Studio retrospettivo per la diagnosi di malattie correlate a IgG4 non rilevate in pazienti con livelli sierici elevati di IgG4.

IgG4 è un anticorpo unico sia nella struttura che nella funzione. Questa molecola rappresenta meno del 5% delle IgG totali nelle persone sane ed è la sottoclasse di IgG meno abbondante. Contrariamente a IgG1, IgG2 e IgG3, le concentrazioni sieriche di IgG4 tra persone apparentemente sane variano di un fattore superiore a 100 (intervallo normale, da 0,01 a 1,4 mg per millilitro), ma le concentrazioni di IgG4 all'interno delle singole persone sono generalmente stabili.

La malattia correlata all'immunoglobulina G4 (IgG4-RD) è una sindrome sempre più riconosciuta di eziologia sconosciuta costituita da un insieme di disturbi che condividono specifiche caratteristiche patologiche, sierologiche e cliniche.

In precedenza si pensava che queste diverse condizioni non fossero correlate [2-4]. Le caratteristiche comunemente condivise includono gonfiore simil-tumorale degli organi coinvolti, un infiltrato linfoplasmatico arricchito di plasmacellule positive per IgG4 e gradi variabili di fibrosi con un caratteristico pattern "storiforme". Inoltre, nel 60-70% dei pazienti con IgG4-RD si riscontrano concentrazioni sieriche elevate di IgG4.

Due presentazioni principali di questa condizione, che spesso colpisce più di un organo, sono la pancreatite autoimmune di tipo 1 (pancreatite correlata a IgG4) e la malattia delle ghiandole salivari; il secondo può presentarsi come ingrossamento delle ghiandole salivari o come scialoadenite sclerosante (precedentemente denominate rispettivamente "malattia di Mikulicz" e tumore di Küttner). Queste condizioni spesso assomigliano alla sindrome di Sjögren ma sono patofisiologicamente distinte da questo disturbo. Il nome preferito per la condizione generale è malattia correlata a IgG4.

La presenza di plasmacellule portatrici di IgG4 è necessaria per una diagnosi di malattia correlata a IgG4, ma cellule positive per IgG4 si trovano in un'ampia varietà di infiltrati infiammatori e la rilevazione di un numero considerevole di plasmacellule positive per IgG4 non è quindi diagnostica della malattia correlata a IgG4.

I tessuti di pazienti con malattia correlata a IgG4 mostrano infiltrati diffusi di plasmacellule portatrici di IgG4, in contrasto con gli aggregati focali di cellule portatrici di IgG4 che vengono rilevati nella maggior parte degli altri imitatori infiammatori di questa condizione. Un infiltrato diffuso di plasmacellule con più di 30 cellule IgG4 positive per campo ad alta potenza e un rapporto tra IgG4 e IgG superiore al 50% fornisce prove convincenti della malattia correlata a IgG4.

Lo studio esaminerà i dati clinici dal database computerizzato dell'ospedale Meir per pazienti con malattia correlata a IGG4 sconosciuta con alti livelli sierici di IGG4 che sono stati ricoverati per qualsiasi motivo in un periodo di 14 anni, da gennaio 2000 a giugno 2014.

Poiché la biopsia ha dimostrato di essere il segno distintivo nella diagnosi di IGG4 RD, abbiamo deciso di completare l'indagine in un pool di pazienti a cui sono stati confermati alti livelli sierici di IGG4 e ai quali sono state ottenute biopsie da qualsiasi tessuto idoneo per motivi diversi da IGG4 RD e quindi eseguire la colorazione specifica per IGG4 su tali campioni, rispedendoli al servizio di patologia del nostro ospedale.

Inoltre, le caratteristiche cliniche e di laboratorio di ciascun paziente positivo saranno poi correlate dalla storia del ricovero di ciascun paziente.