Исследование обинутузумаба (GA101) в комбинации с высокими дозами метилпреднизолона (HDMP) у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (GA101 и HDMP) (GA101 & HDMP)

Критерии включения:

1. Диагностика ХЛЛ
2. Показания к лечению согласно рекомендациям IWCLL (Hallek et al., 2008b).
3. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.

4. Лабораторные параметры, указанные ниже:

   • Гематологические: гемоглобин > 8 г/дл (может быть посттрансфузионным); количество тромбоцитов > 40 х 103/мм3 (может быть посттрансфузионным). Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0·109 клеток/мм3 (разрешено использование фактора роста).
   • Печень: общий билирубин < 3 х ВГН, а АЛТ и АСТ < 3 х ВГН.
   • Почки: клиренс креатинина > 30 мл/мин (рассчитывается в соответствии с установленными стандартами или по формуле Кокрофта-Голта. Субъекты, нуждающиеся в гемодиализе, будут исключены).
5. Состояние работоспособности по ECOG < 2, если только ухудшение состояния не считается связанным с симптомами ХЛЛ.
6. Ожидаемая выживаемость не менее 6 мес.
7. Субъекты могут быть зачислены и пролечены в соответствии с этим протоколом независимо от их истории лечения ХЛЛ или количества предыдущих процедур. Кроме того, субъекты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе могут быть зачислены и пролечены, если у них нет активных проявлений реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или хронических заболеваний или инфекций, которые не позволят им завершить исследование.
8. Ранее не получавшие лечения субъекты, отвечающие ЛЮБЫМ из следующих критериев: A. Документально подтвержденный отказ от лечения химиотерапевтическими агентами. B. Субъекты, которые не являются кандидатами на лечение химиотерапией из-за плохого состояния здоровья (ECOG ≥ 2), преклонного возраста (> 65 лет), кумулятивной шкалы оценки болезни (оценка CIRS) ≥ 6 или цитопении.
9. Необходима эффективная контрацепция при приеме GA101 - Обинутузумаб. Женщинам детородного возраста и мужчинам требуется эффективная контрацепция во время приема GA101 — обинутузумаба и в течение 365 дней (12 месяцев) после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Способность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также согласиться соблюдать ограничения исследования и вернуться для необходимых оценок.
11. Субъекты должны дать письменное информированное согласие на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Лечение химиотерапией, моноклональными антителами или биологическими агентами (например, ибрутиниб, леналидомид) в течение 28 дней до включения в исследование.
3. Лечение химиотерапией, моноклональными антителами, биологическими агентами (например, ибрутиниб) или другие препараты, кроме исследуемых, во время участия в этом исследовании.
4. Заболевание сердца 3 или 4 степени согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Тяжелое или изнурительное заболевание легких (одышка в покое, выраженная одышка, ХОБЛ)
6. Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней до начала лечения в рамках данного протокола.
7. История второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы, если опухоль не была успешно вылечена по крайней мере за 2 года до включения в исследование и без признаков рецидива или активного рака.
8. Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая признаки ВИЧ-инфекции, серопозитивный статус вируса Т-клеточного лейкоза 1 (HTLV-1).
9. Доказательства активного острого или хронического гепатита В (ВГВ).
10. Признаки активного гепатита С (ВГС): субъекты с положительной серологией гепатита С И положительным тестом на РНК ВГС.
11. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность лечения или оценку любых конечных точек исследования.
12. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
13. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
14. Обширное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель до начала цикла 1), за исключением процедур, которые выполняются в диагностических целях.
15. Мужчины или женщины детородного возраста, которые отказываются от использования адекватных мер контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные средства или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем), если у них в анамнезе не было хирургической стерилизации.
16. Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней от начала лечения.