Fase 2a dosisbereikstudie om de veiligheid en effectiviteit van AA4500 bij de behandeling van knobbeltjes bij de ziekte van Dupuytren te evalueren
7 september 2017 bijgewerkt door: Endo Pharmaceuticals
Een fase 2a, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie om de veiligheid en effectiviteit van AA4500 bij de behandeling van knobbeltjes bij de ziekte van Dupuytren te evalueren
De doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit van AA4500 bij de behandeling van palmaire knobbeltjes bij de ziekte van Dupuytren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 13 locaties in de Verenigde Staten en Australië, ongeveer 90 proefpersonen.
Nadat alle pre-injectieprocedures op dag 1 zijn voltooid, worden geschikte mannen en vrouwen gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 tot dosisgroep en vervolgens in een verhouding van 4:1 tot behandelingsgroep. Het studiegeneesmiddel zal worden toegediend in een palmaire knobbel op de geselecteerde hand.
AA4500 (collagenase clostridium histolyticum) 3 doses (laag, gemiddeld en hoog) na reconstitutie met steriel verdunningsmiddel (0,3 mg/ml calciumchloridedihydraat in 0,9% natriumchloride). Elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt in de knobbel geïnjecteerd. De injectie zal worden toegediend in 3 verschillende volumes volgens randomisatie.
Placebo na reconstitutie met steriel verdunningsmiddel (0,3 mg/ml calciumchloridedihydraat in 0,9% natriumchloride). Elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt in de knobbel geïnjecteerd. De injectie zal worden toegediend in 3 verschillende volumes volgens randomisatie.
Vervolgbezoeken voor de evaluatie van veiligheid en werkzaamheid zijn vereist voor alle proefpersonen op dag 8, 29 en 57.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
76
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4000
- Brisbane Hand & Upper Limb Clinic
-
Kippa Ring, Queensland, Australië, 4021
- Houston Medical
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- Tucson Orthopaedic Institute
-
-
California
-
Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
-
Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
- Marin Endocrine Care & Research, Inc.
-
Murrieta, California, Verenigde Staten, 92563
- Brigid Freyne, MD, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Indiana Hand to Shoulder Center
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- State University of New York
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- OrthoCarolina Research Institute, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73109
- Orthopedic and Reconstructive Center
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16602
- Blair Orthopedic Associates, Inc.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
- Wees een man of vrouw ≥ 18 jaar
Een diagnose van de ziekte van Dupuytren hebben EN ten minste één palmaire knobbel op de geselecteerde hand hebben, namelijk:
- Zichtbaar
- Meet tussen 0,5 cm en 2,0 cm lang en tussen 0,5 cm en 2,0 cm breed met handbediende schuifmaten n
- Niet direct geassocieerd met het snoer van Dupuytren
- Een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en vóór injectie van het onderzoeksgeneesmiddel en een zeer effectieve (d.w.z. < 1% faalpercentage) anticonceptiemethode gebruiken zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onthouding, spiraaltje [IUD], hormonaal [oestrogeen] /progestageen] anticonceptiemiddelen, of barrièrecontrole) gedurende ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek of chirurgisch steriel zijn (indien vrouw die zwanger kan worden); of een postmenopauzale vrouw zijn (minstens 1 jaar geen menstruatie of hysterectomie)
- In staat zijn om te voldoen aan het studiebezoekschema zoals gespecificeerd in het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Kreeg steroïde-injecties (bijv. Tri-amcinolonacetonide) op de geselecteerde knobbel binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft een chronische spier-, neurologische of neuromusculaire aandoening die de handen aantast
- Heeft een bekende systemische allergie voor collagenase of een andere hulpstof van AA4500
- Heeft collagenase-behandelingen ondergaan (bijv. Santyl®-zalf en/of XIAFLEX®/XIAPEX®) binnen 30 dagen vóór injectie van het onderzoeksgeneesmiddel in de hand die is geselecteerd voor behandeling
- Krijgt momenteel of is van plan antistollingsmedicatie te krijgen of heeft antistollingsmedicatie gekregen (behalve ≤ 150 mg aspirine per dag) binnen 7 dagen vóór injectie van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft een bekende recente geschiedenis van een beroerte, bloeding of andere medische aandoening, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
- Kreeg een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór injectie van het onderzoeksgeneesmiddel
- Is zwanger of wil zwanger worden tijdens het onderzoek of geeft borstvoeding aan een kind
- Heeft een klinisch significante medische geschiedenis of aandoening(en), inclusief aandoeningen die de handen aantasten, die naar de mening van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het protocol substantieel zou verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou brengen
- Binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek aan de geselecteerde hand geopereerd
- Heeft sieraden aan de te behandelen hand die niet verwijderd kunnen worden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: AA4500 0,25mg
Collagenase clostridium histolyticum, enkele injectie van 0,25 mg
|
Eenmalige injectie in knobbeltje
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: AA4500 0,40 mg
Collagenase clostridium histolyticum, enkele injectie van 0,40 mg
|
Eenmalige injectie in knobbeltje
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: AA4500 0,60 mg
Collagenase clostridium histolyticum, enkele injectie van 0,60 mg
|
Eenmalige injectie in knobbeltje
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, enkele injectie van 0,25 mg, 0,40 mg of 0,60 mg
|
Eenmalige injectie in knobbeltje
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in oppervlakte en volume van de behandelde knobbel op dag 57 met behulp van schuifmaatmetingen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 57
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in oppervlak en volume van de behandelde knobbel werd bepaald uit met de hand vastgehouden schuifmaatmetingen van de lengte en breedte van de knobbel.
Procentuele verandering = 100*(Dag 57 gebied [of volume] - basislijngebied [of volume])/basislijngebied [of volume].
Een negatieve waarde vertegenwoordigt de verbetering ten opzichte van de basislijn (verkleinde omvang), terwijl een positieve waarde een verslechtering vertegenwoordigt.
|
Basislijn, dag 57
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in oppervlakte en volume van de behandelde knobbel op dag 57 met behulp van echografie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 57
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in oppervlakte en volume van de behandelde knobbel werd bepaald uit ultrasone metingen van de lengte, breedte en diepte van de knobbel.
Procentuele verandering = 100*(Dag 57 gebied [of volume] - basislijngebied [of volume])/basislijngebied [of volume].
Een negatieve waarde vertegenwoordigt de verbetering ten opzichte van de basislijn (verkleinde omvang), terwijl een positieve waarde een verslechtering vertegenwoordigt.
|
Basislijn, dag 57
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in consistentie van de behandelde knobbeltjes op dag 57
Tijdsspanne: Basislijn, dag 57
|
Onderzoekers bepaalden de consistentie van de knobbel door palpitatie met behulp van een 5-puntsschaal: 5 = hard (vast), 4 = stevig door en door, 3 = matige stevigheid, 2 = zacht en 1 = niet-voelbaar.
De veranderingsscores kunnen variëren van +4 (grootste verslechtering in consistentie) tot -4 (grootste verbetering in consistentie); een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnwaarde weerspiegelt een verbetering ten opzichte van de basislijn (verzachting), terwijl een positieve waarde een verslechtering weerspiegelt.
|
Basislijn, dag 57
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in hardheid van de behandelde knobbel op dag 57
Tijdsspanne: Basislijn, dag 57
|
Een durometer werd gebruikt om de hardheid van knobbeltjes te beoordelen op een schaal van 0 (zacht) tot 100 (hard).
Percentage verandering = 100*(Dag 57 hardheid - baseline hardheid)/baseline hardheid.
Een negatieve waarde vertegenwoordigt de verbetering ten opzichte van de basislijn (verzachting), terwijl een positieve waarde een verslechtering vertegenwoordigt.
|
Basislijn, dag 57
|
|
Verandering van baseline in nodulaire pijn van de behandelde knobbel op dag 57
Tijdsspanne: Basislijn, dag 57
|
Nadat de knobbel was geperst met behulp van een dynamometer, werd de proefpersonen gevraagd om de hoeveelheid pijn die ze voelden te beoordelen op een 11-punts visuele analoge schaal (VAS) van 0 (geen pijn of ongemak) tot 10 (extreme pijn of ongemak).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde (minder pijn), terwijl een positieve waarde een verslechtering weergeeft.
|
Basislijn, dag 57
|
|
Onderzoeker Wereldwijde beoordeling van verbetering met behandeling
Tijdsspanne: Dag 57
|
Onderzoekers werd gevraagd om de mate van verbetering in de behandelde knobbel van de proefpersoon te bepalen in vergelijking met screening op een 7-puntsschaal: 1 = zeer veel verbeterd, 2 = veel verbeterd, 3 = minimaal verbeterd, 4 = geen verandering, 5 = minimaal slechter, 6 = veel erger, en 7 = heel veel erger.
|
Dag 57
|
|
Tevredenheid van het onderwerp met de behandeling
Tijdsspanne: Dag 57
|
De proefpersonen werd gevraagd hun tevredenheid met de behandeling te beoordelen op een 5-puntsschaal: 1 = zeer tevreden, 2 = redelijk tevreden, 3 = noch tevreden noch ontevreden, 4 = redelijk ontevreden en 5 = zeer ontevreden.
|
Dag 57
|
|
Samengestelde responderanalyse
Tijdsspanne: Dag 57
|
Een samengestelde responder is een proefpersoon die een verbeterde beoordeling had [waarden van 1 (zeer veel verbeterd), 2 (veel verbeterd) of 3 (minimaal verbeterd)] op de globale beoordeling van de onderzoeker en een tevreden beoordeling had [waarden van 1 (zeer tevreden) of 2 (redelijk tevreden)] over de vakbeoordeling.
|
Dag 57
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Veronica Urdaneta, MD MPH, Endo Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 juli 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
18 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 oktober 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AUX-CC-750
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .