Complementinhibitie bestuderen bij vroege, zich nieuw ontwikkelende septische orgaandisfunctie (SCIENS)

Belangrijkste opnamecriteria bij screening:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten >= 18 jaar oud
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Het optreden van ten minste twee criteria van een systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) dat niet door andere redenen kan worden verklaard. Deze criteria dienen binnen 12 uur voorafgaand aan de screening aanwezig te zijn
4. Vermoedelijke of bevestigde buik- of longinfectie bij screening
5. Breed spectrum i.v. antimicrobiële therapie om abdominale of longinfectie te behandelen

6. Ten minste één van de volgende acute orgaandisfuncties als gevolg van sepsis. Elke orgaandisfunctie moet binnen 12 uur voorafgaand aan de screening zijn opgetreden, kan niet voornamelijk worden verklaard door andere ziekteprocessen dan sepsis en wordt door de onderzoeker beoordeeld als veroorzaakt door of direct verband houdend met een abdominale of pulmonale infectiehaard:

   1. luchtwegen
   2. nier
   3. hematologische
   4. metabolisch
   5. cardiovasculair (opgetreden in de afgelopen drie uur)
7. Redelijke kans dat de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden gestart binnen 3,5 uur na start van het screeningsproces

Belangrijkste uitsluitingscriteria bij screening:

1. Sepsis met een andere primaire oorzaak dan pulmonale of abdominale bron
2. Gewicht > 130 kg bij screening
3. Elke andere ziekte en aandoening die de evaluatie van het onderzoeksproduct, de beoordeling van de resultaten of een bevredigende uitvoering van het onderzoek kan verstoren

4. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening de volgende gelijktijdige medicatie krijgen:

   1. Calcineurineremmers (bijv. ciclosporine, tacrolimus)
   2. Proliferatieremmers (bijv. everolimus, sirolimus)
   3. Antimetabolieten (bijv. mycofenolaat, mycofenolzuur, azathioprine)
   4. Hoge dosis corticosteroïden (bijv. > 50 mg prednisolon per dag of equivalent)
5. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een hoge dosis immunoglobulinen kregen
6. Patiënten met het volgende abnormale laboratoriumresultaat: Neutrocytopenie met neutrofielentelling < 1.000/mm3, tenzij waarschijnlijk door sepsis

7. Algemene criteria:

   1. Zwangere (bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet een zwangerschapstest in de urine worden uitgevoerd) of vrouwen die borstvoeding geven
   2. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als minder dan twee jaar na hun laatste menstruatie) die niet bereid zijn geschikte anticonceptiemaatregelen toe te passen (bijv. implanon, injecties, orale anticonceptiva, spiraaltjes, partner met vasectomie, onthouding) tijdens deelname aan het onderzoek
   3. Deelname aan een interventionele klinische studie in de afgelopen drie maanden
   4. Voorafgaande deelname aan deze klinische studie
   5. Patiënt is chronisch bedlegerig voorafgaand aan het begin van sepsis
   6. Bekend intraveneus drugsmisbruik
   7. Werknemer op de onderzoekslocatie, echtgeno(o)t(e)/partner of familielid van onderzoekspersoneel (bijv. onderzoeker, subonderzoekers of onderzoeksverpleegkundige) of relatie met de sponsor
   8. Geen toewijding aan volledige agressieve levensondersteuning (bijvoorbeeld niet reanimeren)

Inclusiecriteria bij randomisatie:

1. Minstens één van de sepsis-gerelateerde orgaandisfuncties die bij de screening werden gedetecteerd, is nog steeds aanwezig
2. Huidige behandeling met breedspectrum i.v. antibiotica is gestart of aan de gang is

Uitsluitingscriteria bij randomisatie:

1. Het tijdsbestek tussen de detectie van een niet-cardiovasculaire orgaandisfunctie en de start van de randomisatieprocedure is meer dan 15 uur
2. Het tijdsbestek tussen de detectie van een disfunctie van een cardiovasculair orgaan en de start van de randomisatie is meer dan zes uur
3. Het is onwaarschijnlijk dat orgaandisfuncties de komende drie uur aanhouden