Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tesamoreliinin vaikutukset maksan rasvaan ja histologiaan HIV:ssä

maanantai 13. tammikuuta 2020 päivittänyt: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital

Tesamoreliinin vaikutukset maksan rasvaan ja histologiaan HIV:ssä: yhteistoiminnallinen UO1-apuraha

Maksasairaus on yksi johtavista ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion rinnakkaissairauksista, ja alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on noin 30–40 prosentilla HIV-infektiopotilaista. Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on NAFLD:n vakavampi muoto, jossa lisääntyneeseen maksan rasvaan liittyy myös tulehdus, soluvaurio ja fibroosi.

NAFLD on yleisin potilailla, joilla on myös lisääntynyt viskeraalinen rasvaisuus, ja ryhmämme on aiemmin osoittanut, että HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on lisääntynyt sisäelinten rasvaisuus, on yleensä vähentynyt kasvuhormonin eritys. Tesamoreliini on kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogi, joka lisää endogeenisen kasvuhormonin eritystä. Tesamoreliini on FDA:n hyväksymä viskeraalisen rasvan vähentämiseen HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Aiemmassa tutkimuksessa tesamoreliinihoito HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka valittiin vatsan rasvaisuuden vuoksi, vähensi maksan rasvaa. Nykyinen tutkimus on suunniteltu testaamaan tesamoreliinin vaikutusta maksan rasvaan ja steatohepatiittiin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on NAFLD. Tutkijat olettavat, että tesamoreliini vähentää maksan rasvaa ja myös parantaa tulehdusta, fibroosia ja maksasoluvaurioita, joita havaitaan NASH:n yhteydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset 18-70v
  • HIV-infektio ja hoito vakaalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla ≥ 6 kuukauden ajan
  • Maksan steatoosi, joka osoitetaan maksan rasvafraktiolla ≥5 % 1H-MRS:llä
  • Hepatiitti C -vasta-ainenegatiivinen tai, jos hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, joko: a) tunnettu kliininen sairaus, onnistunut hoito ≥ 1 vuosi ennen lähtökohtaa ja havaitsematon HCV-RNA tai b) HCV hävisi spontaanisti eikä HCV-RNA:ta havaittu. Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen seulontakäynnillä
  • ≥50-vuotiaille naisille negatiivinen mammografia 1 vuoden sisällä lähtötilanteesta
  • Jos E-vitamiinia käytetään ≥ 400 IU päivässä (millä tahansa formulaatiolla), vakaa annos ≥ 6 kuukautta ennen tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Runsas alkoholinkäyttö määritellään yli 20 g päivässä naisilla tai yli 30 g päivässä miehillä vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan viimeisen 5 vuoden aikana
  • Insuliinin tai tiatsolidiinidionien (TZD) tai HbA1c ≥7 % käyttö. Mukaan otetaan henkilöt, joilla on lievä diabetes, joka on hyvin hallinnassa ruokavaliolla ja/tai suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä TZD:n lisäksi. Suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden käytön on oltava pysynyt vakaana ≥ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Tunnettu diabeettinen retinopatia.
  • Tunnettu kirroosi tai Child-Pugh-pistemäärä ≥7, vaiheen 4 fibroosi biopsiassa tai kliininen näyttö kirroosista tai portaalihypertensiosta kuvantamisessa tai tutkimuksessa.
  • Krooninen kortikosteroidien käyttö lukuun ottamatta paikallisten steroidivoiteiden ajoittaista käyttöä ja/tai aikaisempaa lyhytaikaista fysiologisten kortikosteroidien käyttöä ≤ 6 kuukautta ennen lähtötilannekäyntiä
  • Metotreksaatin, amiodaronin tai tamoksifeenin krooninen käyttö
  • Alfa-1-antitrypsiinin puutteen, Wilsonin taudin, hemokromatoosin tai autoimmuunihepatiitin tunnettu diagnoosi
  • GH:n tai GHRH:n käyttö viimeisen vuoden aikana
  • Muutos lipidejä alentavaan tai verenpainetta alentavaan hoitoon 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • HgB < 11,0 g/dl, CD4 < 100 th/mm3 tai HIV-viruskuorma > 400 kopiota/ml
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Miehillä eturauhassyöpä tai todisteet eturauhasen pahanlaatuisuudesta PSA:lla > 5 ng/ml
  • Vaikea krooninen sairaus, jonka tutkija arvioi osallistumiselle vasta-aiheeksi
  • Historiallinen hypopituitarismi, pään säteilytys tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan kasvuhormonin akseliin
  • Fysiologisen testosteronin (miehet) tai estrogeenin tai progesteronin (naiset) käyttö, ellei sitä ole käytetty vakaasti vähintään vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa
  • Rutiininomaiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit, kuten sydämentahdistimen tai aivoaneurysmaklipsien läsnäolo
  • Edellinen laihdutusleikkaus
  • Naisille positiivinen raskaustesti CLIA-sertifioidussa laboratoriossa käyttäen testiä, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, tai imetys.
  • Tunnettu yliherkkyys tesamoreliinille tai mannitolille
  • Haluttomuus pidättäytyä hedelmöitysprosessista tutkimuksen aikana (eli on suostuttava olemaan osallistumatta aktiiviseen yritykseen tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, luovuttaa siittiöitä tai osallistua koeputkihedelmöitykseen)
  • Haluttomuus käyttää yhtä (miehille) tai kahta (naisille) luotettavaa ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä tutkimuksen aikana. Naisten hyväksyttäviä menetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (estrogeeni/progesteroni tai vain progesteroni sisältävät formulaatiot), jos ne ovat vakaat vähintään vuoden ennen tutkimukseen tuloa, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmät (kondomi tai pallea spermisidillä). Miehille hyväksyttäviä menetelmiä ovat kondomin käyttö. Tämä vaatimus ei koske naisia, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai joille on tehty kirurginen sterilointi, eikä miehiä, joille on tehty kirurginen sterilointi tai joilla on dokumentoitu atsoospermia.
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollakohtaisia ​​annosaikatauluja ja vaadittuja menettelyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tesamoreliini
tesamoreliini 2 mg ihon alle päivittäin x 12 kuukauden kaksoissokkovaihe. 12 kuukauden lopussa koehenkilöt siirtyvät avoimeen tesamoreliinihoitovaiheeseen kuudeksi kuukaudeksi.
Lääke: tesamoreliini
Muut nimet:
  • Egrifta
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääkettä ihon alle päivittäin x 12 kuukauden kaksoissokkovaihe. 12 kuukauden lopussa koehenkilöt siirtyvät avoimeen tesamoreliinihoitovaiheeseen kuudeksi kuukaudeksi.
Lääke: Plasebo
inaktiivinen aine, joka näyttää tesamoreliinilta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan rasvan muutos 1-H magneettiresonanssispektroskopialla mitattuna
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä
muutos (arvo 12 kuukauden kohdalla miinus lähtötason arvo). Maksan rasvafraktio on standardoitu mitta, jota käytetään kuvaamaan maksan rasvaprosenttia. Koska se määritetään spektroskopialla, se kvantifioidaan lipidipiikin alla olevalla pinta-alalla standardoituna kokonaispinta-alaan (lipidipiikki + vesihuippu). Longo R et ai., Invest Radiol, 1993, 28(4):297-302, kuvasivat 1-H-magneettiresonanssispektroskopian käyttämisen maksan rasvan määrittämiseen tällä tavalla.
lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) aktiivisuuspisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä

muutos (arvo 12 kuukauden kohdalla miinus lähtötason arvo). Alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) aktiivisuuspisteet on NAFLD:n vakavuuden standardoitu histologinen kvantifiointi, jonka on suunnitellut ja validoinut Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (Kleiner DE et ai., Hepatology, 2005, 41(6):1313-1321). Pistemäärä on kolmen semikvantitatiivisen histologisen arvosanan summa:

  1. steatoosi, asteikko 0 [<5 % maksarasvaa] asteeseen 3 [>66 % maksarasvaa]
  2. lobulaarinen tulehdus, arvosana 0 [ei tulehduspesäkkeitä] 3 [>4 pesäkettä 200x kenttää kohti]
  3. hepatosellulaarinen ilmapalloilu, arvosana 0 [ei palloilua] 2:een [monet solut / näkyvä ilmapallo] NAFLD-aktiivisuuden kokonaispistemäärä, kolmen alla olevan komponentin summa, vaihtelee välillä 0-8, ja korkeampi pistemäärä edustaa yleensä vakavampaa NAFLD / alkoholiton steatohepatiitti.
lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä
Muutos alaniiniaminotransferaasissa (ALT)
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen
muutos (arvo 12 kuukaudessa miinus lähtöarvo)
lähtötasosta 12 kuukauteen
Muutos aspartaattiaminotransferaasissa (AST)
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen
muutos (arvo 12 kuukaudessa miinus lähtöarvo)
lähtötasosta 12 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven K Grinspoon, MD, MGH

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1U01AI115711 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01AI115711 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alkoholiton steatohepatiitti (NASH)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa