Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности эрибулина в комбинации с бевацизумабом для лечения второй линии у пациентов с HER2- MBC (GIM11-BERGI)

14 июня 2016 г. обновлено: Consorzio Oncotech

Одногрупповое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности эрибулина в комбинации с бевацизумабом для 2-х линий лечения HER2-негативного метастатического рака молочной железы, прогрессирующего после 1-й линии терапии бевацизумабом и паклитакселом

В условиях второй линии лечения MBC многие препараты, включая антитубулиновые препараты (таксаны, винорелбин) и антиметаболиты (капецитабин, гемцитабин), продемонстрировали активность, но ни один из препаратов не имеет явных преимуществ. Хотя некоторые комбинации цитотоксических агентов обеспечивают небольшое преимущество в выживаемости без прогрессирования, ни одна из них не продемонстрировала преимущества в отношении ОВ, а токсичность обычно выше, чем у отдельных агентов. В настоящее время не существует стандарта для этой лечебной установки. Новые методы лечения, которые могут задержать прогрессирование заболевания без системной токсичности, представляют собой значительный прогресс.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастатический рак молочной железы (МРМЖ) неизлечим, и большинство пациентов умирают от болезни в течение 2 лет после постановки диагноза.

Пациенты с MBC обычно получают лечение эндокринными или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами, и решения о лечении, как правило, зависят от гормонального рецептора и рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 — отрицательного статуса заболевания, количества и местоположения метастазов, а также предшествующего лечения в обоих случаях. адъювантные и метастатические установки. В условиях лечения метастатического рака молочной железы первой и второй линии многочисленные цитотоксические химиотерапевтические агенты продемонстрировали активность, включая антитубулиновые препараты (таксаны, винорелбин), антрациклины и антиметаболиты (капецитабин, гемцитабин). Однако ни один препарат не продемонстрировал явного преимущества в выживаемости по сравнению с другим, и наиболее частым подходом является использование последовательной монотерапии. Выбор химиотерапевтического агента (агентов) часто определяется рядом факторов, включая историю предшествующей терапии, интервал без лечения и предпочтения пациента. Таким образом, не существует единого стандарта лечения пациентов с запущенным заболеванием. Пациенты, у которых прогрессирует во время или после первого лечения метастатического рака молочной железы, обычно имеют короткий интервал без прогрессирования, составляющий 4–6 месяцев, и выживают в течение 8–12 месяцев. Необходимы новые методы лечения для улучшения клинических результатов и поддержания качества жизни таких пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Cremona, Италия, 26100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri di Cremona
        • Главный следователь:
          • Daniele Generali, MD
      • Frosinone, Италия, 03100
        • Рекрутинг
        • Ospedale 'F. Spaziani'
      • Genova, Италия, 16132
        • Рекрутинг
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino - I.S.T.
      • Lido di Camaiore, Италия, 55041
        • Рекрутинг
        • Ospedale Unico Versilia
      • Lucca, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Luca Istituto Tumori Toscano
        • Главный следователь:
          • Michelangelo Russillo, MD
      • Macerata, Италия, 62100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Civile di Macerata
        • Главный следователь:
          • Barbara PISTILLI, MD
      • Naples, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • A.O.R.N. "A. Cardarelli"
      • Naples, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
        • Контакт:
          • Raffaella Ruocco, MD
      • Napoli, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Италия, 83131
        • Рекрутинг
        • AORN - Ospedali dei Colli Monaldi-Cotugno - C.T.O.
      • Pavia, Италия, 27100
        • Рекрутинг
        • I.R.C.C.S. Fondazione Salvatore Maugeri
        • Главный следователь:
          • Alberto Zambelli, MD
      • Pisa, Италия, 956126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana - Ospedale S. Chiara
      • Pontedera, Италия, 56025
        • Рекрутинг
        • Presidio Ospedaliero Felice Lotti Pontedera
        • Главный следователь:
          • Giacomo Allegrini, MD
      • Roma, Италия, 00144
        • Рекрутинг
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Главный следователь:
          • FRANCESCO COGNETTI, mD
      • Salerno, Италия, 84131
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaleira Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'aragona
        • Главный следователь:
          • Stefano Pepe, MD
      • Sora, Италия, 03039
        • Рекрутинг
        • Ospedale 'SS. Trinità'
      • Udine, Италия, 33100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие до начала любых процедур или лечения, связанных с исследованием, в качестве подтверждения осведомленности пациента и его готовности соблюдать требования исследования.
  • Пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет.
  • Гистологически подтвержденный рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 — отрицательная аденокарцинома молочной железы с документально подтвержденным прогрессированием заболевания по оценке исследователя после или во время лечения первой линии бевацизумабом в комбинации с паклитакселом при МРМЖ; у пациентов может быть измеримое или неизмеримое заболевание. Минимум 4 цикла бевацизумаба 15 мг/кг или 6 циклов 10 мг/кг, полученных в условиях первой линии.
  • Пациенты должны были получать бевацизумаб в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии. В рамках поддерживающей терапии первой линии пациенты могли получать:
  • Монотерапия бевацизумабом
  • Бевацизумаб в сочетании с эндокринной терапией
  • Ничего (в течение ≤ 6 недель с момента последнего лечения бевацизумабом)
  • Состояние производительности ECOG (PS) 0-2.
  • Не менее 28 дней после предшествующей лучевой терапии или операции и восстановления после лечения.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание, которое должно поддаваться оценке в соответствии с RECIST v1.1.
  • Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель.

Критерий исключения:

Исключения по конкретным заболеваниям

  • Пациенты, получавшие антиангиогенную терапию [например, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) или антиваскулярные эндотелиальные факторы роста (анти-VEGF)], отличные от бевацизумаба, для лечения MBC первой линии.
  • Пациенты, получавшие исключительно эндокринную терапию в комбинации с бевацизумабом до первого прогрессирования заболевания.
  • Положительный или неизвестный статус рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2/neu или для которых невозможно определить статус рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2. Как правило, положительный статус рецептора 2 эпидермального фактора роста человека определяется с помощью анализа FISH, который оценивается в учреждении, или, если FISH недоступен, по результатам иммуногистохимии 2+ или 3+ (но метод идентификации может варьироваться в зависимости от региона или учреждения). ).
  • Текущее, недавнее (в течение 4 недель или 2 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, кроме исследования рака молочной железы с бевацизумабом.
  • Активное злокачественное новообразование, кроме поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных (кожи), или карциномы in situ шейки матки или молочной железы в течение последних 5 лет.
  • Любые лабораторные значения на исходном уровне, как описано в протоколе;
  • Психиатрические или зависимые расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования.
  • Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики и/или госпитализация при включении в исследование.
  • Пациенты, получающие лечение любым лекарственным средством, которое противопоказывает применение любого из исследуемых препаратов, может мешать запланированному лечению, влиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергать пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.

Исключения, специфичные для бевацизумаба: (см. протокол)

Исключения, специфичные для эрибулина: (см. протокол)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный1

Бевацизумаб и эрибулин

В этом исследовании все пациенты получат:

  • Эрибулин 1,23 мг/м2 в 1, 8 дни каждые 3 недели внутривенно
  • Бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели внутривенно или бевацизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели внутривенно
Лекарство: Бевацизумаб и эрибулин
В этом исследовании бевацизумаб и эрибулин считаются «препаратами для исследования». Бевацизумаб выпускается в виде концентрата 25 мг/мл для инфузий. Флаконы содержат 100 мг бевацизумаба в 4 мл и/или 400 мг в 16 мл. Эрибулин поставляется в виде флаконов, содержащих 1 мг/2 мл эрибулина в виде раствора 500 мкг/мл в этаноле/воде.
Другие имена:
  • Авастин
  • Халавен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
ORR будет оцениваться для тех пациентов, у которых есть ответ на лечение второй линии, как определено в RECIST версии 1.1, у пациентов с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST версии 1.1. ORR будет основываться на наилучшем общем ответе (BOR), как определено в Руководстве RECIST v. 1.1.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования второй линии, определяемая как время от первого введения дозы до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
ОВ определяется как время от первой дозы во второй линии до смерти от любой причины.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Коэффициент клинической пользы — это доля пациентов с полным или частичным ответом или со стабилизацией заболевания через 24 недели.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Продолжительность ответа измеряет продолжительность ответа у тех пациентов, которые ответили на лечение.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Безопасность
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Безопасность лечения второй линии будет оцениваться по частоте НЯ и СНЯ, сердечным событиям, клинически значимым отклонениям в лабораторных тестах, показателям жизнедеятельности и ECOG PS. Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, будут включены в анализ безопасности.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Качество жизни
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.
Качество жизни и контроль симптомов будут оцениваться с помощью опросника FACT-B.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 30 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Consorzio Oncotech

Соавторы

Clinical Research Technology S.r.l.

Следователи

  • Главный следователь: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIM11-BERGI
  • 2013-003194-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться