Tesamorelin-Wirkungen auf Leberfett und Histologie bei HIV

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen 18-70yo
• HIV-Infektion und Behandlung mit einem stabilen antiretroviralen Regime für ≥ 6 Monate
• Leberverfettung, nachgewiesen durch einen Leberfettanteil ≥5 % im 1H-MRS
• Hepatitis-C-Antikörper-negativ oder, falls Hepatitis-C-Antikörper-positiv, entweder: a) bekannte klinische Erkrankung, erfolgreiche Therapie ≥1 Jahr vor Studienbeginn und nicht nachweisbare HCV-RNA, oder b) HCV spontan aufgelöst und HCV-RNA nicht nachweisbar. Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening-Besuch negativ
• Bei Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren negatives Mammogramm innerhalb von 1 Jahr nach der Erstuntersuchung
• Bei Anwendung von Vitamin E ≥ 400 IE täglich (in beliebiger Formulierung), stabile Dosis für ≥ 6 Monate vor der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Starker Alkoholkonsum definiert als Konsum von mehr als 20 g täglich für Frauen oder mehr als 30 g täglich für Männer in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Monaten in den letzten 5 Jahren
• Verwendung von Insulin oder Thiazoledinediones (TZDs) oder HbA1c ≥7 %. Personen mit leichtem Diabetes, der mit Diät und/oder oralen Antidiabetika neben TZDs gut kontrolliert wird, werden eingeschlossen. Die Einnahme von oralen Antidiabetika muss vor Studienbeginn ≥6 Monate stabil gewesen sein.
• Bekannte diabetische Retinopathie.
• Bekannte Zirrhose oder Child-Pugh-Score ≥7, Fibrose im Stadium 4 bei der Biopsie oder klinische Anzeichen einer Zirrhose oder portaler Hypertonie bei der Bildgebung oder Untersuchung.
• Chronische Anwendung von Kortikosteroiden mit Ausnahme der intermittierenden Anwendung von topischen Steroidcremes und/oder vorheriger kurzfristiger Anwendung von physiologischen Kortikosteroiden in den ≤ 6 Monaten vor dem Basisbesuch
• Chronischer Gebrauch von Methotrexat, Amiodaron oder Tamoxifen
• Bekannte Diagnose von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Hämochromatose oder Autoimmunhepatitis
• Verwendung von GH oder GHRH innerhalb des letzten 1 Jahres
• Änderung des lipidsenkenden oder blutdrucksenkenden Regimes innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• HgB < 11,0 g/dl, CD4 < 100 Th/mm3 oder HIV-Viruslast > 400 Kopien/ml
• Aktive Malignität
• Bei Männern Prostatakrebs in der Anamnese oder Nachweis einer bösartigen Prostataerkrankung durch PSA > 5 ng/ml
• Schwere chronische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellt
• Vorgeschichte von Hypopituitarismus, Kopfbestrahlung oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die GH-Achse beeinflussen
• Verwendung von physiologischem Testosteron (Männer) oder Östrogen oder Progesteron (Frauen), es sei denn, eine stabile Verwendung für ein Jahr oder länger vor Studieneintritt
• Routine-MRT-Ausschlusskriterien wie das Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines zerebralen Aneurysma-Clips
• Vorherige Operation zur Gewichtsreduktion
• Bei Frauen positiver Schwangerschaftstest, durchgeführt in einem CLIA-zertifizierten Labor mit einem Test mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml, oder Stillen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tesamorelin oder Mannitol
• Unwilligkeit, während der Studie auf den Empfängnisprozess zu verzichten (d. h. muss zustimmen, nicht an einem aktiven Versuch teilzunehmen, schwanger zu werden oder zu schwängern, Sperma zu spenden oder an einer In-vitro-Fertilisation teilzunehmen)
• Unwilligkeit, eine (für Männer) oder zwei (für Frauen) zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, während sie während der Studie heterosexuellen Verkehr haben. Zu den akzeptablen Methoden für Frauen gehören hormonelle Kontrazeption (Östrogen/Progesteron oder reine Progesteron-Formulierungen), wenn sie vor Studienbeginn ein Jahr oder länger stabil waren, Intrauterinpessare oder Barrieremethoden (Kondom oder Diaphragma mit Spermizid). Zu den akzeptablen Methoden für Männer gehört die Verwendung von Kondomen. Diese Anforderung gilt nicht für Frauen, die mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, oder für Männer, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder eine dokumentierte Azoospermie haben.
• Nicht bereit oder in der Lage, Dosierungspläne und erforderliche Verfahren pro Protokoll einzuhalten