WEE1 억제제 AZD1775를 포함하거나 포함하지 않는 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제형 및 젬시타빈 염산염은 이전에 치료받지 않은 전이성 또는 수술로 제거할 수 없는 췌장암 환자 치료에 사용

포함 기준(1상):

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 췌장 선암종을 가지고 있어야 합니다. 비젬시타빈 기반 요법으로 사전 치료가 허용됩니다.
• 이전 신보조 또는 보조 치료는 등록 전 >= 6개월 전에 제공된 경우 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 환자는 등록 전 > 4주 이전에 전이성 질환에 대한 사전 방사선 요법을 받았을 수 있으며 환자가 방사선 요법과 관련된 부작용으로부터 회복되었습니다.
• 환자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 또는 조영제를 포함한 PET 영상을 견딜 수 있어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 및 차단식 피임법, 두 가지 차단식 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성이 이 연구에 참여하는 동안 여성을 임신시키거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 기관 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 X 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 = < 환자의 경우 5 X ULN 간 전이가 있다
• 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) >= 60 mL/min

제외 기준(1단계):

• 다른 수사요원 동시접수
• 다른 조사 요원을 받았음 =< 등록 4주 전
• 기존 > 1등급 운동 또는 감각 신경병증
• nab-paclitaxel, gemcitabine 또는 AZD1775와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 대수술 절차 <= 연구 치료 시작 28일 이내 또는 경미한 수술 절차 <= 7일
• CYP3A4 억제제, P-당단백 억제제 또는 기질 또는 유방암 내성 단백질(BCRP) 억제제인 ​​현재 약물 또는 물질을 복용하는 경우
• 진행 중이거나 활동성 감염, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 심각한 의학적 질병
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 분화 클러스터(CD)4 수가 =< 200 세포/mm^3이거나 연구 치료제와 제제의 잠재적인 불리한 상호작용으로 인해 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자

• 이전 또는 동시 악성 종양; 다음 조건 중 하나를 충족하는 환자에게는 예외가 적용됩니다.

  • 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암, 상피내 유방암 또는 표재성 방광암(비침윤성 유두암 또는 상피내암)
  • 이전 악성 종양이 완전히 절제 또는 제거되었으며 환자가 > 5년 동안 지속적으로 질병이 없음

• 임신 또는 모유 수유

  • 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 5일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 18세 이상

포함 기준(2단계):

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장의 전이성 선암종
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 원발성 종양(췌장) 이외의 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 질병의 모든 부위에 대한 기준선 측정 및 평가는 무작위화 4주 전에 얻어야 합니다.
• 신보강/보조 치료 완료 후 최소 6개월 동안 재발성 질병의 증거가 없는 경우 이전 신보조 또는 보조 치료가 허용됩니다.
• 환자는 무작위 배정 전 > 4주이고 환자가 방사선 요법과 관련된 부작용으로부터 회복된 경우 전이성 질환에 대한 사전 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 기대 수명 >= 12주
• 환자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 담관 스텐트 환자는 허용됩니다.
• 환자는 조영제를 포함한 CT, MRI 또는 ​​PET 영상을 견딜 수 있어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 및 차단식 피임법, 두 가지 차단식 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성이 이 연구에 참여하는 동안 여성을 임신시키거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 기관 정상 상한(ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X 제도적 정상 상한(ULN) 또는 =< 5 X ULN(환자가 간 전이가 있는 경우)
• 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) >= 60 mL/min

• 이미징 연구 연구에 참여하려면 환자는 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

  • 환자는 이미징 연구를 수행하기로 동의하고 ACRIN(American College of Radiation Imaging Network)에서 정의한 스캐너 자격 절차를 완료하고 ACRIN 승인을 받은 기관에서 시험에 참여하고 있습니다.
  • 환자는 이미징 연구 연구 중 하나에 참여하기로 서면으로 동의했습니다.

  • 환자는 사이트가 참여하는 이미징 연구에 필요한 기준을 충족합니다.

    • 참고: 이미징 하위 연구에 참여할 수 있는 자격은 특정 기관에서 이미징 하위 연구의 가용성에 따라 달라집니다.

  • FDG-PET 하위 연구 참여:

    • 환자는 부위(원발성 췌장 종괴 또는 전이)로 평가할 때 표준 진료 영상 연구에서 > 20mm 크기의 평가 가능한 병변이 있어야 합니다.

  • FLT-PET 하위 연구 참여:

    • 환자는 1.5시간 동안 PET 스캔을 위해 가만히 누워 있을 수 있어야 합니다.
    • 환자는 부위별로 평가할 때 표준 진료 영상 연구에서 크기 > 20 mm의 췌장에 평가 가능한 병변이 있어야 합니다(병변은 본질적으로 주로 섬유성 또는 점액성이 아닌 췌장의 원발성 선암종일 가능성이 있어야 함)

2단계 제외 기준:

• 전이성 질환에 대한 선행 전신 요법
• 국소 진행성 질환
• 대수술 절차 <= 연구 치료 시작 28일 이내 또는 경미한 수술 절차 <= 7일

• 뉴욕 심장 협회(New York Heart Association, NYHA) ≥ 클래스 2에서 정의한 등록 시 또는 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심장 질환 중 하나:

  • 불안정 협심증
  • 울혈 성 심부전증
  • 급성 심근 경색
  • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
  • 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 심박수 조절 심방 세동 환자가 적합합니다.)
• CYP3A4 억제제, P-당단백 억제제 또는 기질 또는 유방암 내성 단백질(BCRP) 억제제인 ​​현재 약물 또는 물질을 복용하는 경우
• 이전 Wee1 억제제 또는 AZD1775
• 전이성 환경에서 이전의 젬시타빈 또는 nab-paclitaxel
• 수정된 QT 간격 QTc > 470msec(기관 표준에 따라 계산됨) 연구 시작 시 또는 선천성 긴 QT 증후군).
• 임의의 다른 조사 에이전트를 동시에 받거나 임의의 다른 조사 에이전트를 받은 적이 있음 =< 무작위화 4주 전
• 기존 > 1등급 운동 또는 감각 신경병증
• nab-paclitaxel, gemcitabine 또는 AZD1775와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 심각한 의학적 질병

• 이전 또는 동시 악성 종양; 다음 조건 중 하나를 충족하는 환자에게는 예외가 적용됩니다.

  • 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암, 상피내 유방암 또는 표재성 방광암(비침윤성 유두암 또는 상피내암)
  • 이전 악성 종양이 완전히 절제 또는 제거되었으며 환자가 > 5년 동안 지속적으로 질병이 없음

• 임신 또는 모유 수유

  • 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 무작위 배정 전 5일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).

• FDG-PET 하위 연구 참여:

  • 단식 기간 및 약물 조절을 통해 혈당 조절을 개선하려는 노력에도 불구하고 당뇨병 조절이 잘 안됨(공복 혈당 수치 >= 200 mg/dL로 정의됨)
  • PET 테이블의 최대 무게 제한을 초과하는 무게

• FLT-PET 하위 연구 참여:

  • 18F-플루오로티미딘과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • PET 테이블의 최대 무게 제한을 초과하는 무게