Studio dell'inibizione del complemento nella disfunzione d'organo settica precoce e di recente sviluppo (SCIENS)

Criteri chiave di inclusione allo screening:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile >= 18 anni
2. Consenso informato scritto
3. Occorrenza di almeno due criteri di una sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) non spiegata da altri motivi. Questi criteri dovrebbero essere presenti entro 12 ore prima dello screening
4. Infezione addominale o polmonare sospetta o confermata allo screening
5. Ampio spettro e.v. terapia antimicrobica per il trattamento di infezioni addominali o polmonari

6. Almeno una delle seguenti disfunzioni d'organo acute dovute a sepsi. Ogni disfunzione d'organo deve essersi verificata entro 12 ore prima dello screening, non può essere principalmente spiegata da altri processi patologici oltre alla sepsi ed è giudicata dallo sperimentatore come causata o direttamente correlata a un focolaio infettivo addominale o polmonare:

   1. respiratorio
   2. renale
   3. ematologico
   4. metabolico
   5. cardiovascolare (avvenuta nelle ultime tre ore)
7. Ragionevole probabilità che la somministrazione del farmaco in studio possa essere iniziata entro 3,5 ore dall'inizio del processo di screening

Criteri chiave di esclusione allo screening:

1. Sepsi di origine primaria diversa da quella polmonare o addominale
2. Peso > 130 kg allo screening
3. Qualsiasi altra malattia e condizione che possa interferire con la valutazione del prodotto dello studio, la valutazione del risultato o la conduzione soddisfacente dello studio

4. Pazienti che ricevono i seguenti farmaci concomitanti entro 14 giorni prima dello screening:

   1. Inibitori della calcineurina (ad es. ciclosporina, tacrolimus)
   2. Inibitori della proliferazione (ad esempio, everolimus, sirolimus)
   3. Anti-metaboliti (ad es. micofenolato, acido micofenolico, azatioprina)
   4. Corticosteroidi ad alte dosi (ad es. > 50 mg di prednisolone al giorno o equivalente)
5. Pazienti che ricevono immunoglobuline ad alte dosi entro 3 mesi prima dello screening
6. Pazienti con i seguenti risultati di laboratorio anormali: Neutrocitopenia con conta dei neutrofili < 1.000/mm3 a meno che non sia probabilmente dovuta a sepsi

7. Criteri generali:

   1. Donne in gravidanza (nelle donne in età fertile deve essere eseguito un test di gravidanza sulle urine) o donne che allattano
   2. Donne in età fertile (definite come entro due anni dall'ultima mestruazione) non disposte a praticare misure contraccettive appropriate (ad es. Implanon, iniezioni, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, partner con vasectomia, astinenza) durante la partecipazione allo studio
   3. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica negli ultimi tre mesi
   4. Precedente partecipazione a questo studio clinico
   5. Il paziente è cronicamente costretto a letto prima dell'inizio della sepsi
   6. Abuso noto di droghe per via endovenosa
   7. Dipendente presso la sede dello studio, coniuge/partner o parente di qualsiasi membro del personale dello studio (ad esempio, investigatore, sub-ricercatori o infermiere dello studio) o rapporto con lo sponsor
   8. Nessun impegno per un supporto vitale aggressivo completo (ad esempio, ordine di non rianimare)

Criteri di inclusione alla randomizzazione:

1. Almeno una delle disfunzioni d'organo correlate alla sepsi rilevate allo screening è ancora presente
2. Trattamento in corso con ampio spettro i.v. antibiotici è stato avviato o è in corso

Criteri di esclusione alla randomizzazione:

1. L'intervallo di tempo tra il rilevamento di una disfunzione d'organo non cardiovascolare e l'inizio della procedura di randomizzazione è superiore a 15 ore
2. L'intervallo di tempo tra il rilevamento di una disfunzione dell'organo cardiovascolare e l'inizio della randomizzazione è superiore a sei ore
3. È improbabile che le disfunzioni d'organo persistano per le prossime tre ore