeurtenissen, klinisch significante abnormale laboratoriumtests, vitale functies en ECOG PS. Alle patiënten die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling hebben gekregen, zullen worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden
Kwaliteit van leven en symptoomcontrole zullen worden beoordeeld met behulp van de FACT-B-vragenlijst.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Medewerkers

Clinical Research Technology S.r.l.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIM11-BERGI
  • 2013-003194-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren