Eine Studie zu Obinutuzumab (GA101) in Kombination mit hochdosiertem Methylprednisolon (HDMP) bei Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) (GA101 & HDMP) (GA101 & HDMP)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von CLL
2. Behandlungsindikation im Sinne der IWCLL-Richtlinien (Hallek et al., 2008b).
3. Männer und Frauen ab 18 Jahren.

4. Laborparameter wie unten angegeben:

   • Hämatologisch: Hämoglobin > 8 g/dL (kann nach der Transfusion auftreten); Thrombozytenzahl > 40 x 103/mm3 (kann nach der Transfusion auftreten). Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 109 Zellen/mm3 (Einsatz von Wachstumsfaktoren ist erlaubt).
   • Leber: Gesamtbilirubin < 3 x ULN und ALT und AST < 3 x ULN
   • Nieren: Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (berechnet nach institutionellen Standards oder unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel. Patienten mit Bedarf an Hämodialyse werden ausgeschlossen).
5. ECOG-Leistungsstatus < 2, es sei denn, die Verschlechterung des Leistungsstatus steht im Zusammenhang mit CLL-Symptomen.
6. Voraussichtliches Überleben von mindestens 6 Monaten.
7. Patienten können unabhängig von ihrer CLL-Behandlungsvorgeschichte oder der Anzahl früherer Behandlungen gemäß diesem Protokoll aufgenommen und behandelt werden. Darüber hinaus können Probanden mit allogener Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte aufgenommen und behandelt werden, es sei denn, sie haben aktive Manifestationen einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) oder chronische Krankheiten oder Infektionen, die sie daran hindern, die Studie abzuschließen.
8. Zuvor unbehandelte Probanden, die IRGENDEINES der folgenden Kriterien erfüllen: A. Dokumentierte Weigerung, mit Chemotherapeutika behandelt zu werden. B. Probanden, die aufgrund eines schlechten Leistungsstatus (ECOG ≥ 2), fortgeschrittenen Alters (> 65 Jahre), kumulativer Krankheitsbewertungsskala (CIRS-Score) ≥ 6 oder Zytopenien keine Kandidaten für eine Behandlung mit Chemotherapie sind.
9. Während der Behandlung mit GA101 - Obinutuzumab ist eine wirksame Empfängnisverhütung erforderlich. Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer ist während der Behandlung mit GA101 – Obinutuzumab und für 365 Tage (12 Monate) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung erforderlich.
10. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen und zuzustimmen, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
11. Die Probanden müssen schriftlich ihre Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Behandlung mit Chemotherapie, monoklonalen Antikörpern oder biologischen Wirkstoffen (z. Ibrutinib, Lenalidomid) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie.
3. Behandlung mit Chemotherapie, monoklonalen Antikörpern, biologischen Wirkstoffen (z. Ibrutinib) oder andere als die Prüfsubstanzen während der Teilnahme an dieser Studie.
4. Herzerkrankung 3. oder 4. Grades gemäß der New York Heart Association Functional Classification.
5. Schwere oder schwächende Lungenerkrankung (Ruhedyspnoe, erhebliche Atemnot, COPD)
6. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung im Rahmen dieses Protokolls.
7. Anamnese eines zweiten bösartigen Tumors, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, es sei denn, der Tumor wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn erfolgreich behandelt und es gab keinen Hinweis auf einen Rückfall oder aktiven Krebs.
8. Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich Anzeichen einer Infektion mit HIV, seropositiver Status des humanen T-Zell-Leukämievirus 1 (HTLV-1).
9. Nachweis einer aktiven akuten oder chronischen Hepatitis B (HBV).
10. Nachweis einer aktiven Hepatitis C (HCV): Probanden mit positiver Hepatitis-C-Serologie UND positivem HCV-RNA-Test.
11. Alle Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Behandlung oder die Bewertung von Endpunkten der Studie beeinträchtigen können.
12. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
14. Größere chirurgische Eingriffe (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1), mit Ausnahme von Eingriffen, die zu diagnostischen Zwecken durchgeführt werden.
15. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern, eine angemessene Verhütungsmaßnahme (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel) anzuwenden, es sei denn, sie haben in der Vorgeschichte eine chirurgische Sterilisation hinter sich.
16. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn.