Wpływ tesamoreliny na tłuszcz wątrobowy i histologię w HIV

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety 18-70yo
• Zakażenie wirusem HIV i leczenie stabilnym schematem przeciwretrowirusowym przez ≥ 6 miesięcy
• Stłuszczenie wątroby wykazane na podstawie frakcji tłuszczu wątrobowego ≥5% w 1H-MRS
• Brak przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub, jeśli przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C są dodatnie, albo: a) znana choroba kliniczna, skuteczna terapia ≥1 rok przed wartością wyjściową i niewykrywalny RNA HCV lub b) HCV ustąpił samoistnie i niewykrywalny RNA HCV. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny podczas wizyty przesiewowej
• W przypadku kobiet w wieku ≥50 lat mammografia z ujemnym wynikiem w ciągu 1 roku od wizyty wyjściowej
• W przypadku stosowania witaminy E ≥400 IU dziennie (w dowolnej postaci), stabilna dawka przez ≥6 miesięcy przed badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Nadużywanie alkoholu definiowane jako spożywanie ponad 20 g dziennie przez kobiety lub ponad 30 g dziennie przez mężczyzn przez co najmniej 3 kolejne miesiące w ciągu ostatnich 5 lat
• Stosowanie insuliny lub tiazoledinodionów (TZD) lub HbA1c ≥7%. Osoby z łagodną cukrzycą, dobrze kontrolowaną dietą i/lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi oprócz TZD, zostaną włączone. Stosowanie doustnych leków przeciwcukrzycowych musi być stabilne przez ≥6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Znana retinopatia cukrzycowa.
• Rozpoznana marskość wątroby lub wynik w skali Child-Pugh ≥7, zwłóknienie stopnia 4 w biopsji lub kliniczne objawy marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego w badaniu obrazowym lub badaniu.
• Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów z wyjątkiem okresowego stosowania miejscowych kremów steroidowych i/lub wcześniejszego krótkotrwałego stosowania fizjologicznych kortykosteroidów w ciągu ≤ 6 miesięcy przed wizytą wyjściową
• Przewlekłe stosowanie metotreksatu, amiodaronu lub tamoksyfenu
• Znane rozpoznanie niedoboru alfa-1 antytrypsyny, choroby Wilsona, hemochromatozy lub autoimmunologicznego zapalenia wątroby
• Stosowanie GH lub GHRH w ciągu ostatniego roku
• Zmiana schematu leczenia hipolipemizującego lub przeciwnadciśnieniowego w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• HgB < 11,0 g/dl, CD4 < 100 tys./mm3 lub miano wirusa HIV > 400 kopii/ml
• Aktywny nowotwór
• W przypadku mężczyzn historia raka prostaty lub dowód na złośliwość prostaty na podstawie PSA > 5 ng/ml
• Ciężka przewlekła choroba uznana przez badacza za stanowiącą przeciwwskazanie do udziału
• Historia niedoczynności przysadki, napromieniowania głowy lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że wpływa na oś GH
• Stosowanie fizjologicznego testosteronu (mężczyźni) lub estrogenu lub progesteronu (kobiety), chyba że stałe stosowanie przez rok lub dłużej przed włączeniem do badania
• Rutynowe kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego, takie jak obecność rozrusznika serca lub zacisku tętniaka mózgu
• Poprzednia operacja odchudzania
• W przypadku kobiet pozytywny test ciążowy wykonany w laboratorium certyfikowanym przez CLIA przy użyciu testu o czułości co najmniej 25mIU/mL lub karmienie piersią.
• Znana nadwrażliwość na tesamorelin lub mannitol
• Niechęć do powstrzymania się od procesu poczęcia podczas badania (tj. musi wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w aktywnej próbie zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddania nasienia lub uczestniczenia w zapłodnieniu in vitro)
• Niechęć do stosowania jednej (w przypadku mężczyzn) lub dwóch (w przypadku kobiet) skutecznych metod antykoncepcji podczas uprawiania seksu heteroseksualnego w trakcie badania. Dopuszczalne metody dla kobiet obejmują hormonalną antykoncepcję (preparaty zawierające estrogen/progesteron lub wyłącznie progesteron), jeśli są stabilne przez rok lub dłużej przed włączeniem do badania, wkładkę wewnątrzmaciczną lub metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym). Dopuszczalne metody dla mężczyzn obejmują używanie prezerwatyw. Wymóg ten nie dotyczy kobiet, które były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub przeszły sterylizację chirurgiczną, ani mężczyzn, którzy przeszli sterylizację chirurgiczną lub mają udokumentowaną azoospermię.
• Brak chęci lub możliwości przestrzegania schematów dawkowania i wymaganych procedur zgodnie z protokołem