Lidocaïne-infusie voor chronische pijn bij opioïde-afhankelijke patiënten

Er is een aanzienlijke discrepantie tussen het escalerende gezondheidsprobleem van opioïdengebruik voor chronische pijn en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën. Een plausibele strategie is om de vicieuze cirkel van pijn, ontsteking en hyperesthesie te doorbreken door zeer effectieve niet-opioïde geneesmiddelen te gebruiken die geen chronische toediening vereisen, zoals lidocaïne. Lidocaïne is door de FDA goedgekeurd lokaal anestheticum, klasse 2 antiaritmicum met pijnstillende, antihyperalgetische en ontstekingsremmende eigenschappen zonder belonende en verslavende eigenschappen. Intraveneuze lidocaïne wordt sinds 1943 gebruikt voor een groot aantal pijnaandoeningen. Van lidocaïne is ook aangetoond dat het de productie van circulerende inflammatoire cytokines aanzienlijk vermindert. Onderzoekers stellen voor dat systemische toediening van lidocaïne de intensiteit en duur van pijn bij opioïde-afhankelijke chronische pijnpatiënten zal verminderen. Het langetermijndoel van dit voorstel is om de opioïdenafhankelijkheid bij patiënten met chronische pijn te verminderen door gebruik te maken van lidocaïne-infusie. De centrale hypothese is dat infusie van lidocaïne de pijnintensiteit vermindert bij patiënten met chronische pijn die afhankelijk zijn van opioïden.

Primaire uitkomst: bepalen van het kortetermijneffect van lidocaïne-infusie op de intensiteit van pijn bij opioïde-afhankelijke patiënten met chronische pijn.

Secundaire uitkomst1: Bepaal de duur van pijnverlichting na lidocaïne-infusie bij opioïde-afhankelijke patiënten met chronische pijn. Onderzoekers veronderstellen dat lidocaïne-infusies een langdurige verbetering van de Visual Analog Pain (VAS)-score zullen opleveren die verder zal gaan dan de tijd van infusie.

Deze pijnverlichting op middellange en lange termijn zal worden aangetoond door beide VAS-pijnscores 3 keer per dag gedurende 3 weken te meten en door de vermindering van het dagelijkse opioïdengebruik met 25%.

Secundaire uitkomst2: Bepaal het effect van lidocaïne-infusie op door opioïden geïnduceerde hyperalgesie. Lidocaïne-infusie kan de cytokinespiegels zowel acuut na infusie verlagen in vergelijking met de uitgangswaarde, als aan het einde van 1 week na infusie.

ONDERZOEKSOPZET EN POPULATIE: Veertig opioïde-afhankelijke patiënten zullen worden gerandomiseerd in een dubbelblind parallel placebo-controleonderzoek om de effecten van lidocaïne op neuropathische pijn te onderzoeken. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen voorafgaand aan de infusiedatum een ​​eerste laboratoriumonderzoek ondergaan. Elke patiënt krijgt een leverpanel, CBC en chemie en baseline cytokineniveaus (IL1b) evenals een baseline Cold Pressor Test (CPT) en wordt vervolgens gerandomiseerd om lidocaïne of placebo te krijgen.

Studieinterventie: Lidocaïne intraveneuze 2 mg/kg initiële bolus gedurende 5 minuten gevolgd door een continue intraveneuze infusie van lidocaïne met een snelheid van 2 mg/kg/uur gedurende 4 uur versus zoutoplossing van hetzelfde volume en dezelfde duur.

Duur van het onderzoek: Patiënt zal gedurende 3 weken na de lidocaïne-infusie worden gevolgd.

Bewaking tijdens infusie: Hartslag, bloeddruk, ECG, zuurstofverzadiging en mogelijke bijwerkingen zoals sedatie, circumorale gevoelloosheid, metaalsmaak in de mond worden continu gecontroleerd en elke 15 minuten geregistreerd (standaard bewakings- en opnametijd in herstelgebied) evenals pijnscores. Na voltooiing van de infusie wordt de patiënt nog 2 uur gecontroleerd en vervolgens ontslagen nadat hij voldoet aan de standaard ontslagcriteria volgens het Aldrete-scoresysteem.

Ontslaginstructie: Patiënten wordt gevraagd hun dagelijkse dosis opioïden met 25% te verlagen. Patiënten krijgen een week lang een kortwerkende opioïde als noodmedicatie. Patiënten zullen worden gevraagd om de noodmedicatie te gebruiken als de pijn de eerste dag na de infusie matig tot ernstig is. Als de pijn ondanks toegestane kortwerkende medicatie niet verbetert, zoals gemeld op de eerste dag na de infusie, zal de patiënt worden gevraagd om zijn gebruikelijke langwerkende opioïddosis te hervatten. Elke patiënt krijgt een pijndagboek waarop ze 3 keer per dag hun dagelijkse visuele analoge pijnscores noteren, evenals hun dagelijkse dosis opioïden plus vrij verkrijgbare analgetische vereisten zoals NSAID's en paracetamol. Patiënten zullen elke week worden opgevolgd tot de voltooiing van de studie, waar pijndagboek, vrij verkrijgbare pijnstillers en noodmedicatie zullen worden beoordeeld.

Uitkomstmaten:

1. Visuele analoge pijnscores (VAS).
2. Serum interleukine Ib-niveau
3. CPT
4. Dagelijks gebruik van opioïden

Onderwerp Veiligheid en gegevensbewaking:

Alle proefpersonen zullen zorgvuldig worden beoordeeld voorafgaand aan deelname aan de onderzoeken, inclusief medische geschiedenis, laboratoriumtests en onderzoek door een door de raad gecertificeerde arts (Dr. Kandil). Proefpersonen met medische problemen die het risico op deelname zouden verhogen, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Tijdens de infusie worden de vitale functies van de patiënt: hartslag, bloeddruk, ECG, zuurstofverzadiging en mogelijke bijwerkingen zoals sedatie, circumorale gevoelloosheid, metaalsmaak in de mond continu gecontroleerd en elke 15 minuten geregistreerd, evenals pijnscores.

Alle infusies met lidocaïne/zoutoplossing worden begeleid door Dr. Enas Kandil, een anesthesioloog. Dr. Kandil of een verpleegkundige zal tijdens de infusie aanwezig zijn. De hartslag, inclusief de ECG-ritmestrook, wordt continu gecontroleerd tijdens de infusie en de bloeddruk wordt elke 15 minuten gemeten en vaker indien geïndiceerd. Als de hemodynamica (hartslag, bloeddruk) van de deelnemers met meer dan 20% verandert (meestal een gevolg van hartritmestoornissen), wordt de infusie gestopt. De meer ernstige toxische effecten van lidocaïne (bijv. bewusteloosheid, verwardheid, convulsies, ademstilstand) worden voorafgegaan door gevoelloosheid van de tong, duizeligheid, visuele stoornissen en spiertrekkingen; infusies zullen worden beëindigd als de patiënt melding maakt van een van deze laatste tekenen of symptomen. Elke 15 minuten wordt een checklist met tekenen en symptomen verkregen. Proefpersonen zullen gedurende ten minste twee uur (ongeveer een halfwaardetijd van lidocaïne) worden geobserveerd nadat de infusie van lidocaïne (of zoutoplossing) is stopgezet. Dr. Kandil moet op de infusiestudiedag voor alle deelnemers het ontslag goedkeuren.

Lidocaïne-etiketten bevatten waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij patiënten met verschillende hartaandoeningen, met name geleidingsafwijkingen (bijv. Hartblokkade, QT-verlenging). Hartaandoeningen worden geïdentificeerd door ECG, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van hartaandoeningen (bijv. hartinfarct, congestief hartfalen, hartritmestoornissen) of een abnormaal ECG (inclusief aritmie, hartblokkade, QT-verlenging) worden uitgesloten.

Vrouwen met een positieve zwangerschapstest of die aangeven onbeschermde heteroseksuele seks te hebben sinds hun vorige menstruatie, krijgen geen infuus. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest worden doorverwezen voor passende zorg. Proefpersonen zullen gedurende ten minste twee uur (ongeveer een halfwaardetijd van lidocaïne) worden geobserveerd nadat de infusie van lidocaïne (of zoutoplossing) is stopgezet. Alle deelnemers krijgen een 24-uurs inbelnummer om bij problemen contact op te nemen met het onderzoekspersoneel.