Badanie dotyczące stosowania obinutuzumabu (GA101) w skojarzeniu z dużą dawką metyloprednizolonu (HDMP) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) (GA101 i HDMP) (GA101 & HDMP)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie PBL
2. Wskazania do leczenia zgodnie z wytycznymi IWCLL (Hallek i in., 2008b).
3. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.

4. Parametry laboratoryjne określone poniżej:

   • Hematologiczne: Hemoglobina > 8 g/dl (może być po transfuzji); liczba płytek krwi > 40 x 103/mm3 (może być po transfuzji). Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 109 komórek/mm3 (Dozwolone jest użycie czynnika wzrostu).
   • Wątroba: Bilirubina całkowita < 3 x GGN oraz AlAT i AspAT < 3 x GGN
   • Nerki: klirens kreatyniny > 30 ml/min (obliczono zgodnie ze standardami instytucji lub stosując wzór Cockcrofta-Gaulta. Pacjenci wymagający hemodializy zostaną wykluczeni).
5. Stan sprawności wg ECOG < 2, chyba że pogorszenie stanu sprawności uważa się za związane z objawami PBL.
6. Przewidywane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
7. Pacjentów można zapisać i leczyć zgodnie z tym protokołem, niezależnie od ich historii leczenia PBL lub liczby poprzednich terapii. Ponadto osoby z historią allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych mogą być włączane i leczone, chyba że mają aktywne objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub przewlekłej choroby lub infekcji, które uniemożliwią im ukończenie badania.
8. Osoby wcześniej nieleczone, które spełniają DOWOLNE z poniższych kryteriów: A. Udokumentowana odmowa poddania się chemioterapii. B. Osoby niekwalifikujące się do leczenia chemioterapią na podstawie złego stanu sprawności (ECOG ≥ 2), zaawansowanego wieku (> 65 lat), skumulowanej skali oceny choroby (wynik CIRS) ≥ 6 lub cytopenii.
9. Podczas przyjmowania GA101 - Obinutuzumab wymagana jest skuteczna antykoncepcja. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn wymagana jest skuteczna antykoncepcja podczas przyjmowania GA101 - Obinutuzumab i przez 365 dni (12 miesięcy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Zdolność zrozumienia wymagań badania, udzielenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystywania i ujawniania chronionych informacji zdrowotnych oraz wyrażenia zgody na przestrzeganie ograniczeń badania i powrót na wymagane oceny.
11. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące.
2. Leczenie chemioterapią, przeciwciałami monoklonalnymi lub czynnikami biologicznymi (np. ibrutynib, lenalidomid) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
3. Leczenie chemioterapią, przeciwciałami monoklonalnymi, środkami biologicznymi (np. Ibrutynib) lub innych niż badane czynniki w czasie udziału w tym badaniu.
4. Choroba serca stopnia 3. lub 4. zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
5. Ciężka lub wyniszczająca choroba płuc (duszność spoczynkowa, znaczna duszność, POChP)
6. Udział w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach niniejszego protokołu.
7. Historia drugiego nowotworu złośliwego, innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi, chyba że nowotwór był skutecznie leczony co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i bez dowodów nawrotu lub aktywnego raka.
8. Aktywne objawowe zakażenie grzybicze, bakteryjne i (lub) wirusowe, w tym objawy zakażenia wirusem HIV, seropozytywność wirusa ludzkiej białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1).
9. Dowody aktywnego ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV).
10. Dowody aktywnego zapalenia wątroby typu C (HCV): osoby z pozytywnym wynikiem serologicznym zapalenia wątroby typu C ORAZ dodatnim wynikiem testu HCV RNA.
11. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii Badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo leczenia lub ocenę punktów końcowych badania.
12. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków.
14. Duży zabieg chirurgiczny (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1), z wyjątkiem zabiegów wykonywanych w celach diagnostycznych.
15. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej lub mechanicznej metody antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą), chyba że w przeszłości byli sterylizowani chirurgicznie.
16. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.