Een studie van Obinutuzumab (GA101) in combinatie met hoge dosis methylprednisolon (HDMP) bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) (GA101 & HDMP) (GA101 & HDMP)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van CLL
2. Indicatie voor behandeling zoals gedefinieerd in de IWCLL-richtlijnen (Hallek et al., 2008b).
3. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.

4. Laboratoriumparameters zoals hieronder gespecificeerd:

   • Hematologisch: hemoglobine > 8 g/dl (kan na transfusie zijn); aantal bloedplaatjes > 40 x103/mm3 (kan post-transfusie zijn). Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 109 cellen/mm3 (gebruik van groeifactor is toegestaan).
   • Lever: totaal bilirubine < 3 x ULN, en ALAT en ASAT < 3 x ULN
   • Nier: creatinineklaring > 30 ml/min (berekend volgens de standaarden van de instelling of met behulp van de Cockcroft-Gault-formule. Proefpersonen die hemodialyse nodig hebben, worden uitgesloten).
5. ECOG Performance Status < 2, tenzij wordt aangenomen dat de achteruitgang van de performance status verband houdt met CLL-symptomen.
6. Verwachte overleving van ten minste 6 maanden.
7. Proefpersonen kunnen volgens dit protocol worden ingeschreven en behandeld, ongeacht hun CLL-behandelingsgeschiedenis of het aantal eerdere behandelingen. Bovendien kunnen proefpersonen met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie worden ingeschreven en behandeld, tenzij ze actieve manifestaties van graft-versus-hostziekte (GVHD) of chronische ziekte of infecties hebben waardoor ze het onderzoek niet kunnen voltooien.
8. Niet eerder behandelde proefpersonen die voldoen aan EEN van de volgende criteria: A. Gedocumenteerde weigering om te worden behandeld met chemotherapiemiddelen. B. Proefpersonen die geen kandidaat zijn voor behandeling met chemotherapie op basis van slechte prestatiestatus (ECOG ≥ 2), gevorderde leeftijd (> 65 jaar), Cumulatieve Illness Rating Scale (CIRS-score) ≥ 6 of cytopenie.
9. Effectieve anticonceptie is vereist tijdens het gebruik van GA101 - Obinutuzumab. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen is effectieve anticonceptie vereist tijdens de behandeling met GA101 - Obinutuzumab en gedurende 365 dagen (12 maanden) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
11. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan dit onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Behandeling met chemotherapie, monoklonale antilichamen of biologische agentia (bijv. Ibrutinib, lenalidomide) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
3. Behandeling met chemotherapie, monoklonale antilichamen, biologische agentia (bijv. Ibrutinib) of andere dan de onderzoeksagentia tijdens de deelname aan dit onderzoek.
4. Graad 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.
5. Ernstige of slopende longziekte (kortademigheid in rust, aanzienlijke kortademigheid, COPD)
6. Deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling binnen dit protocol.
7. Voorgeschiedenis van tweede maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals of de borst, tenzij de tumor ten minste 2 jaar voor aanvang van de studie met succes werd behandeld en er geen bewijs was van terugval of actieve kanker.
8. Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie inclusief bewijs van infectie met HIV, humaan T-cel leukemie virus 1 (HTLV-1) seropositieve status.
9. Bewijs van actieve acute of chronische hepatitis B (HBV).
10. Bewijs van actieve hepatitis C (HCV): proefpersonen met positieve hepatitis C-serologie EN positieve HCV-RNA-test.
11. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de behandeling of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek kan beïnvloeden.
12. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
14. Grote operatie (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1), met uitzondering van procedures die worden uitgevoerd voor diagnostische doeleinden.
15. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei), tenzij ze in het verleden chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.
16. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling.