Efeitos da tesamorelina na gordura hepática e histologia no HIV

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 70 anos
• Infecção pelo HIV e tratamento com esquema antirretroviral estável por ≥ 6 meses
• Esteatose hepática demonstrada pela fração de gordura hepática ≥5% em 1H-MRS
• Anticorpo de hepatite C negativo ou, se anticorpo de hepatite C positivo: a) doença clínica conhecida, terapia bem-sucedida ≥1 ano antes da linha de base e RNA do HCV indetectável, ou b) HCV resolvido espontaneamente e RNA do HCV indetectável. Antígeno de superfície da hepatite B negativo na consulta de triagem
• Para mulheres ≥50 anos, mamografia negativa dentro de 1 ano da consulta inicial
• Se uso de vitamina E ≥400 UI diariamente (em qualquer formulação), dose estável por ≥6 meses antes do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso pesado de álcool definido como consumo de mais de 20g diários para mulheres ou mais de 30g diários para homens por pelo menos 3 meses consecutivos nos últimos 5 anos
• Uso de insulina ou tiazoledinedionas (TZDs), ou HbA1c ≥7%. Indivíduos com diabetes leve bem controlado com dieta e/ou antidiabéticos orais além de TZDs serão incluídos. O uso de antidiabéticos orais deve estar estável por ≥6 meses antes da entrada no estudo.
• Retinopatia diabética conhecida.
• Cirrose conhecida ou escore de Child-Pugh ≥7, fibrose em estágio 4 na biópsia ou evidência clínica de cirrose ou hipertensão portal na imagem ou exame.
• Uso crônico de corticosteroides, exceto uso intermitente de cremes esteroides tópicos e/ou uso prévio de corticosteroides fisiológicos de curto prazo em ≤ 6 meses antes da consulta inicial
• Uso crônico de metotrexato, amiodarona ou tamoxifeno
• Diagnóstico conhecido de deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, hemocromatose ou hepatite autoimune
• Uso de GH ou GHRH no último 1 ano
• Mudança no regime hipolipemiante ou anti-hipertensivo dentro de 3 meses após a triagem
• HgB < 11,0 g/dL, CD4 < 100 th/mm3 ou carga viral do HIV > 400 cópias/mL
• Malignidade ativa
• Para homens, história de câncer de próstata ou evidência de malignidade da próstata por PSA > 5 ng/mL
• Doença crônica grave julgada pelo investigador como contra-indicação à participação
• História de hipopituitarismo, irradiação da cabeça ou qualquer outra condição conhecida por afetar o eixo GH
• Uso de testosterona fisiológica (homens) ou estrogênio ou progesterona (mulheres), a menos que seja uso estável por um ano ou mais antes da entrada no estudo
• Critérios de exclusão de ressonância magnética de rotina, como a presença de marca-passo ou clipe de aneurisma cerebral
• Cirurgia anterior para perda de peso
• Para mulheres, teste de gravidez positivo realizado em laboratório certificado CLIA usando um teste com sensibilidade de pelo menos 25mIU/mL, ou amamentação.
• Hipersensibilidade conhecida a tesamorelina ou manitol
• Relutância em se abster do processo de concepção durante o estudo (ou seja, deve concordar em não participar de uma tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma ou participar de fertilização in vitro)
• Relutância em usar um (para homens) ou dois (para mulheres) métodos confiáveis ​​de contracepção enquanto se envolve em relações heterossexuais durante o estudo. Métodos aceitáveis ​​para mulheres incluem contracepção hormonal (estrogênio/progesterona ou formulações apenas de progesterona) se estáveis ​​por um ano ou mais antes da entrada no estudo, dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (preservativo ou diafragma com espermicida). Métodos aceitáveis ​​para homens incluem o uso de preservativos. Este requisito não se aplica a mulheres pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses consecutivos ou submetidas a esterilização cirúrgica, ou a homens submetidos a esterilização cirúrgica ou com azoospermia documentada.
• Não deseja ou não é capaz de aderir aos esquemas de dosagem e procedimentos exigidos pelo protocolo