Retrospectieve studie voor de diagnose van niet-gedetecteerde IgG4-gerelateerde ziekten bij patiënten met hoge serum-IgG4-spiegels.

IgG4 is een uniek antilichaam in zowel structuur als functie. Dit molecuul is goed voor minder dan 5% van het totale IgG bij gezonde personen en is de minst voorkomende IgG-subklasse. In tegenstelling tot IgG1, IgG2 en IgG3 variëren de serum IgG4-concentraties bij ogenschijnlijk gezonde mensen met een factor meer dan 100 (normaal bereik, 0,01 tot 1,4 mg per milliliter), maar IgG4-concentraties bij individuele personen zijn over het algemeen stabiel.

Immunoglobuline G4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) is een steeds meer erkend syndroom van onbekende etiologie dat bestaat uit een verzameling aandoeningen die specifieke pathologische, serologische en klinische kenmerken delen.

Van deze verschillende aandoeningen werd eerder gedacht dat ze niets met elkaar te maken hadden [2-4]. De algemeen gedeelde kenmerken zijn onder meer tumorachtige zwelling van betrokken organen, een lymfoplasmacytisch infiltraat verrijkt met IgG4-positieve plasmacellen en variabele gradaties van fibrose met een karakteristiek "storiform" patroon. Bovendien worden verhoogde serumconcentraties van IgG4 gevonden bij 60 tot 70 procent van de patiënten met IgG4-RD.

Twee belangrijke presentaties van deze aandoening, die vaak meer dan één orgaan treft, zijn type 1 auto-immuun pancreatitis (IgG4-gerelateerde pancreatitis) en speekselklierziekte; de laatste kan zich voordoen als vergroting van de speekselklier of als scleroserende sialadenitis (voorheen respectievelijk "de ziekte van Mikulicz" en de tumor van Küttner genoemd). Deze aandoeningen lijken vaak op het syndroom van Sjögren, maar zijn pathofysiologisch verschillend van deze aandoening. De voorkeursnaam voor de algemene aandoening is IgG4-gerelateerde ziekte.

De aanwezigheid van IgG4-dragende plasmacellen is vereist voor de diagnose van IgG4-gerelateerde ziekte, maar IgG4-positieve cellen worden aangetroffen in een grote verscheidenheid aan inflammatoire infiltraten en de detectie van substantiële aantallen IgG4-positieve plasmacellen is daarom niet diagnostisch. van IgG4-gerelateerde ziekte.

Weefsels van patiënten met IgG4-gerelateerde ziekte vertonen diffuse infiltraten van IgG4-dragende plasmacellen, in tegenstelling tot de focale aggregaten van IgG4-dragende cellen die worden gedetecteerd in de meeste andere inflammatoire nabootsers van deze aandoening. Een diffuus plasmacelinfiltraat met meer dan 30 IgG4-positieve cellen per veld met hoog vermogen en een verhouding van IgG4 tot IgG die hoger is dan 50% levert overtuigend bewijs van IgG4-gerelateerde ziekte.

De studie zal de klinische gegevens uit de geautomatiseerde database van het Meir Ziekenhuis onderzoeken voor patiënten met een onbekende IGG4-gerelateerde ziekte met hoge serumspiegels van IGG4 die om welke reden dan ook in het ziekenhuis werden opgenomen in een periode van 14 jaar, van januari 2000 tot juni 2014.

Aangezien biopsie het kenmerk is gebleken bij het diagnosticeren van IGG4 RD, hebben we besloten om het onderzoek af te ronden in een pool van patiënten bij wie hoge IGG4-serumspiegels werden bevestigd en bij wie biopsieën van elk geschikt weefsel werden verkregen om andere redenen dan IGG4 RD en vervolgens om specifieke kleuring voor IGG4 uit te voeren op die monsters, door ze terug te sturen naar de pathologiedienst van ons ziekenhuis.

Bovendien zullen dan klinische en andere laboratoriumkenmerken van elke positieve patiënt worden gecorreleerd aan de opnamegeschiedenis van elke patiënt.