Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Paclitaxel-albumin-stabilizált nanorészecske-készítmény és gemcitabin-hidroklorid WEE1-inhibitorral vagy anélkül, AZD1775, olyan betegek kezelésében, akik korábban kezeletlen hasnyálmirigyrákban szenvednek, amely metasztatikus vagy műtéttel nem távolítható el

2023. április 5. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A Nab-Paclitaxel/Gemcitabine AZD1775-tel vagy anélkül végzett I. és Randomizált II. fázisú vizsgálata áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma kezelésére

Ez a részlegesen randomizált I/II. fázisú vizsgálat a WEE1 inhibitor AZD1775 mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskés készítménnyel és gemcitabin-hidrokloriddal együtt adva, és azt vizsgálja, hogy ezek mennyire működnek jól a korábban kezeletlen, másra átterjedt hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében. a szervezetben, vagy műtéttel nem távolítható el. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítmény és a gemcitabin-hidroklorid, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. A WEE1 inhibitor AZD1775 megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. Még nem ismert, hogy a paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítmény és a gemcitabin-hidroklorid hatékonyabb-e az AZD1775 WEE1 inhibitorral vagy anélkül a hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nab-paclitaxellel (paclitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskés készítmény), gemcitabinnal (gemcitabin-hidroklorid) és AZD1775-tel (WEE1 inhibitor MK-1775) végzett kombinációs terápia toxicitásának értékelése kezeletlen, metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában vagy lokálisan. előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma, amely műtéti úton nem eltávolítható. (I. fázis) II. Az AZD1775 nab-paclitaxellel és gemcitabin kemoterápiával kombinációban alkalmazandó dózisának meghatározása a vizsgálat II. fázisában. (I. fázis) III. Az AZD1775 farmakokinetikájának meghatározása nab-paclitaxellel és gemcitabinnal kombinálva. (I. fázis) IV. A nab-paclitaxel/gemcitabin/placebo vagy nab-paclitaxel/gemcitabine/AZD1775 kezeléssel kapcsolatos progressziómentes túlélés (PFS) értékelése metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nab-paclitaxel/gemcitabine/placebo vagy nab-paclitaxel/gemcitabine/AZD1775 kezeléssel kapcsolatos teljes túlélés (OS) értékelése áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél. (II. fázis) II. A nab-paclitaxel/gemcitabin/placebo vagy nab-paclitaxel/gemcitabine/AZD1775 kezeléssel kapcsolatos válaszarány (teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR]) értékelése áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél. (II. fázis) III. A nab-paclitaxel/gemcitabin/placebo vagy nab-paclitaxel/gemcitabine/AZD1775 kezeléshez kapcsolódó betegségkontroll arány (CR + PR + stabil betegség [SD]) értékelése áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél. (II. fázis)

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az AZD1775 azon képességének értékelése, hogy gátolja a Wee1-et, és fokozza a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodását és a tumorsejtek pusztulását nab-paclitaxellel/gemcitabinnal kombinálva, összehasonlítva a nab-paclitaxel/gemcitabin/placebóval. (II. fázis) II. Annak értékelésére, hogy a Wee1 gátlással összefüggő biomarker-változások a tumorszövetben is jelen lehetnek-e a szőrtüszőkben. (II. fázis) III. A tumor fludeoxiglükóz (FDG) felvételében bekövetkezett változás (maximális standardizált felvételi érték [SUVmax]) értékelése a kiindulási FDG-pozitronemissziós tomográfia (PET) és a 4. heti FDG-PET között, mint a válasz előrejelzője, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) segítségével ) a válasz referencia szabványaként. (II. fázis) IV. A tumor FDG-felvételének (SUVmax) változásának értékelése a kiindulási FDG-PET és a 4. hét FDG-PET között, mint a progressziómentes túlélés előrejelzője. (II. fázis) V. A tumor FDG-felvételének (SUVmax) változásának összehasonlítása a kiindulási FDG-PET és a 4. heti FDG-PET között a C és D kezelési ágból származó betegek között. (II. fázis) VI. Annak értékelésére, hogy a nab-paclitaxel/gemcitabin/placebo kezelés megkezdése után 24 órán belül megfigyelhető-e a tumor fluorotimidin (FLT) felvételének korai növekedése (FLT-flare). (II. fázis) VII. Annak értékelésére, hogy a nab-paclitaxel/gemcitabine/AZD1775 kezelés megkezdése után megszűnik-e a tumor FLT-felvételének (FLT-fellángolásának) korai (24 órán belüli [h]) növekedése. (II. ütem) VIII. A tumor FLT-felvételének (SUVmax) változásának összehasonlítása a kiindulási értékről a kezelés megkezdése utáni 24 órával a C és D kezelési ágból származó betegek között (II. fázis)

VÁZLAT: Ez a WEE1 gátló AZD1775 I. fázisú, dózisnövelő vizsgálata, amelyet egy randomizált II. fázisú vizsgálat követ. Az I. fázisban lévő betegeket az A vagy B karba, a II. fázisú betegeket pedig a C vagy D karba randomizálják.

A KAR (I. FÁZIS, 1. DÓZISSZINT): A betegek paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskés készítményt kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül és gemcitabin-hidroklorid IV-et 30 percen keresztül az 1., 8. és 15. napon. A betegek az 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napon naponta szájon át (PO) is kapnak WEE1 gátló AZD1775-öt.

B KAR (I. FÁZIS, -2. DÓZISSZINT): A betegek paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítményt, gemcitabin-hidrokloridot és WEE1 gátló AZD1775-öt kapnak, mint az A karon.

C-G KAROK (I. FÁZIS, -1-4. DÓZISSZINT): A betegek paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskék készítményt, gemcitabin-hidrokloridot és WEE1-inhibitort, AZD1775-öt kapnak, mint az A karban, különböző dózisszinteken. Ezek a karok egyetlen beteget sem vettek fel.

H KAR (II. FÁZIS, Kontroll): A betegek paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskék készítményt és gemcitabin-hidrokloridot kapnak, mint az A karban. A vizsgálat nem haladt tovább a fázis II részre.

I. KAR (II. FÁZIS, WEE1 INHIBITOR AZD1775): A betegek paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskék készítményt, gemcitabin-hidrokloridot és WEE1 inhibitort AZD1775 kapnak, mint az A karon. A vizsgálat nem haladt tovább a fázis II rész felé.

Valamennyi karon a kurzusok 28 naponta ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 2 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok (I. fázis):

  • A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük. Előzetes, nem gemcitabin alapú terápia megengedett.
  • Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy azt >= 6 hónappal a regisztráció előtt adták
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A betegek várható élettartama >= 12 hét
  • Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek metasztatikus betegség miatt, feltéve, hogy ez több mint 4 héttel a regisztráció előtt történt, és a beteg felépült a sugárkezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulát egészben lenyelni
  • A betegeknek el kell viselniük a számítógépes tomográfiát (CT), a mágneses rezonancia képalkotást (MRI) vagy a kontrasztanyagokat is magában foglaló PET-képalkotást.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális és barrier fogamzásgátlási módszer; a fogamzásgátlás két gát módszere; absztinencia) alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; ha egy férfi teherbe esik, vagy gyanítja, hogy teherbe ejtett egy nőt, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • Leukociták >= 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Összes bilirubin = < 1,5 a normál intézményi felső határa (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3-szorosa a normál intézményi felső határának (ULN) vagy =<5-szöröse, ha a beteg májmetasztázisai vannak
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normál intézményi felső határát (ULN)

Kizárási kritériumok (I. fázis):

  • Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű fogadása
  • Kaptak bármilyen más vizsgálati szert =< 4 héttel a regisztráció előtt
  • Meglévő > 1. fokozatú motoros vagy szenzoros neuropátia
  • A nab-paclitaxelhez, gemcitabinhoz vagy AZD1775-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Főbb sebészeti beavatkozások <=28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése után vagy kisebb sebészeti beavatkozások <=7 nap
  • Jelenlegi gyógyszerek vagy olyan anyagok szedése, amelyek gátolják a CYP3A4-et, a P-glikoprotein inhibitorait vagy szubsztrátjait vagy a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) inhibitorait
  • Kontrollálatlan súlyos egészségügyi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) és a differenciálódási csoport (CD)4 száma =< 200 sejt/mm^3, vagy antiretrovirális kezelésben részesülnek a szerek esetleges kedvezőtlen kölcsönhatása miatt a vizsgálati kezeléssel

  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat; kivételt képeznek azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének:

    • Nem melanómás bőrrák, in situ méhnyakrák, mellrák in situ vagy felületes hólyagrák (nem invazív papilláris karcinóma vagy in situ carcinoma)
    • A korábbi rosszindulatú daganatot teljesen kivágták vagy eltávolították, és a beteg több mint 5 éve folyamatosan betegségmentes

  • Terhes vagy szoptató

    • A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 5 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében; fogamzóképes nő az a nő, függetlenül attól, hogy szexuális irányultsága vagy petevezeték-lekötése esett-e át, aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
  • Legalább 18 éves

Bevonási kritériumok (II. fázis):

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy adenokarcinóma
  • A betegeknek az elsődleges daganaton (hasnyálmirigyen) kívül mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint; a kiindulási méréseket és az összes betegségi hely értékelését meg kell szerezni =< 4 héttel a randomizálás előtt
  • Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy a neoadjuváns/adjuváns kezelés befejezése után legalább 6 hónapig nem volt jele visszatérő betegségnek
  • Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek metasztatikus betegség miatt, amennyiben az több mint 4 héttel a randomizálás előtt történt, és a beteg felépült a sugárkezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulát egészben lenyelni
  • Az epesztenttel rendelkező betegek megengedettek
  • A betegeknek el kell viselniük a CT-, MRI- vagy PET-képalkotást, beleértve a kontrasztanyagokat is
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális és barrier fogamzásgátlási módszer; a fogamzásgátlás két gát módszere; absztinencia) alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; ha egy férfi teherbe esik, vagy gyanítja, hogy teherbe ejtett egy nőt, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • Leukociták >= 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Összes bilirubin = < 1,5 a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 3x a normál intézményi felső határ (ULN) vagy =< 5x ULN, ha a betegnek májmetasztázisai vannak
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normál intézményi felső határát (ULN)

  • A képalkotó kutatásokban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az alábbi további kritériumoknak:

    • A páciens olyan intézményben vesz részt a vizsgálatban, amely beleegyezett a képalkotó kutatások elvégzéséhez, elvégezte az American College of Radiation Imaging Network (ACRIN) által meghatározott szkenner minősítési eljárásokat, és megkapta az ACRIN jóváhagyását.
    • A páciens írásban hozzájárult a képalkotó kutatások egyikében való részvételhez

    • A páciens megfelel a képalkotó vizsgálat követelményeinek, amelyben a helyszín részt vesz:

      • MEGJEGYZÉS: A képalkotó részvizsgálatban való részvételre való jogosultság attól függ, hogy egy adott intézményben elérhető-e a képalkotó részvizsgálat.

    • Az FDG-PET részvizsgálatban való részvételhez:

      • A betegeknek 20 mm-nél nagyobb méretű értékelhető lézióval kell rendelkezniük a szokásos gyakorlati képalkotó vizsgálat alapján, hely szerint értékelve (akár az elsődleges hasnyálmirigy tömege, akár a metasztázis).

    • Az FLT-PET részvizsgálatban való részvételhez:

      • A betegeknek mozdulatlanul kell feküdniük egy 1,5 órás PET-vizsgálathoz.
      • A betegeknek 20 mm-nél nagyobb méretű, értékelhető lézióval kell rendelkezniük a hasnyálmirigyben a szokásos gyakorlati képalkotó vizsgálat alapján, a hely szerint értékelve (a sérülésnek valószínű primer hasnyálmirigy-adenokarcinómának kell lennie, amely nem elsősorban fibrotikus vagy mucinosus jellegű)

II. fázis kizárási kritériumai:

  • A metasztatikus betegség korábbi szisztémás terápiája
  • Lokálisan előrehaladott betegség
  • Főbb sebészeti beavatkozások <=28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése után vagy kisebb sebészeti beavatkozások <=7 nap

  • A New York Heart Association (NYHA) által meghatározott alábbi szívbetegségek bármelyike ​​a regisztrációkor vagy az elmúlt 6 hónapban ≥ 2. osztály:

    • Instabil angina pectoris
    • Pangásos szívelégtelenség
    • Akut miokardiális infarktus
    • A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség
    • Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában).
  • Jelenlegi gyógyszerek vagy olyan anyagok szedése, amelyek gátolják a CYP3A4-et, a P-glikoprotein inhibitorait vagy szubsztrátjait vagy a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) inhibitorait
  • Korábbi Wee1 inhibitorok vagy AZD1775
  • Előzetes gemcitabin vagy nab-paclitaxel metasztatikus környezetben
  • Korrigált QT-intervallum QTc > 470 msec (az intézményi standardok szerint számítva) a vizsgálatba való belépéskor vagy veleszületett hosszú QT-szindróma).
  • Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű adása vagy bármilyen más vizsgálati szer kapott =< 4 héttel a randomizálás előtt
  • Meglévő > 1. fokozatú motoros vagy szenzoros neuropátia
  • A nab-paclitaxelhez, gemcitabinhoz vagy AZD1775-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Kontrollálatlan súlyos egészségügyi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat; kivételt képeznek azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének:

    • Nem melanómás bőrrák, in situ méhnyakrák, mellrák in situ vagy felületes hólyagrák (nem invazív papilláris karcinóma vagy in situ carcinoma)
    • A korábbi rosszindulatú daganatot teljesen kivágták vagy eltávolították, és a beteg több mint 5 éve folyamatosan betegségmentes

  • Terhes vagy szoptató

    • A fogamzóképes korú nőknél a véletlen besorolást megelőző 5 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni a terhesség kizárása érdekében; fogamzóképes nő az a nő, függetlenül attól, hogy szexuális irányultsága vagy petevezeték-lekötése esett-e át, aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

  • Az FDG-PET részvizsgálatban való részvételhez:

    • Rosszul szabályozott cukorbetegség (az éhomi glükózszint >= 200 mg/dl), annak ellenére, hogy az éhezés időtartamával és a gyógyszerek módosításával javítják a glükózkontrollt
    • Mérjen többet, mint a PET-tábla maximális súlyhatára

  • Az FLT-PET részvizsgálatban való részvételhez:

    • A 18F-fluor-timidinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakció anamnézisében
    • Mérjen többet, mint a PET-tábla maximális súlyhatára

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A
A betegek az 1., 8. és 15. napon paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskék IV készítményt kapnak 30 percen keresztül és gemcitabin-hidroklorid IV készítményt 30 percen keresztül. A betegek az 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napon naponta WEE1 gátló AZD1775 PO-t is kapnak.
Drog: Gemcitabine
Adott IV
Más nevek:
  • Gemzar
  • 2'-dezoxi-2'
  • 2'-difluor-citidin-monohidroklorid
Drog: Nab-paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • ABI-007
  • paklitaxel fehérjéhez kötött részecskék injektálható szuszpenzióhoz
Drog: AZD1775
Adott PO
Más nevek:
  • MK-1775
  • Adavosertib
Kísérleti: B kar
A betegek paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítményt, gemcitabin-hidrokloridot és WEE1-inhibitort, AZD1775-öt kapnak, mint az A karon.
Drog: Gemcitabine
Adott IV
Más nevek:
  • Gemzar
  • 2'-dezoxi-2'
  • 2'-difluor-citidin-monohidroklorid
Drog: Nab-paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • ABI-007
  • paklitaxel fehérjéhez kötött részecskék injektálható szuszpenzióhoz
Drog: AZD1775
Adott PO
Más nevek:
  • MK-1775
  • Adavosertib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 28 napra értékelték
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a protokoll 5.1.5. szakaszában felsorolt ​​toxicitások bármelyikének előfordulása alapján határozták meg, amelyek valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan kapcsolódnak a vizsgált gyógyszer(ek)hez az első ciklusban (4 hét = 28 nap).
28 napra értékelték
Az AZD1775 farmakokinetikájának meghatározása Nab-paclitaxellel és gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: Értékelés az 1. és a 16. napon
A plazmát az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 16. napján kellett gyűjteni a farmakokinetikai elemzéshez.
Értékelés az 1. és a 16. napon
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 éven keresztül 3 havonta értékelik
2 éven keresztül 3 havonta értékelik

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 2 éven keresztül 3 havonta értékelik
2 éven keresztül 3 havonta értékelik
Válaszadási arány
Időkeret: 2 éven keresztül 3 havonta értékelik
2 éven keresztül 3 havonta értékelik
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: 2 éven keresztül 3 havonta értékelik
2 éven keresztül 3 havonta értékelik

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a tumor FDG-felvételében (SUVmax)
Időkeret: Alaphelyzet a 4. hétig
A válasz előrejelzőjeként kerül kiértékelésre a RECIST referencia-szabványként.
Alaphelyzet a 4. hétig
A tumor FDG-felvételének (SUVmax) változásának pontossága a kiindulási FDG-PET és a 4. hét FDG-PET között, mint a progressziómentes túlélés előrejelzője
Időkeret: Akár a 4. hétig
Az időfüggő vevő-operátor jellemzői módszertant fogják használni annak értékelésére, hogy a SUVmax változás képes-e előre jelezni a PFS-t.
Akár a 4. hétig
Változás a tumor FDG-felvételében (SUVmax) a kiindulási FDG-PET és a 4. hét FDG-PET között
Időkeret: Alaphelyzet a 4. hétig
Csak folytonos változóként Wilcoxon teszttel és bináris változóként (a kiindulási értékhez képest összegzett SUVmax változás < -25% versus >= -25%) kerül összehasonlításra a C és D kezelési ágból származó betegek között, Fisher-féle egzakt tesztekkel.
Alaphelyzet a 4. hétig
A tumor FLT-felvételének korai növekedésének (FLT-fellángolásának) előfordulása a kezelés megkezdése után 24 órán belül
Időkeret: Legfeljebb 24 órával a kezelés megkezdése után
Legfeljebb 24 órával a kezelés megkezdése után
A tumor FLT-felvétel korai növekedésének eltörlésének előfordulása a kezelés megkezdése után
Időkeret: Akár 24 óra
Akár 24 óra
Változás a tumor FLT-felvételében (SUVmax)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés megkezdése után 24 óráig
Összehasonlításra kerül a C és D kezelési ágból származó betegek között.
Kiindulási állapot a kezelés megkezdése után 24 óráig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jennifer R Eads, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. augusztus 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 16.

Első közzététel (Becslés)

2014. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2014-01425 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U10CA021115 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • EA2131 (Egyéb azonosító: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az ECOG-ACRIN adatmegosztási szabályzatának megfelelően kérésre elérhetővé tehetők az egyéni résztvevők adatai.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel