Onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Bupropion Hydrochloride-tablet met verlengde afgifte en Escitalopram-oxalaatcapsule bij personen met depressieve stoornis
17 februari 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel actief gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van bupropionhydrochloride met verlengde afgifte (Bupropion XL 300 mg eenmaal daags), escitalopramoxalaat (escitalopram, 10 mg-20 mg eenmaal daags) bij proefpersonen Met ernstige depressieve stoornis
Deze multicenter studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde opzet met parallelle groepen volgen en zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van bupropion met verlengde afgifte (XL) (300 mg/dag) evalueren in vergelijking met escitalopram (10 mg/dag). -20 mg/dag) bij poliklinische en intramurale patiënten met depressieve stoornis (MDD). De totale duur van het onderzoek zal 11 weken zijn, bestaande uit drie fasen. De screeningsfase (fase I) duurt 0-14 dagen, proefpersonen worden gerandomiseerd naar bupropion XL of escitalopram in een verhouding van 1:1 voor acute fase behandelingsfase (fase II) gedurende 8 weken. Er zijn 3 dosisniveaus tijdens deze acute behandelingsfase. Het plan met 3 dosisniveaus is ontworpen om ervoor te zorgen dat elk geneesmiddel wordt getitreerd volgens de voorschrijfinformatie en om een optimale klinische dosis te bereiken. Ten slotte gaan patiënten gedurende maximaal 1 week naar de afbouwfase (fase III) om de mogelijke ontwenningsverschijnselen te beoordelen en te verminderen.
In China zijn bijna alle bestaande antidepressiva op de markt, maar bupropion XL is nog niet goedgekeurd. Deze Fase III klinische studie zal worden gebruikt voor de registratie van bupropion XL in China.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
534
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100083
- GSK Investigational Site
-
Beijing, China, 100088
- GSK Investigational Site
-
Beijing, China, 100096
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, China, 510370
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, China, 200030
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, China, 200065
- GSK Investigational Site
-
Wuhan, China
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510180
- GSK Investigational Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530021
- GSK Investigational Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, China, 550004
- GSK Investigational Site
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, China, 071000
- GSK Investigational Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150070
- GSK Investigational Site
-
-
Henan
-
Changsha, Henan, China, 410011
- GSK Investigational Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, China, 710032
- GSK Investigational Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China
- GSK Investigational Site
-
Xi'an, Shanxi, China
- GSK Investigational Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650032
- GSK Investigational Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten in staat zijn om effectief met de onderzoeker te communiceren, studiegerelateerde documenten te voltooien, de belangrijkste componenten van het toestemmingsformulier te begrijpen en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek voorafgaand aan studiespecifieke beoordelingen of procedures.
- Een intramurale of poliklinische patiënt (man of vrouw) en ouder dan 18 jaar.
- Een diagnose van MDD, niet-psychotisch, enkele episode of recidiverend, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV (DSM-IV) (296.2/296.3), gebruikmakend van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Vastgestelde MDD-diagnose met een duur van minimaal 4 weken.
- HAMD-17 totaalscore van >=20 en een CGI-S-score van >=4 bij zowel het screeningbezoek als het baselinebezoek.
- De proefpersoon moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren en klinisch geschikt worden geacht voor behandeling met bupropion of escitalopram, gebaseerd op de algehele klinische evaluatie van de onderzoeker.
- Alleen vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: patiënten mogen geen borstvoeding geven en moeten bij de screening negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen om tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken.
- Leverfunctietesten: alanine aminotransferase (ALT)
- Gecorrigeerde QT (QTc) criteria： QTc
Uitsluitingscriteria:
- Is gediagnosticeerd of behandeld voor een primaire As I-stoornis, met uitzondering van MDD (inclusief huidige of eerdere diagnose van anorexia nervosa of boulimia). Bovendien worden proefpersonen met de diagnose dysthyme stoornis in de afgelopen 2 jaar uitgesloten.
- Huidige DSM-IV As II-diagnose die wijst op niet-naleving van het protocol.
- Een proefpersoon die, volgens de beoordeling met de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en het oordeel van de onderzoeker, suïcidaal risico vormt, of zelfmoordpoging of -gedrag heeft gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Huidige of vroegere geschiedenis van convulsies of hersenletsel (traumatisch of ziektegerelateerd); of enige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vatbaar is voor inbeslagname; proefpersonen die werden behandeld met andere medicijnen of behandelingsregimes die de aanvalsdrempel verlagen. Opmerking: een eenmalige koortsstuipen bij kinderen is geen uitsluiting.
- Naar het oordeel van de onderzoeker, aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumtestresultaten (inclusief ECG, hematologie, chemie en urine), of de omstandigheden die patiënten ongeschikt maken voor het onderzoek (zoals ernstige hart- en vaatziekten, ongecontroleerde hypertensie, lever- of nierinsufficiëntie) en pose een veiligheidsprobleem vormen of de nauwkeurige veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen in de weg staan. Proefpersonen met comorbiditeiten (zoals diabetes, hypertensie, hypothyreoïdie, chronische luchtwegaandoeningen of andere lichamelijke ziekten) kwamen in aanmerking als hun toestand gedurende ten minste drie maanden stabiel was en zij gedurende ten minste drie maanden standaardtherapie voor de aandoening hadden gekregen .
- Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
- Frequente en/of ernstige allergische reacties met meerdere medicijnen, of geschiedenis van een medisch significant nadelig effect (inclusief allergische reactie) van medicijnen of verbindingen in het onderzoek.
- Gebruik van verboden psychofarmaca is niet toegestaan binnen zeven dagen (14 dagen voor monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), 30 dagen voor fluoxetine) voorafgaand aan het baselinebezoek.
- Proefpersonen die 6 maanden voorafgaand aan dit onderzoek studies hebben bijgewoond waarin bupropion of escitalopram is onderzocht, of die in de afgelopen 4 weken bupropion of escitalopram hebben gebruikt.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken die geen verband houden met de huidige ziekte binnen 30 dagen of deelname aan andere klinische onderzoeken die verband houden met de huidige ziekte binnen 3 maanden.
- Aanvang van systematische psychotherapie binnen drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of plannen om tijdens het onderzoek systematische psychotherapie te starten.
- Elektroconvulsietherapie (ECT), aangepaste elektroconvulsietherapie (MECT), transcraniële magnetische stimulatie (TMS) of andere fysiotherapie ontvangen binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Eerder falen van behandeling met bupropion of escitalopram met adequate kuren en doseringen.
- Eerder of huidig falen van twee verschillende klassen antidepressiva met adequate kuren (bijv. maximale gelabelde doses gedurende >= 4 weken).
- Geschiedenis van middelenmisbruik (alcohol of drugs) of middelenafhankelijkheid binnen 12 maanden (zoals gedefinieerd in de DSM-IV).
- Andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, patiënten ongeschikt maken voor de klinische studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bupropion behandelarm
De proefpersoon krijgt bupropion in 3 dosisniveaus samen met escitalopram die overeenkomt met een placebo om blinden in de acute behandelingsfase te houden.
Op dosisniveau 1 (week 0 tot week 1) krijgen proefpersonen bupropion XL 150 milligram (mg) per dag gedurende een week.
Op dosisniveau 2 (week 1 tot week 4) wordt de dosis bupropion XL gedurende nog eens 3 weken verhoogd tot 300 mg/dag.
Op dosisniveau 3 (week 4 tot week 8) wordt de dosis bupropion XL gehandhaafd op 300 mg/dag.
Proefpersonen die dosisniveau 3 niet verdragen, mogen op elk moment verlagen naar dosisniveau 2 en de dosis handhaven tot het einde van de acute behandelingsfase (week 8, bezoek 7).
Aan het einde van de acute behandelingsfase wordt de dosis bupropion XL verlaagd tot 150 mg/dag gedurende 1 week voordat de behandeling wordt stopgezet.
|
Bupropion is een crèmewitte tablet met verlengde afgifte die bupropionhydrochloride bevat, overeenkomend met 150 mg bupropion.
Er zullen escitalopramoxalaat-matchende placebotabletten worden geleverd om de verblinding te behouden
|
|
Actieve vergelijker: Escitalopram behandelarm
De proefpersoon krijgt escitalopram in 3 dosisniveaus samen met bupropion die overeenkomt met een placebo om blinden in de acute behandelingsfase te houden.
Op dosisniveau 1 (week 0 tot week 1) krijgen proefpersonen gedurende een week escitalopram 10 mg/dag.
Op dosisniveau 2 (week 1 tot week 4) wordt de dosis escitalopram nog 3 weken gehandhaafd op 10 mg/dag.
Bij dosisniveau 3 (week 4 tot week 8) wordt de dosis escitalopram verhoogd tot 20 mg/dag.
Proefpersonen die dosisniveau 3 niet verdragen, mogen op elk moment verlagen naar dosisniveau 2 en de dosis handhaven tot het einde van de acute behandelingsfase (week 8, bezoek 7).
Aan het einde van de acute behandelingsfase wordt de dosis escitalopram 20 mg/dag verlaagd tot 10 mg/dag gedurende 1 week voordat de behandeling wordt stopgezet, terwijl degenen die 10 mg/dag krijgen direct stoppen.
|
Bupropion hydrochloride bijpassende placebo-tabletten zullen worden geleverd om verblinding te behouden
Escitalopram is verkrijgbaar in de vorm van een Zweedse oranje capsule die escitalopramoxalaat bevat, overeenkomend met 10 mg escitalopram.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in Hamilton Depression Rating Scale - 17 (HAMD-17) Totale score van basislijn tot einde acute behandelfase (week 8)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 8
|
HAMD-17 wordt gebruikt om de ernst van depressie en symptoomverbetering te beoordelen.
Het bestond uit 17 vragen.
De HAMD-17-totaalscore wordt berekend door de individuele responsscores op te tellen als er geen ontbrekende respons is.
HAMD-17 heeft een totaalscore in een bereik van 0 (niet aanwezig) tot 52 (ernstig).
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de totale score van de basislijn (op dag 0, week 0) af te trekken van de waargenomen totale score in week 8.
De Per Protocol (PP)-populatie wordt gedefinieerd als alle gerandomiseerde deelnemers aan de Intent-To-Treat (ITT)-populatie die niet voldoen aan de criteria van een grote protocolafwijking, met een algehele therapietrouw van het actieve geneesmiddel voor de acute behandelingsfase in het bereik van 75 %-125% en voltooi de eerste 6 weken behandeling en heeft HAMD-17 beoordeling in/na week 6 (dat is >=35 dagen).
Alle deelnemers aan de PP-populatie werden opgenomen in de analyse van herhaalde metingen met gemengd model.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op het opgegeven tijdstip werden geanalyseerd.
|
Basislijn (week 0) en week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage gebaseerd op HAMD-17 totaalscore
Tijdsspanne: Tot week 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17-totaalscore wordt berekend door de individuele responsscores op te tellen als er geen ontbrekende respons is.
HAMD-17 heeft een totaalscore in een bereik van 0 (niet aanwezig) tot 52 (ernstig).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
Respons werd gedefinieerd als afname van de HAMD-17-totaalscores aan het einde van de acute behandelingsfase (week 8) ten opzichte van de uitgangswaarde met ten minste 50%.
Non-responder Imputatie werd gebruikt bij de berekening van tarieven.
|
Tot week 8
|
|
Remissiepercentage gebaseerd op HAMD-17 totaalscore
Tijdsspanne: Tot week 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17-totaalscore wordt berekend door de individuele responsscores op te tellen als er geen ontbrekende respons is.
HAMD-17 heeft een totaalscore in een bereik van 0 (niet aanwezig) tot 52 (ernstig).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
Remissie werd gedefinieerd als HAMD-17 totaalscores aan het einde van de acute behandelfase (week 8)
|
Tot week 8
|
|
Aanhoudend responspercentage op basis van de HAMD-17-totaalscore
Tijdsspanne: Tot week 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17-totaalscore wordt berekend door de individuele responsscores op te tellen als er geen ontbrekende respons is.
HAMD-17 heeft een totaalscore in een bereik van 0 (niet aanwezig) tot 52 (ernstig).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
Aanhoudende respons werd gedefinieerd als respons aan het einde van de acute behandelingsfase en een eerder bezoek en de afname ten opzichte van baseline in niet-ontbrekende HAMD-17-totaalscores bij alle bezoeken tussen deze twee bezoeken met ten minste 40%.
|
Tot week 8
|
|
Percentage aanhoudende remissie op basis van de HAMD-17-totaalscore
Tijdsspanne: Tot week 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17-totaalscore wordt berekend door de individuele responsscores op te tellen als er geen ontbrekende respons is.
HAMD-17 heeft een totaalscore in een bereik van 0 (niet aanwezig) tot 52 (ernstig).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
Aanhoudende remissie werd gedefinieerd als remissie aan het einde van de acute behandelingsfase en een eerder bezoek en niet-ontbrekende HAMD-17-totaalscores bij alle bezoeken tussen deze twee bezoeken.
|
Tot week 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Totale score in week 1, 2, 4, 6 en 8
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
MADRS is een 10-punts beoordelingsschaal.
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0-6, met een totaal scorebereik van 0-60.
Een hogere score geeft de ergste symptomen aan.
Deze schaal wordt voornamelijk gebruikt om de werkzaamheid van antidepressiva te beoordelen.
De beoordelingen waren gebaseerd op de tekenen en symptomen in de voorafgaande week voorafgaand aan het bezoek.
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
De waargenomen MADRS-totaalscore werd als ontbrekend beschouwd als er een item ontbrak.
De wijziging ten opzichte van de basislijn in MADRS werd verkregen door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke post-basislijnwaarde.
Alle deelnemers in de PP-populatie werden geanalyseerd en n=X in de categorietitels vertegenwoordigde het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op de opgegeven tijdstippen.
|
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HAMD-17 subschaalscore depressieve stemming (score van item 1) in week 1, 2, 4, 6 en 8
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17 Depressieve Stemming Subschaal is een factorscore van item-1 (Depressieve Stemming) van de HAMD-17 schaal.
Deze subschaal heeft een score in een bereik van 0 (afwezigheid van depressieve stemmingsgevoelens) tot 4 (wanneer deelnemers vrijwel alleen deze gevoelstoestanden rapporteren in zijn/haar spontane verbale en non-verbale communicatietotaalscore).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnrespons af te trekken van de specifieke respons na de basislijn.
Alle deelnemers in de PP-populatie werden geanalyseerd en n=X in de categorietitels vertegenwoordigde het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op de opgegeven tijdstippen.
|
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HAMD-17 angst/somatisatie-subschaalscore (som van scores van items 10, 11, 12, 13, 15 en 17) in week 1, 2, 4, 6 en 8
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17 Angst/Somatisatie-subschaalscore werd afgeleid als som van de scores van items 10, 11, 12, 13, 15 en 17 van HAMD-17.
Deze subschaal heeft een score in een bereik van 0 (afwezigheid van aandoening) tot 18 (ernstigste aandoening).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnrespons af te trekken van de specifieke respons na de basislijn.
Alle deelnemers in de PP-populatie werden geanalyseerd en n=X in de categorietitels vertegenwoordigde het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op de opgegeven tijdstippen.
|
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HAMD-17 Retardation Subscale Score (som van scores van items 1, 7, 8 en 14) in week 1, 2, 4, 6 en 8
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17 Retardation-subschaalscore werd afgeleid als som van de scores van items 1, 7, 8 en 14 van HAMD-17.
Deze subschaal heeft een score in een bereik van 0 (afwezigheid van aandoening) tot 14 (ernstigste aandoening).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnrespons af te trekken van de specifieke respons na de basislijn.
Alle deelnemers in de PP-populatie werden geanalyseerd en n=X in de categorietitels vertegenwoordigde het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op de opgegeven tijdstippen.
|
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HAMD-17 slaapstoornis subschaalscore (som van scores van items 4, 5 en 6) in week 1, 2, 4, 6 en 8
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
HAMD-17 is een veel gebruikt hulpmiddel om de ernst van depressie en symptoomverbetering tijdens de behandeling te beoordelen.
De HAMD-17 die voor dit onderzoek werd gebruikt, bestond uit 17 vragen met meerkeuzeantwoorden, die allemaal numeriek werden gescoord.
De HAMD-17-subschaalscore voor slaapstoornissen werd afgeleid als de som van de scores van items 4, 5 en 6 van HAMD-17.
Deze subschaal heeft een score in een bereik van 0 (afwezigheid van aandoening) tot 6 (ernstigste aandoening).
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnrespons af te trekken van de specifieke respons na de basislijn.
Alle deelnemers in de PP-populatie werden geanalyseerd en n=X in de categorietitels vertegenwoordigde het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op de opgegeven tijdstippen.
|
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinische globale impressie-ernst van ziekteschaal (CGI-S)-score in week 1, 2, 4, 6 en 8
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
CGI-S registreert de ernst van de ziekte op specifieke tijdstippen, met een bereik van antwoorden van 1 (normaal, helemaal niet ziek) tot 7 (bij de meest extreem zieke deelnemers).
Deelnemers met nulwaarden (0) die "Niet beoordeeld" vertegenwoordigen, werden uitgesloten van analyse.
Waarden op dag 0, week 0 werden beschouwd als basislijnwaarde.
Verandering ten opzichte van de basislijn werd verkregen door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke post-basislijnwaarde.
Alle deelnemers in de PP-populatie werden geanalyseerd en n=X in de categorietitels vertegenwoordigde het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op de opgegeven tijdstippen.
|
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
Percentage deelnemers met een klinische globale indruk Global Improvement (CGI-I)-score van 1 ("Zeer veel verbeterd") of 2 ("Veel verbeterd") in week 1, 2, 4, 6 en 8
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
Voor de CGI-I-beoordeling gaven de beoordelaars hun beoordeling aan van de totale verbetering of verslechtering van de deelnemer in vergelijking met de toestand van de deelnemer bij het basislijnbezoek, ongeacht of de verbetering of verslechtering al dan niet als behandelingsgerelateerd werd beschouwd.
Scores variëren van 0 tot 7, waarbij 0 staat voor "Niet beoordeeld", en de overige waarden 1-7 staan voor "Zeer veel verbeterd" (1) tot "Zeer veel slechter" (7).
Deelnemers met score 0 werden uitgesloten van analyse.
Alle deelnemers in de PP-populatie werden geanalyseerd en n=X in de categorietitels vertegenwoordigde het aantal deelnemers met beschikbare gegevens op de opgegeven tijdstippen.
|
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6 en 8
|
|
Aantal deelnemers met een niet-ernstige bijwerking (AE) en een ernstige AE (SAE)
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking tot gevolg heeft, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend is of leidt tot overlijden of ziekenhuisopname, maar kan de deelnemer in gevaar brengen of kan medische of chirurgische interventie vereisen, of alle gevallen van mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging met hyperbilirubinemie werden gecategoriseerd als SAE.
Deelnemers die een van de onderzoeksbehandelingen kregen en een niet-ernstige AE of SAE hadden, kwamen in aanmerking voor analyse.
Veiligheid Populatie bestaande uit alle deelnemers die ten minste één dosis van de studiemedicatie hebben ingenomen.
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hemoglobine, totaal eiwit, albumine en gemiddelde hemoglobineconcentratie in bloedlichaampjes (MCHC) op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering van baseline in hematocriet op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aantal witte bloedcellen (WBC), totaal aantal neutrofielen, lymfocyten, basofielen, eosinofielen, monocyten en bloedplaatjes op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering van baseline in totaal bilirubine, direct bilirubine en creatinine op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), aspartaat-aminotransferase (AST), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) en lactosedehydrogenase (LD) op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in calcium, chloride, cholesterol, glucose, kalium, natrium, triglyceride en ureum op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in Mean Corpuscle hemoglobine (MCH) op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in het gemiddelde bloedlichaampjevolume (MCV) op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal rode bloedcellen (RBC) op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het taperbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Baseline werd beschouwd als de waarde verkregen bij Screening.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de specifieke waarden na de basislijn.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Aantal deelnemers met urineanalysegegevens buiten het normale bereik
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Urinemonsters werden verzameld tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het afbouwbezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
Het aantal deelnemers met een soortelijk gewicht van urine en potentieel van waterstof (pH) buiten (hoger of lager) het normale bereik wordt gepresenteerd.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Tot week 10
|
|
Aantal deelnemers met parameters voor vitale functies buiten het bereik van klinische zorg
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Vitale functies waaronder systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP) en hartslag (HR) werden genomen tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering), het randomisatiebezoek (week 0) en in de weken 1, 2, 4, 6, 8, Afbouwend bezoek (week 9) en vervolgbezoek (week 10).
SBP 170 millimeter kwik (mmHg); DBP 110 mmHg en hartslag 120 slagen per minuut (bpm) werden beschouwd als waarden buiten het bereik van klinische zorg en werden gepresenteerd als 'hoge' of 'lage' waarden.
Het aantal deelnemers met vitale functies buiten het bereik van klinische zorg bij elk bezoek na baseline wordt weergegeven.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Tot week 10
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-gegevens buiten het bereik van klinische zorg
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Het ECG werd opgenomen tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering) en in week 8, het aflopende bezoek (week 9) en het follow-upbezoek (week 10).
PR-interval 220 milliseconden (msec); QRS-interval 120 msec en gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec werden beschouwd als waarden buiten het bereik van klinische zorg en werden gepresenteerd als 'Hoge' of 'Lage' waarden.
Het aantal deelnemers met ECG-gegevens buiten het bereik van klinische zorg bij elk bezoek na baseline wordt weergegeven.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Tot week 10
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in veranderingen in vragenlijst over seksuele functie (CSFQ)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0) en week 8
|
CSFQ is een vragenlijst over seksuele activiteit en seksuele functie (geslachtsgemeenschap, masturbatie, seksuele fantasieën en andere activiteiten).
CSFQ is een genderspecifieke vragenlijst.
Zowel de mannelijke als de vrouwelijke versie bestaan uit 14 items, elk met 5 mogelijke antwoorden.
CSFQ heeft een score in een bereik van 14 tot 70.
Hogere score duidt op hogere seksuele activiteit en seksuele functie.
Waarde op dag 0 (week 0) werd beschouwd als basislijnwaarde.
De verandering ten opzichte van de baseline in week 8 werd berekend door de baselinescore af te trekken van de specifieke post-baselinescore.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Basislijn (dag 0) en week 8
|
|
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten of -gedrag tijdens de behandeling beoordeeld door Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Baseline en tot Taper bezoek (week 9)
|
C-SSRS is een beoordelingsinstrument dat zelfmoordgedachten en -gedrag evalueert.
Het bestaat uit 10 items, elk met twee mogelijke antwoorden (ja/nee).
Zelfmoordgedachten werden geïnterpreteerd als "ja" antwoord op elk moment tijdens de behandeling op een van de vijf vragen over zelfmoordgedachten (item 1-5) op de C-SSRS.
Suïcidaal gedrag werd geïnterpreteerd als een "ja" antwoord op enig moment tijdens de behandeling op een van de vijf vragen over suïcidaal gedrag (item 6-10) op de C-SSRS.
Zelfmoordgedachten of -gedrag worden geïnterpreteerd als op enig moment tijdens de behandeling een "ja" antwoord wordt gegeven op een van de tien vragen over zelfmoordgedachten en -gedrag (item 1-10) op de C-SSRS.
Het aantal deelnemers met ten minste één C-SSRS-beoordeling tijdens de behandeling werd geanalyseerd.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Baseline en tot Taper bezoek (week 9)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Ziekte
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Parasympathicolytica
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Dopamine-opnameremmers
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Citalopram
- Bupropion
- Dexetimide
Andere studie-ID-nummers
- 114589
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .