Behandelingssubstitutie met PRO 140 monotherapie bij volwassen proefpersonen met HIV-1-infectie
21 maart 2023 bijgewerkt door: CytoDyn, Inc.
Een fase 2b-onderzoek om de onderdrukking van hiv-1-replicatie te beoordelen na vervanging van een stabiele combinatie van antiretrovirale therapie met een PRO 140-monotherapie (monoklonaal CCR5-antilichaam) bij volwassen proefpersonen met een hiv-1-infectie
Deze studie is een fase 2b-studie die is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PRO 140-monotherapie te evalueren voor het handhaven van virale onderdrukking bij proefpersonen die stabiel zijn op antiretrovirale combinatietherapie.
Instemmende proefpersonen zullen gedurende 12 weken worden overgezet van hun antiretrovirale combinatieregime naar PRO 140-monotherapie. De totale behandelingsduur met PRO 140 zal 14 weken zijn met een overlap van een week van het bestaande retrovirale regime en PRO 140 aan het begin van de onderzoeksbehandeling, en een overlap van een week aan het einde van de behandeling bij proefpersonen die geen virologisch falen ervaren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase 2b-studie in meerdere centra, ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PRO 140-monotherapie te evalueren voor het handhaven van virale onderdrukking bij patiënten die stabiel zijn op antiretrovirale combinatietherapie.
De inschrijving van patiënten zal in deze studie worden gespreid om adequate veiligheidsbewaking mogelijk te maken. Een hoofdcohort zal 12 proefpersonen bevatten. De inschrijving van nog eens 28 proefpersonen wordt pas gestart nadat deze is goedgekeurd door de onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC).
Patiënten die hiermee instemmen, zullen gedurende 12 weken worden overgezet van een antiretroviraal combinatieregime naar PRO 140-monotherapie. De totale behandelingsduur met PRO 140 is maximaal 14 weken met een overlap van één week van het bestaande retrovirale regime en PRO 140 aan het begin van de onderzoeksbehandeling en ook een overlap van een week aan het einde van de behandeling bij proefpersonen die geen virologisch falen ervaren .
PRO 140 zal gedurende maximaal 14 weken wekelijks worden toegediend als een subcutane injectie van 350 mg. Deelnemers aan de studie zullen wekelijks worden gecontroleerd op virale rebound na het starten van PRO 140 monotherapie en zullen hun eerdere antiretrovirale regime opnieuw starten als plasma HIV-1 RNA-niveaus boven 400 kopieën/ml stijgen bij twee opeenvolgende bloedafnames met een tussenpoos van ten minste 3 dagen .
Het onderzoek bestaat uit drie fasen: de screeningsfase, de behandelingsfase en de follow-upfase.
Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van PRO 140-monotherapie voor het handhaven van virale onderdrukking na vervanging van antiretrovirale therapie bij patiënten die stabiel zijn op antiretrovirale combinatietherapie.
Het secundaire doel van de studie is het beoordelen van de klinische veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters na vervanging van antiretrovirale therapie bij patiënten die stabiel zijn op antiretrovirale combinatietherapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18 jaar
- Exclusief CCR5-troop virus bij screeningbezoek zoals bepaald door Trofile™ DNA-assay
- Op stabiele antiretrovirale therapie gedurende de afgelopen 12 maanden
- De patiënt moet twee of meer mogelijke alternatieve antiretrovirale behandelingsopties overwegen.
- Geen gedocumenteerde detecteerbare virale ladingen (HIV-1 RNA <50 kopieën/ml) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Nadir aantal CD4-cellen >200 cellen/mm3
Uitsluitingscriteria:
- CXCR4-troop virus of dual/mixed tropic (R5X4) virus bepaald door de Trofile™ DNA-assay tijdens het screeningsbezoek
- Hepatitis B-infectie zoals manifest door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)
- Elke ziekte die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert volgens de definitie van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) van 1993 voor AIDS-surveillance
- Voorafgaand gebruik van een entry, attachment, CCR5-co-receptor of fusieremmer, inclusief PRO 140.
- Elke andere klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om de veiligheid/werkzaamheid te beoordelen in gevaar zou kunnen brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PRO 140
PRO 140 350 mg wekelijkse SQ-injectie.
|
CCR5-antagonist
Andere namen:
Historische gegevens (d.w.z. tijd tot HIV-1 RNA viral load > 500 kopieën/ml van 29 dagen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot virologisch falen na starten van PRO 140 monotherapie.
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14 of virologisch falen
|
Tijd tot virologisch falen na het starten van PRO 140 monotherapie.
Virologisch falen werd gedefinieerd als twee (2) opeenvolgende HIV-1 RNA-niveaus van ≥ 400 kopieën/ml.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14 of virologisch falen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met virologisch falen
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Percentage deelnemers met virologisch falen na het starten van PRO 140-monotherapie in of vóór week 14.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in virale belasting
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Gemiddelde verandering in virale lading (HIV-1 RNA-niveaus - log 10 kopieën/ml)), bij elk bezoek binnen de behandelingsfase van 14 weken.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Verandering in virale belasting bij het laatste bezoek voor virologisch falen.
Tijdsspanne: Van baseline tot bezoek aan virologisch falen (VF). VF kan op elk moment optreden van week 1 tot week 14.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in viral load bij het laatste bezoek bij virologisch falen van week 1 tot week 14. VF kan op elk moment tijdens de behandelingsfase van week 1 tot week 14 optreden.
Proefpersonen die virologisch falen ervaren, zullen elke 4 weken worden gecontroleerd totdat de onderdrukking van de virale belasting is bereikt (d.w.z. plasma HIV-1 RNA-niveaus die terugkeren naar <50 kopieën/ml)
|
Van baseline tot bezoek aan virologisch falen (VF). VF kan op elk moment optreden van week 1 tot week 14.
|
|
Gemiddelde verandering in CD4-celtelling per bezoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline (week 2) tot en met week 14
|
Gemiddelde verandering in het aantal CD4-cellen, bij elk bezoek binnen de behandelingsfase van 14 weken
|
Vanaf baseline (week 2) tot en met week 14
|
|
Gemiddelde verandering in CD4-celtelling
Tijdsspanne: Vanaf baseline (week 2) tot laatste bezoek
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD4-cellen, binnen de behandelingsfase van 14 weken
|
Vanaf baseline (week 2) tot laatste bezoek
|
|
Q1 QOL Gezondheidsstatus
Tijdsspanne: Van baseline tot virologisch falen (VF treedt op elk moment op van week 1 tot week 12 of virologisch falen wat het eerst komt)
|
Kwaliteit van leven Q1 Huidige algemene gezondheidsstatus, wordt verzameld vanaf de basislijn tot virologisch falen (VF kan op elk moment en op elk moment tijdens de behandelingsfase van week 1 tot week 14 optreden).
Proefpersonen die virologisch falen ervaren, zullen elke 4 weken worden gecontroleerd totdat de onderdrukking van de virale belasting is bereikt (d.w.z. plasma HIV-1 RNA-niveaus die terugkeren naar <50 kopieën/ml)
|
Van baseline tot virologisch falen (VF treedt op elk moment op van week 1 tot week 12 of virologisch falen wat het eerst komt)
|
|
Q2 QOL Huidige gezondheidstoestand
Tijdsspanne: Van week 1 tot en met behandelweek 4, 8, 12 of VF-bezoek
|
Onderwerpen beoordelen hun huidige gezondheidstoestand via Visual Analog Scale (VAS) met behulp van de lijn als richtlijn, met 0 als dood of slechtst mogelijke gezondheid en 100 als perfecte of best mogelijke gezondheid.
Een hogere score geeft het beste resultaat aan.
Proefpersonen kunnen op elk moment tijdens de behandelingsfase van week 1 tot week 14 virologisch falen (VF) ervaren.
Proefpersonen die VF ervaren, zullen om de 4 weken worden gecontroleerd totdat de onderdrukking van de virale belasting is bereikt (d.w.z. plasma HIV-1 RNA-niveaus om terug te keren naar <50 kopieën/ml)
|
Van week 1 tot en met behandelweek 4, 8, 12 of VF-bezoek
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie op injectieplaats - pijn (plaats 1)
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Reactie op injectieplaats pijnbeoordeling @ injectieplaats 1.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op injectieplaats - pijn (plaats 2)
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Reactie op de injectieplaats pijnbeoordeling @ injectieplaats 2. Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Status van de injectieplaats (site 1)
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - Status van de injectieplaats @ injectieplaats 1.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op injectieplaats - status injectieplaats (site 2)
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - Status van de injectieplaats @ injectieplaats 2. Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Pruritus met injectie (Plaats 1)
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - Pruritus bij injectie @Plaats 1.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Pruritus met injectie (Plaats 2)
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - Pruritus met injectie op plaats 2. Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op injectieplaats - Bloedingplaats 1
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - bloeding op locatie 1.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op injectieplaats - Bloeding - Plaats 2
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - bloeding op plaats 2. Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Geneesmiddelabsorptie - Plaats 1
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - geneesmiddelabsorptie op locatie 1.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op injectieplaats - Geneesmiddelabsorptie - Plaats 2
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de beoordeling van de reactie op de injectieplaats - geneesmiddelabsorptie op locatie 2. Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Pijn na injectie - Plaats 1
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de pijnbeoordeling op de injectieplaats (VAS) na injectie gemiddelde verandering ten opzichte van baseline.
Door de patiënt waargenomen pijn op de injectieplaats werd beoordeeld met behulp van de Pain Visual Analog Scale (VAS) poststudiebehandelingstoediening die de gemiddelde pijn beoordeelde.
Hogere score is slechter resultaat.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Pijn na injectie - Plaats 2
Tijdsspanne: Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
Samenvatting van de pijnbeoordeling op de injectieplaats (VAS) na injectie op plaats 2. Door de patiënt waargenomen pijn op de injectieplaats werd beoordeeld met behulp van de Pain Visual Analog Scale (VAS) post-studiebehandelingstoediening die de gemiddelde pijn beoordeelde.
Een hogere score is een slechter resultaat.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Vanaf de start van PRO 140 monotherapie tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Pijn vóór injectie - Plaats 1
Tijdsspanne: Van week 2 tot en met week 14
|
Samenvatting van de pijnbeoordeling op de injectieplaats (VAS) vóór injectie @ Plaats 1 Door de patiënt waargenomen pijn op de injectieplaats werd beoordeeld met behulp van de Pain Visual Analog Scale (VAS) voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling, waarbij de gemiddelde pijn sinds de laatste behandeling werd beoordeeld.
Een hogere score is een slechtere uitkomst.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Van week 2 tot en met week 14
|
|
Reactie op de injectieplaats - Pijn vóór injectie - Plaats 2
Tijdsspanne: Van week 2 tot en met week 14
|
Samenvatting van de pijnbeoordeling op de injectieplaats (VAS) vóór injectie op plaats 2. Door de patiënt waargenomen pijn op de injectieplaats werd beoordeeld met behulp van de Pain Visual Analog Scale (VAS) voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling, waarbij de gemiddelde pijn sinds de laatste behandeling werd beoordeeld.
Een hogere score is een slechtere uitkomst.
Elke proefpersoon ontving de helft van de totale dosis van de IP op twee afzonderlijke injectieplaatsen.
(injectieplaats 1 en injectieplaats 2) bij elk behandelingsbezoek.
De informatie wordt gerapporteerd onder afzonderlijke uitkomstmaten voor elke injectieplaats.
|
Van week 2 tot en met week 14
|
|
Pro 140 Concentratie
Tijdsspanne: In week 4, week 8, week 12 en virale falenbezoeken
|
Samenvatting van Pro 140-concentratie.
Proefpersonen kunnen op elk moment tijdens de behandelingsfase van week 1 tot week 14 virologisch falen (VF) ervaren.
Proefpersonen die VF ervaren, zullen om de 4 weken worden gecontroleerd totdat de onderdrukking van de virale belasting is bereikt (d.w.z. plasma HIV-1 RNA-niveaus om terug te keren naar <50 kopieën/ml).
|
In week 4, week 8, week 12 en virale falenbezoeken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jacob Lalezari, MD
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
26 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- HIV-fusieremmers
- Virale fusie-eiwitremmers
- Leronlimab
Andere studie-ID-nummers
- PRO 140_CD 01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .