Fecale microbiota-transplantatie voor ernstige Clostridium Difficile-infectie

Fecale microbiota-transplantatie (FMT) wordt erkend als een zeer effectieve behandeling voor recidiverende Clostridium difficile-infectie (CDI). Gewoonlijk bereikt een enkele fecale infusie bevredigende genezingspercentages van recidiverende CDI). Verschillende retrospectieve onderzoeken tonen echter aan dat een ernstig klinisch beeld van recidiverende CDI een risicofactor is voor het mislukken van FMT met enkelvoudige infusie, wat suggereert dat meerdere fecale infusies nodig zijn om deze aandoening te genezen.

Dit is een open-label gerandomiseerde klinische studie die tot doel heeft te beoordelen of FMT met meerdere infusies effectiever is dan FMT met enkelvoudige infusie bij het genezen van ernstige CDI

De studie van de onderzoekers is een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie, waarin patiënten werden opgenomen met recidiverende en refractaire C. difficile-infectie met een ernstig klinisch beeld van de ziekte.

Bij inschrijving wordt C. difficile-infectie gedefinieerd als diarree (ten minste 3 dunne of waterige ontlasting per dag gedurende 2 of meer opeenvolgende dagen, of ten minste 8 dunne ontlasting in 48 uur) en positiviteit in de C. difficile-toxine-ontlastingstest.

Terugkerende C. difficile-infectie wordt bedoeld als het opnieuw verschijnen van klinische symptomen en positiviteit van de C. difficile-toxinetest binnen 8 weken na het einde van de vorige therapie.

Refractaire CDI wordt gedefinieerd als CDI die niet reageert op de antimicrobiële behandeling, namelijk aanhoudende diarree met CD-toxine-positieve of aanhoudende diarree met toxine-negatieve afwezigheid van andere mogelijke oorzaken van diarree (bijv. IBS, IBD, niet-CDI antibiotica-geassocieerde diarree) Ernstige CDI wordt volgens de laatste ESCMID-richtlijnen gedefinieerd als: Episode van CDI met een of meer specifieke klinische (koorts, hemodynamische instabiliteit, respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing vereist, tekenen en symptomen van peritonitis, tekenen en symptomen van colonileus), laboratorium (uitgesproken leukocytose, stijging van serumcreatinine en -lactaat, duidelijke afname van serumalbumine), radiologische (opgezette dikke darm, verdikking van de dikke darm) of endoscopische (pseudomembraneuze colitis), symptomen en verschijnselen van ernstige colitis of gecompliceerd ziekteverloop.

De ontlasting van patiënten wordt gescreend op detectie van parasieten en enterische bacteriële pathogenen om andere infectieuze pathogenen uit te sluiten. Patiënten met voormalige colectomie, inflammatoire darmaandoeningen (IBD), prikkelbare darmsyndroom (PDS), virale hepatitis, aids of syfilis worden uitgesloten.

Patiënten worden geïnstrueerd en uitgenodigd om terugkerende symptomen en diarree na de behandeling te signaleren. Gedurende een periode van 2 maanden na de behandeling worden maandelijks klinische en laboratoriumcontroles uitgevoerd.

Behandelingsprocedures:

Alle patiënten starten de behandeling met vancomycine gedurende 3 dagen vóór stratificatie, met willekeurige toewijzing (1 op 1, via statistische software) aan een van de twee behandelingsschema's: 1) enkelvoudige FMT-infusie door colonoscopie, met de infusie in de blindedarm - via het biopsiekanaal - van 60-120 g (afhankelijk van de productie) gedoneerde ontlasting, verkregen van de donor binnen 6 uur na transplantatie en handmatig gehomogeniseerd in 100/200 ml fysiologische oplossing; coloscopie wordt uitgevoerd door een deskundige endoscopist; voorbereiding voor colonoscopie (vier liter van een oplossing met zoutoplossing laxeermiddelen) zal worden verstrekt 2) FMT met meerdere infusies (met hetzelfde protocol van de andere arm, maar met herhaalde fecale infusies).

Alle patiënten zullen worden geïnstrueerd over hygiëneregels die moeten worden gevolgd in de woonplaats van de patiënt om herinfectie thuis te voorkomen. Ontlastingdonoren zullen worden geselecteerd op basis van aanbevelingen van de consensusconferentie van de Europese FMT-werkgroep.