Uno studio su Obinutuzumab (GA101) in combinazione con metilprednisolone ad alte dosi (HDMP) in pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) (GA101 e HDMP) (GA101 & HDMP)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LLC
2. Indicazione per il trattamento come definita dalle linee guida IWCLL (Hallek et al., 2008b).
3. Maschi e femmine dai 18 anni in su.

4. Parametri di laboratorio come di seguito specificato:

   • Ematologici: Emoglobina > 8 g/dL (può essere post-trasfusionale); conta piastrinica > 40 x103/mm3 (può essere post-trasfusione). Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 109 cellule/mm3 (è consentito l'uso del fattore di crescita).
   • Epatico: bilirubina totale < 3 x ULN e ALT e AST < 3 x ULN
   • Renale: clearance della creatinina > 30 ml/min (calcolato secondo gli standard istituzionali o utilizzando la formula di Cockcroft-Gault. Saranno esclusi i soggetti con necessità di emodialisi).
5. Performance Status ECOG < 2, a meno che il declino del performance status non sia considerato correlato ai sintomi della CLL.
6. Sopravvivenza prevista di almeno 6 mesi.
7. I soggetti possono essere arruolati e trattati nell'ambito di questo protocollo indipendentemente dalla loro storia di trattamento della CLL o dal numero di trattamenti precedenti. Inoltre, i soggetti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche possono essere arruolati e trattati a meno che non abbiano manifestazioni attive di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o malattia cronica o infezioni che impediranno loro di completare lo studio.
8. Soggetti precedentemente non trattati che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri: A. Rifiuto documentato di essere trattati con agenti chemioterapici. B. Soggetti che non sono candidati al trattamento con chemioterapia in base a scarso performance status (ECOG ≥ 2), età avanzata (> 65 anni), Cumulative Illness Rating Scale (punteggio CIRS) ≥ 6 o citopenie.
9. È necessaria una contraccezione efficace durante il trattamento con GA101 - Obinutuzumab. Per le donne in età fertile e gli uomini, è richiesta una contraccezione efficace durante il trattamento con GA101 - Obinutuzumab e per 365 giorni (12 mesi) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e tornare per le valutazioni richieste.
11. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Trattamento con chemioterapia, anticorpi monoclonali o agenti biologici (ad es. Ibrutinib, lenalidomide) entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
3. Trattamento con chemioterapia, anticorpi monoclonali, agenti biologici (ad es. Ibrutinib) o diversi dagli agenti sperimentali durante il periodo di partecipazione a questo studio.
4. Malattia cardiaca di grado 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
5. Malattia polmonare grave o debilitante (dispnea a riposo, respiro corto significativo, BPCO)
6. - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento nell'ambito di questo protocollo.
7. Storia di secondo tumore maligno, diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice o della mammella, a meno che il tumore non sia stato trattato con successo almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e senza evidenza di recidiva o cancro attivo.
8. Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva inclusa evidenza di infezione da HIV, sieropositività al virus 1 della leucemia a cellule T umana (HTLV-1).
9. Evidenza di epatite B acuta o cronica attiva (HBV).
10. Evidenza di epatite C attiva (HCV): soggetti con sierologia positiva per l'epatite C E test HCV RNA positivo.
11. Qualsiasi malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del trattamento o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.
12. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
13. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
14. Chirurgia maggiore (entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1), ad eccezione delle procedure eseguite a fini diagnostici.
15. Uomini o donne in età fertile che rifiutano di utilizzare un'adeguata misura contraccettiva (contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida) a meno che non abbiano una storia medica pregressa di sterilizzazione chirurgica.
16. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.