Paklitakselialbumiinistabiloitu nanopartikkeliformulaatio ja gemsitabiinihydrokloridi WEE1-estäjän AZD1775 kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton haimasyöpä, joka on metastaattinen tai jota ei voida poistaa leikkauksella

Osallistumiskriteerit (vaihe I):

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma. Aiempi hoito muulla kuin gemsitabiinipohjaisella hoito-ohjelmalla on sallittu.
• Aiempi neoadjuvantti tai adjuvanttihoito on sallittu, jos se on annettu >= 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 12 viikkoa
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa metastasoituneen taudin vuoksi niin kauan kuin se oli yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja potilas on toipunut sädehoitoon liittyvistä haittatapahtumista
• Potilaiden on voitava niellä kapselit kokonaisina
• Potilaiden tulee sietää tietokonetomografiaa (CT), magneettikuvausta (MRI) tai PET-kuvausta, mukaan lukien varjoaineet
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen ja estemenetelmä ehkäisyyn; kaksi ehkäisymenetelmää; raittius) tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; jos mies tulee raskaaksi tai epäilee raskauttaneensa naisen osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 X laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 X ULN, jos potilas on maksametastaaseja
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan (ULN)

Poissulkemiskriteerit (vaihe I):

• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen samanaikaisesti
• Olet saanut muita tutkimusaineita = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Aiempi > ​​asteen 1 motorinen tai sensorinen neuropatia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nab-paklitakseli, gemsitabiini tai AZD1775
• Suuret kirurgiset toimenpiteet <=28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet <=7 päivää
• Nykyisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä, P-glykoproteiinin estäjiä tai substraatteja tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjiä
• Hallitsematon vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla tiedetään ihmisen immuunikatovirusta (HIV) ja erilaistumisklusterin (CD)4 määrä on = < 200 solua/mm^3 tai jotka saavat antiretroviraalista hoitoa aineiden mahdollisen epäsuotuisan yhteisvaikutuksen vuoksi tutkimushoidon kanssa

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus; Poikkeuksia tehdään potilaille, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  • Ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä (ei-invasiivinen papillaarinen karsinooma tai karsinooma in situ)
  • Aiempi pahanlaatuisuus on leikattu kokonaan pois tai poistettu ja potilas on ollut jatkuvasti sairaudesta vapaa > 5 vuotta

• Raskaana oleva tai imettävä

  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 5 päivän sisällä ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi; Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Ikää vähintään 18 vuotta

Osallistumiskriteerit (vaihe II):

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman metastaattinen adenokarsinooma
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus primaarisen kasvaimen (haiman) ulkopuolella RECIST 1.1 -kriteerien mukaan; lähtötilanteen mittaukset ja arvioinnit kaikista sairauspaikoista on hankittava = < 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on sallittu, jos taudin uusiutumista ei ole havaittu vähintään 6 kuukauteen neoadjuvantti/adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa metastasoituneen taudin vuoksi niin kauan kuin se oli yli 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja potilas on toipunut sädehoitoon liittyvistä haittatapahtumista
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Potilaiden on voitava niellä kapselit kokonaisina
• Potilaat, joilla on sappistentti, ovat sallittuja
• Potilaiden on siedettävä CT-, MRI- tai PET-kuvausta, mukaan lukien varjoaineet
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen ja estemenetelmä ehkäisyyn; kaksi ehkäisymenetelmää; raittius) tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; jos mies tulee raskaaksi tai epäilee raskauttaneensa naisen osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 3 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai = < 5 X ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan (ULN)

• Osallistuakseen kuvantamistutkimuksiin potilaiden on täytettävä seuraavat lisäkriteerit:

  • Potilas osallistuu tutkimukseen laitoksessa, joka on suostunut suorittamaan kuvantamistutkimukset, suorittanut American College of Radiation Imaging Networkin (ACRIN) määrittämät skannerin kelpuutusmenettelyt ja saanut ACRIN-hyväksynnän.
  • Potilas on kirjallisesti suostunut osallistumaan johonkin kuvantamistutkimukseen

  • Potilas täyttää sen kuvantamistutkimuksen kriteerit, johon kohde osallistuu:

    • HUOMAA: Kelpoisuus osallistua kumpaankin kuvantamisen osatutkimukseen riippuu kuvantamisen osatutkimuksen saatavuudesta tietyssä laitoksessa

  • FDG-PET-alatutkimukseen osallistuminen:

    • Potilailla on oltava arvioitava leesio, jonka koko on > 20 mm normaalin kuvantamistutkimuksen mukaan, arvioituna paikan mukaan (joko primaarinen haiman massa tai etäpesäke)

  • FLT-PET-alatutkimukseen osallistuminen:

    • Potilaiden tulee pystyä makaamaan paikallaan 1,5 tunnin PET-skannauksen ajaksi.
    • Potilailla on oltava arvioitavissa oleva haiman leesio, jonka koko on > 20 mm normaalin kuvantamistutkimuksen mukaan paikan mukaan (leesion on oltava todennäköinen haiman primaarinen adenokarsinooma, joka ei ole luonteeltaan ensisijaisesti fibroottista tai limakalvoista)

Vaiheen II poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen taudin hoitoon
• Paikallisesti edennyt sairaus
• Suuret kirurgiset toimenpiteet <=28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet <=7 päivää

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista rekisteröinnin yhteydessä tai viimeisen 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla ≥ luokka 2:

  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Akuutti sydäninfarkti
  • Johtamishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
  • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen taajuuskontrolloitu eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia.)
• Nykyisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä, P-glykoproteiinin estäjiä tai substraatteja tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjiä
• Aiemmat Wee1-estäjät tai AZD1775
• Aikaisempi gemsitabiini tai nab-paklitakseli metastaattisissa olosuhteissa
• Korjattu QT-aika QTc > 470 ms (laskettuna laitoksen standardien mukaan) tutkimukseen tullessa tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä).
• Muiden tutkimusaineiden saaminen samanaikaisesti tai muita tutkimusaineita = < 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Aiempi > ​​asteen 1 motorinen tai sensorinen neuropatia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nab-paklitakseli, gemsitabiini tai AZD1775
• Hallitsematon vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus; Poikkeuksia tehdään potilaille, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  • Ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä (ei-invasiivinen papillaarinen karsinooma tai karsinooma in situ)
  • Aiempi pahanlaatuisuus on leikattu kokonaan pois tai poistettu ja potilas on ollut jatkuvasti sairaudesta vapaa > 5 vuotta

• Raskaana oleva tai imettävä

  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 5 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi; Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

• FDG-PET-alatutkimukseen osallistuminen:

  • Huonosti hallittu diabetes (määritelty paastoglukoositasoksi >= 200 mg/dl) huolimatta yrityksistä parantaa glukoosin hallintaa paaston kestoa ja lääkkeitä säätämällä
  • Punnitse enemmän kuin PET-pöydän enimmäispainoraja

• FLT-PET-alatutkimukseen osallistuminen:

  • Aikaisempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 18F-fluorotymidiini
  • Punnitse enemmän kuin PET-pöydän enimmäispainoraja