Efectos de la tesamorelina sobre la grasa hepática y la histología en el VIH

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres 18-70 años
• Infección por VIH y tratamiento con un régimen antirretroviral estable durante ≥ 6 meses
• Esteatosis hepática demostrada por fracción de grasa hepática ≥5% en 1H-MRS
• Anticuerpos contra la hepatitis C negativos o, si los anticuerpos contra la hepatitis C son positivos, ya sea: a) enfermedad clínica conocida, terapia exitosa ≥ 1 año antes de la línea de base y ARN del VHC indetectable, o b) el VHC se resolvió espontáneamente y el ARN del VHC no se detectó. Antígeno de superficie de la hepatitis B negativo en la visita de detección
• Para mujeres ≥50 años, mamografía negativa dentro de 1 año de la visita inicial
• Si se usa vitamina E ≥400 UI al día (en cualquier formulación), dosis estable durante ≥6 meses antes del estudio.

Criterio de exclusión:

• Consumo excesivo de alcohol definido como el consumo de más de 20 g diarios para mujeres o más de 30 g diarios para hombres durante al menos 3 meses consecutivos en los últimos 5 años
• Uso de insulina o tiazoldinedionas (TZD), o HbA1c ≥7%. Se incluirán personas con diabetes leve que esté bien controlada con dieta y/o agentes antidiabéticos orales además de las TZD. El uso de antidiabéticos orales debe haber sido estable durante ≥6 meses antes del ingreso al estudio.
• Retinopatía diabética conocida.
• Cirrosis conocida o puntuación de Child-Pugh ≥7, fibrosis en etapa 4 en la biopsia o evidencia clínica de cirrosis o hipertensión portal en las imágenes o el examen.
• Uso crónico de corticosteroides, excepto el uso intermitente de cremas tópicas con esteroides y/o el uso previo de corticosteroides fisiológicos a corto plazo en los ≤ 6 meses anteriores a la visita inicial
• Uso crónico de metotrexato, amiodarona o tamoxifeno
• Diagnóstico conocido de deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, hemocromatosis o hepatitis autoinmune
• Uso de GH o GHRH en el último año
• Cambio en el régimen hipolipemiante o antihipertensivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• HgB < 11,0 g/dl, CD4 < 100 th/mm3 o carga viral del VIH > 400 copias/ml
• malignidad activa
• Para hombres, antecedentes de cáncer de próstata o evidencia de malignidad de próstata por PSA > 5 ng/mL
• Enfermedad crónica grave considerada por el investigador como una contraindicación para la participación.
• Antecedentes de hipopituitarismo, irradiación en la cabeza o cualquier otra afección conocida que afecte el eje GH
• Uso de testosterona fisiológica (hombres) o estrógeno o progesterona (mujeres) a menos que el uso sea estable durante un año o más antes del ingreso al estudio
• Criterios de exclusión de resonancia magnética de rutina, como la presencia de un marcapasos o clip de aneurisma cerebral
• Cirugía previa de pérdida de peso
• Para mujeres, prueba de embarazo positiva realizada en un laboratorio certificado por CLIA usando una prueba con una sensibilidad de al menos 25mIU/mL, o lactancia.
• Hipersensibilidad conocida a tesamorelin o manitol
• Falta de voluntad para abstenerse del proceso de concepción durante el estudio (es decir, debe aceptar no participar en un intento activo de quedar embarazada o fecundar, donar esperma o participar en la fertilización in vitro)
• Falta de voluntad para usar uno (para los hombres) o dos (para las mujeres) métodos anticonceptivos confiables mientras mantienen relaciones heterosexuales durante el estudio. Los métodos aceptables para las mujeres incluyen la anticoncepción hormonal (estrógeno/progesterona o formulaciones de progesterona sola) si es estable durante un año o más antes del ingreso al estudio, dispositivo intrauterino o métodos de barrera (condón o diafragma con espermicida). Los métodos aceptables para los hombres incluyen el uso de condones. Este requisito no se aplica a las mujeres posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o que se hayan sometido a esterilización quirúrgica, ni a los hombres que se hayan sometido a esterilización quirúrgica o que tengan azoospermia documentada.
• No está dispuesto o no puede cumplir con los horarios de dosis y los procedimientos requeridos por protocolo