Ретроспективное исследование для диагностики необнаруженных заболеваний, связанных с IgG4, у пациентов с высокими уровнями IgG4 в сыворотке.

IgG4 является уникальным антителом как по структуре, так и по функции. Эта молекула составляет менее 5% от общего количества IgG у здоровых людей и представляет собой наименее распространенный подкласс IgG. В отличие от IgG1, IgG2 и IgG3, концентрации IgG4 в сыворотке у якобы здоровых людей различаются более чем в 100 раз (нормальный диапазон от 0,01 до 1,4 мг на миллилитр), но концентрации IgG4 у отдельных людей в целом стабильны.

Заболевание, связанное с иммуноглобулином G4 (IgG4-RD), представляет собой все более распознаваемый синдром неизвестной этиологии, состоящий из совокупности нарушений, которые имеют общие патологические, серологические и клинические признаки.

Ранее считалось, что эти разные условия не связаны между собой [2-4]. Общие общие черты включают опухолевидный отек пораженных органов, лимфоплазмоцитарный инфильтрат, обогащенный IgG4-позитивными плазматическими клетками, и различную степень фиброза, который имеет характерный «сториформный» паттерн. Кроме того, повышенные концентрации IgG4 в сыворотке обнаруживаются у 60-70% пациентов с IgG4-RD.

Двумя основными проявлениями этого состояния, которое часто поражает более одного органа, являются аутоиммунный панкреатит 1 типа (панкреатит, связанный с IgG4) и заболевание слюнных желез; последний может проявляться увеличением слюнных желез или склерозирующим сиалоаденитом (ранее называвшимся «болезнью Микулича» и опухолью Кюттнера соответственно). Эти состояния часто напоминают синдром Шегрена, но патофизиологически отличаются от этого расстройства. Предпочтительное название для общего состояния — заболевание, связанное с IgG4.

Наличие IgG4-содержащих плазматических клеток необходимо для диагностики IgG4-ассоциированного заболевания, но IgG4-положительные клетки обнаруживаются в самых разнообразных воспалительных инфильтратах, поэтому обнаружение значительного количества IgG4-положительных плазматических клеток не является диагностическим. заболевания, связанного с IgG4.

В тканях пациентов с заболеванием, связанным с IgG4, обнаруживаются диффузные инфильтраты плазматических клеток, несущих IgG4, в отличие от фокальных скоплений клеток, несущих IgG4, которые обнаруживаются в большинстве других воспалительных имитаторов этого состояния. Диффузный инфильтрат плазматических клеток с более чем 30 IgG4-позитивными клетками в поле зрения при большом увеличении и отношением IgG4 к IgG выше 50% убедительно свидетельствует о заболевании, связанном с IgG4.

В исследовании будут изучены клинические данные из компьютеризированной базы данных больницы Меир для пациентов с неизвестным заболеванием, связанным с IGG4, с высоким уровнем IGG4 в сыворотке, которые были госпитализированы по любой причине в течение 14 лет, с января 2000 г. по июнь 2014 г.

Поскольку биопсия оказалась отличительной чертой в диагностике РЗ IGG4, мы решили завершить исследование в пуле пациентов, у которых были подтверждены высокие уровни IGG4 в сыворотке и у которых были взяты биопсии из любой подходящей ткани по причинам, отличным от РЗ IGG4, а затем провести специфическое окрашивание этих образцов на IGG4, отправив их обратно в патологоанатомическую службу нашей больницы.

Кроме того, клинические и другие лабораторные характеристики каждого положительного пациента затем будут сопоставлены с историей госпитализации каждого пациента.