Un estudio de obinutuzumab (GA101) en combinación con dosis altas de metilprednisolona (HDMP) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) (GA101 y HDMP) (GA101 & HDMP)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LLC
2. Indicación de tratamiento según lo definido por las Directrices IWCLL (Hallek et al., 2008b).
3. Hombres y mujeres mayores de 18 años.

4. Parámetros de laboratorio como se especifica a continuación:

   • Hematológicos: Hemoglobina > 8 g/dL (puede ser posterior a la transfusión); recuento de plaquetas > 40 x103/mm3 (puede ser post-transfusión). Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 109 células/mm3 (se permite el uso de factor de crecimiento).
   • Hepático: bilirrubina total < 3 x ULN y ALT y AST < 3 x ULN
   • Renal: Aclaramiento de creatinina > 30 mL/min (Calculado según estándares institucionales o usando la fórmula de Cockcroft-Gault. Se excluirán los sujetos con requerimiento de hemodiálisis).
5. Estado funcional ECOG < 2, a menos que se considere que la disminución del estado funcional está relacionada con los síntomas de la LLC.
6. Supervivencia prevista de al menos 6 meses.
7. Los sujetos pueden inscribirse y tratarse según este protocolo independientemente de su historial de tratamiento de CLL o la cantidad de tratamientos anteriores. Además, los sujetos con antecedentes de alotrasplante de células madre pueden inscribirse y tratarse a menos que tengan manifestaciones activas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o enfermedades crónicas o infecciones que les impidan completar el estudio.
8. Sujetos no tratados previamente que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios: A. Negativa documentada a ser tratados con agentes de quimioterapia. B. Sujetos que no son candidatos para el tratamiento con quimioterapia en función de un estado funcional deficiente (ECOG ≥ 2), edad avanzada (> 65 años), escala de calificación de enfermedades acumuladas (puntuación CIRS) ≥ 6 o citopenias.
9. Se requiere anticoncepción eficaz mientras recibe GA101 - Obinutuzumab. Para las mujeres en edad fértil y los hombres, se requiere una anticoncepción eficaz mientras reciben GA101 - Obinutuzumab y durante 365 días (12 meses) después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.
11. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Tratamiento con quimioterapia, anticuerpos monoclonales o agentes biológicos (p. Ibrutinib, lenalidomida) dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
3. Tratamiento con quimioterapia, anticuerpos monoclonales, agentes biológicos (p. Ibrutinib) u otros que no sean los agentes en investigación durante el tiempo de participación en este ensayo.
4. Enfermedad cardíaca de grado 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association.
5. Enfermedad pulmonar grave o debilitante (disnea en reposo, falta de aire significativa, EPOC)
6. Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento dentro de este protocolo.
7. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna, que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino o mama, a menos que el tumor haya sido tratado con éxito al menos 2 años antes del ingreso al ensayo y sin evidencia de recaída o cáncer activo.
8. Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa que incluye evidencia de infección por VIH, estado seropositivo del virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1).
9. Evidencia de hepatitis B aguda o crónica activa (VHB).
10. Evidencia de hepatitis C activa (VHC): sujetos con serología de hepatitis C positiva Y prueba de ARN del VHC positiva.
11. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, pueda afectar la seguridad del tratamiento o la evaluación de cualquiera de los criterios de valoración del estudio.
12. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.
14. Cirugía mayor (dentro de las 4 semanas previas al inicio del Ciclo 1), excepto los procedimientos que se realizan con fines diagnósticos.
15. Hombres o mujeres en edad fértil que se nieguen a usar una medida anticonceptiva adecuada (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) a menos que tengan antecedentes médicos de esterilización quirúrgica.
16. Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio del tratamiento.