Tesamorelin-effecten op levervet en histologie bij HIV

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen 18-70 jaar
• Hiv-infectie en behandeling met een stabiel antiretroviraal regime gedurende ≥ 6 maanden
• Hepatische steatose zoals aangetoond door levervetfractie ≥5% op 1H-MRS
• Hepatitis C-antilichaam negatief, of, indien Hepatitis C-antilichaam positief, ofwel: a) bekende klinische ziekte, succesvolle therapie ≥1 jaar voorafgaand aan baseline en niet-detecteerbaar HCV-RNA, of b) HCV verdween spontaan en niet-detecteerbaar HCV-RNA. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief bij schermbezoek
• Voor vrouwen ≥50 jaar, negatief mammogram binnen 1 jaar na baselinebezoek
• Bij gebruik van vitamine E ≥ 400 IE per dag (in welke formulering dan ook), stabiele dosis gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Zwaar alcoholgebruik gedefinieerd als consumptie van meer dan 20 g per dag voor vrouwen of meer dan 30 g per dag voor mannen gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden in de afgelopen 5 jaar
• Gebruik van insuline of thiazoledinedionen (TZD's), of HbA1c ≥7%. Personen met milde diabetes die naast TZD's goed onder controle zijn met een dieet en/of orale antidiabetica, zullen worden opgenomen. Het gebruik van orale antidiabetica moet gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie stabiel zijn geweest.
• Bekende diabetische retinopathie.
• Bekende cirrose, of Child-Pugh-score ≥7, stadium 4 fibrose bij biopsie, of klinisch bewijs van cirrose of portale hypertensie bij beeldvorming of onderzoek.
• Chronisch gebruik van corticosteroïden behalve intermitterend gebruik van topische steroïdencrèmes en/of eerder kortdurend gebruik van fysiologische corticosteroïden in de ≤ 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek
• Chronisch gebruik van methotrexaat, amiodaron of tamoxifen
• Bekende diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, hemochromatose of auto-immuunhepatitis
• Gebruik van GH of GHRH in de afgelopen 1 jaar
• Verandering in lipidenverlagend of antihypertensief regime binnen 3 maanden na screening
• HgB < 11,0 g/dl, CD4 < 100 th/mm3, of HIV viral load > 400 kopieën/ml
• Actieve maligniteit
• Voor mannen: voorgeschiedenis van prostaatkanker of bewijs van prostaatmaligniteit volgens PSA > 5 ng/ml
• Ernstige chronische ziekte die door de onderzoeker wordt beoordeeld als een contra-indicatie voor deelname
• Geschiedenis van hypopituïtarisme, bestraling van het hoofd of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de GH-as beïnvloedt
• Gebruik van fysiologisch testosteron (mannen) of oestrogeen of progesteron (vrouwen), tenzij stabiel gebruik gedurende een jaar of langer voorafgaand aan deelname aan de studie
• Routinematige MRI-uitsluitingscriteria, zoals de aanwezigheid van een pacemaker of clip van een cerebraal aneurysma
• Vorige operatie voor gewichtsverlies
• Voor vrouwen, positieve zwangerschapstest uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium met een test met een gevoeligheid van minimaal 25mIU/mL, of borstvoeding.
• Bekende overgevoeligheid voor tesamorelin of mannitol
• Onwil om af te zien van het conceptieproces tijdens het onderzoek (d.w.z. moet ermee instemmen niet deel te nemen aan een actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, sperma te doneren of deel te nemen aan in-vitrofertilisatie)
• Onwil om één (voor mannen) of twee (voor vrouwen) betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang tijdens het onderzoek. Aanvaardbare methoden voor vrouwen zijn onder meer hormonale anticonceptie (oestrogeen/progesteron of formuleringen met alleen progesteron) indien stabiel gedurende een jaar of langer voorafgaand aan het begin van de studie, spiraaltje of barrièremethoden (condoom of pessarium met zaaddodend middel). Aanvaardbare methoden voor mannen zijn onder meer condoomgebruik. Deze vereiste is niet van toepassing op vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, noch op mannen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of azoöspermie hebben aangetoond.
• Niet bereid of in staat om zich te houden aan doseringsschema's en vereiste procedures per protocol