Paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes en gemcitabinehydrochloride met of zonder WEE1-remmer AZD1775 bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde alvleesklierkanker die uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Opnamecriteria (Fase I):

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd adenocarcinoom van de pancreas hebben. Voorafgaande therapie met een regime dat niet op gemcitabine is gebaseerd, is toegestaan.
• Eerdere neo-adjuvante of adjuvante behandeling is toegestaan ​​op voorwaarde dat deze >= 6 maanden voor registratie is gegeven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 12 weken
• Patiënten mogen eerder radiotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte zolang het > 4 weken voorafgaand aan registratie was en de patiënt is hersteld van bijwerkingen die verband houden met de radiotherapie
• Patiënten moeten capsules in hun geheel kunnen doorslikken
• Patiënten moeten computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of PET-beeldvorming, inclusief contrastmiddelen, kunnen verdragen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale en barrièremethode voor anticonceptie; twee barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; als een man tijdens deelname aan deze studie zwanger is geworden of vermoedt dat hij een vrouw heeft zwanger gemaakt, dient hij zijn behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 X ULN als de patiënt heeft levermetastasen
• Creatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele bovengrens van normaal (ULN)

Uitsluitingscriteria (Fase I):

• Gelijktijdig andere onderzoeksagenten ontvangen
• Andere onderzoeksagenten hebben ontvangen =< 4 weken voorafgaand aan de registratie
• Reeds bestaande > graad 1 motorische of sensorische neuropathie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nab-paclitaxel, gemcitabine of AZD1775
• Grote chirurgische ingrepen <=28 dagen na aanvang van de studiebehandeling of kleine chirurgische ingrepen <=7 dagen
• Gebruik van huidige medicijnen of stoffen die remmers zijn van CYP3A4, remmers of substraten van P-glycoproteïne of remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)
• Ongecontroleerde ernstige medische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en cluster van differentiatie (CD)4-telling is =< 200 cellen/mm^3 of die antiretrovirale therapie krijgen vanwege een mogelijk ongunstige interactie van de middelen met de onderzoeksbehandeling

• Eerdere of gelijktijdige maligniteit; uitzonderingen worden gemaakt voor patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker in situ of oppervlakkige blaaskanker (niet-invasief papillair carcinoom of carcinoom in situ)
  • Eerdere maligniteit volledig weggesneden of verwijderd en patiënt is gedurende meer dan 5 jaar continu ziektevrij geweest

• Zwanger of borstvoeding

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 5 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Minstens 18 jaar oud

Opnamecriteria (Fase II):

• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben buiten de primaire tumor (pancreas) volgens de RECIST 1.1-criteria; basislijnmetingen en evaluaties van alle ziekteplaatsen moeten worden verkregen =< 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Eerdere neo-adjuvante of adjuvante behandeling is toegestaan ​​op voorwaarde dat er gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de neo-adjuvante/adjuvante behandeling geen bewijs was van terugkerende ziekte
• Patiënten mogen eerder radiotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte zolang het > 4 weken voorafgaand aan randomisatie duurde en de patiënt is hersteld van bijwerkingen die verband houden met de radiotherapie
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Patiënten moeten capsules in hun geheel kunnen doorslikken
• Patiënten met galstents zijn toegestaan
• Patiënten moeten CT-, MRI- of PET-beeldvorming inclusief contrastmiddelen kunnen verdragen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale en barrièremethode voor anticonceptie; twee barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; als een man tijdens deelname aan deze studie zwanger is geworden of vermoedt dat hij een vrouw heeft zwanger gemaakt, dient hij zijn behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• AST (SGOT)/ALAT (SGPT) =< 3 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 X ULN als de patiënt levermetastasen heeft
• Creatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele bovengrens van normaal (ULN)

• Voor deelname aan de onderzoeken naar beeldvormend onderzoek moeten patiënten aan de volgende aanvullende criteria voldoen:

  • De patiënt neemt deel aan het onderzoek bij een instelling die heeft ingestemd met het uitvoeren van de beeldvormingsonderzoeken, de door het American College of Radiation Imaging Network (ACRIN) gedefinieerde scannerkwalificatieprocedures heeft voltooid en ACRIN-goedkeuring heeft ontvangen
  • De patiënt heeft schriftelijk toestemming gegeven voor deelname aan een van de onderzoeken naar beeldvormend onderzoek

  • De patiënt voldoet aan de criteria die vereist zijn voor het beeldvormingsonderzoek waaraan de locatie deelneemt:

    • OPMERKING: Of u in aanmerking komt voor deelname aan een van de subonderzoeken naar beeldvorming hangt af van de beschikbaarheid van het subonderzoek naar beeldvorming bij een bepaalde instelling

  • Voor deelname aan deelonderzoek FDG-PET:

    • Patiënten moeten een evalueerbare laesie van > 20 mm groot hebben bij standaard beeldvormend onderzoek, beoordeeld per locatie (primaire pancreasmassa of metastase).

  • Voor deelname aan deelonderzoek FLT-PET:

    • Patiënten moeten stil kunnen liggen voor een PET-scan van 1,5 uur.
    • Patiënten moeten een evalueerbare laesie in de pancreas > 20 mm groot hebben bij standaardbeeldvormingsonderzoek, zoals beoordeeld per locatie (laesie moet waarschijnlijk primair adenocarcinoom van de pancreas zijn dat niet primair fibrotisch of mucineus van aard is)

Uitsluitingscriteria fase II:

• Eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
• Lokaal gevorderde ziekte
• Grote chirurgische ingrepen <=28 dagen na aanvang van de studiebehandeling of kleine chirurgische ingrepen <=7 dagen

• Een van de volgende hartaandoeningen bij registratie of in de afgelopen 6 maanden zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2:

  • Instabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen
  • Acuut myocardinfarct
  • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
  • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking.)
• Gebruik van huidige medicijnen of stoffen die remmers zijn van CYP3A4, remmers of substraten van P-glycoproteïne of remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)
• Eerdere Wee1-remmers of AZD1775
• Eerder gemcitabine of nab-paclitaxel in een gemetastaseerde setting
• Gecorrigeerd QT-interval QTc > 470 msec (zoals berekend volgens de standaarden van de instelling) bij aanvang van het onderzoek of congenitaal lang QT-syndroom).
• Gelijktijdig andere onderzoeksagentia ontvangen of andere onderzoeksagentia hebben ontvangen =< 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Reeds bestaande > graad 1 motorische of sensorische neuropathie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nab-paclitaxel, gemcitabine of AZD1775
• Ongecontroleerde ernstige medische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken

• Eerdere of gelijktijdige maligniteit; uitzonderingen worden gemaakt voor patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker in situ of oppervlakkige blaaskanker (niet-invasief papillair carcinoom of carcinoom in situ)
  • Eerdere maligniteit volledig weggesneden of verwijderd en patiënt is gedurende meer dan 5 jaar continu ziektevrij geweest

• Zwanger of borstvoeding

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

• Voor deelname aan deelonderzoek FDG-PET:

  • Slecht gecontroleerde diabetes (gedefinieerd als nuchtere glucosespiegel >= 200 mg/dl) ondanks pogingen om de glucoseregulatie te verbeteren door vastenduur en aanpassing van medicatie
  • Weeg meer dan de maximale gewichtslimiet voor de PET-tafel

• Voor deelname aan deelonderzoek FLT-PET:

  • Voorgeschiedenis van allergische reactie toe te schrijven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 18F-fluorothymidine
  • Weeg meer dan de maximale gewichtslimiet voor de PET-tafel