Studie obinutuzumabu (GA101) v kombinaci s vysokou dávkou methylprednisolonu (HDMP) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (GA101 a HDMP) (GA101 & HDMP)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika CLL
2. Indikace k léčbě, jak je definována v IWCLL Guidelines (Hallek et al., 2008b).
3. Muži a ženy ve věku 18 let a starší.

4. Laboratorní parametry uvedené níže:

   • Hematologické: Hemoglobin > 8 g/dl (může být po transfuzi); počet krevních destiček > 40 x 103/mm3 (může být po transfuzi). Absolutní počet neutrofilů > 1,0 109 buněk/mm3 (je povoleno použití růstového faktoru).
   • Jaterní: Celkový bilirubin < 3 x ULN a ALT a AST < 3 x ULN
   • Renální: Clearance kreatininu > 30 ml/min (Vypočteno podle institucionálních standardů nebo pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Subjekty s potřebou hemodialýzy budou vyloučeny).
5. ECOG výkonnostní stav < 2, pokud se pokles výkonnostního stavu nepovažuje za související s příznaky CLL.
6. Předpokládané přežití minimálně 6 měsíců.
7. Subjekty mohou být zařazeny a léčeny podle tohoto protokolu bez ohledu na jejich historii léčby CLL nebo počet předchozích léčeb. Kromě toho mohou být zařazeni a léčeni jedinci s anamnézou transplantace alogenních kmenových buněk, pokud nemají aktivní projevy reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo chronické onemocnění nebo infekce, které jim zabrání dokončit studii.
8. Dříve neléčení jedinci, kteří splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií: A. Zdokumentované odmítnutí léčby chemoterapeutickými činidly. B. Subjekty, které nejsou kandidáty na léčbu chemoterapií na základě špatného výkonnostního stavu (ECOG ≥ 2), pokročilého věku (> 65 let), kumulativní škály hodnocení onemocnění (CIRS skóre) ≥ 6 nebo cytopenií.
9. Při užívání GA101 - Obinutuzumabu je nutná účinná antikoncepce. U žen ve fertilním věku a mužů je nutná účinná antikoncepce během užívání GA101 - Obinutuzumabu a po dobu 365 dnů (12 měsíců) po poslední dávce studovaného léku.
10. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací a souhlasit s dodržováním omezení studie a vrátit se k požadovaným hodnocením.
11. Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Léčba chemoterapií, monoklonálními protilátkami nebo biologickými látkami (např. ibrutinib, lenalidomid) do 28 dnů před vstupem do studie.
3. Léčba chemoterapií, monoklonálními protilátkami, biologickými látkami (např. Ibrutinib) nebo jiné než zkoumané látky v době účasti v této studii.
4. Srdeční onemocnění 3. nebo 4. stupně podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
5. Těžké nebo vysilující plicní onemocnění (dušnost v klidu, výrazná dušnost, CHOPN)
6. Účast na jakékoli výzkumné studii léčiv během 28 dnů před zahájením léčby v rámci tohoto protokolu.
7. Anamnéza druhého zhoubného nádoru, jiného než nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu, pokud nebyl nádor úspěšně léčen alespoň 2 roky před vstupem do studie a bez známek relapsu nebo aktivního karcinomu.
8. Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně důkazu infekce HIV, séropozitivní stav viru lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1).
9. Důkaz aktivní akutní nebo chronické hepatitidy B (HBV).
10. Důkaz aktivní hepatitidy C (HCV): subjekty s pozitivní sérologií hepatitidy C A pozitivním HCV RNA testem.
11. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost léčby nebo hodnocení jakýchkoli koncových bodů studie.
12. Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
13. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků.
14. Velký chirurgický zákrok (do 4 týdnů před začátkem cyklu 1), s výjimkou postupů, které se provádějí pro diagnostické účely.
15. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří odmítají používat adekvátní míru antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé), pokud nemají v anamnéze chirurgickou sterilizaci.
16. Očkování živou vakcínou do 28 dnů od zahájení léčby.